作為全球代謝領(lǐng)域的巨頭藥企,諾和諾德的股價(jià),在僅僅3個(gè)交易日內(nèi),從70美元/股,一路暴跌到50美元/股。
如果把時(shí)間線拉長,在最近一年多的時(shí)間內(nèi),諾和諾德的股價(jià)距離最高點(diǎn)已經(jīng)跌去了三分之二,4000多億美元的市值直接蒸發(fā)。
這家憑借司美格魯肽而大獲成功的代謝賽道巨頭,正走到一個(gè)青黃不接的瓶頸期。
一方面,司美格魯肽正在遭遇仿制藥和替爾泊肽的雙重夾擊,增長趨勢開始顯著放緩。
另一方面,諾和諾德的GIP/GLP-1、GLP-1/GIP/GCG等GLP-1類的升級(jí)藥物,研發(fā)進(jìn)度又遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于以禮來為代表的其他同行,遠(yuǎn)水解不了近渴。
如何彎道超車,是諾和諾德必須面臨的一個(gè)課題。抄禮來的作業(yè),也許是一個(gè)思路。
2025年6月,在美國糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)的年度會(huì)議上,禮來公布了其增肌藥物Bimagrumab聯(lián)合諾和諾德減重藥司美格魯肽(Wegovy)的最新臨床數(shù)據(jù)。
Bimagrumab是一種靶向Activin II型受體(ActRII)的全人源單克隆抗體。
ActRII在調(diào)節(jié)肌肉生長和脂肪代謝方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用,天然配體與 ActRII結(jié)合后會(huì)負(fù)向調(diào)節(jié)骨骼肌生長,而Bimagrumab通過阻斷天然配體的,不僅能夠阻止肌肉萎縮,還能促進(jìn)肌肉質(zhì)量增加。
試驗(yàn)結(jié)果顯示,治療72周時(shí),Bimagrumab治療組減重10.8%,但100%來自于脂肪,肌肉增加2.5%;司美格魯肽治療組減重15.7%,但只有71.5%來自于脂肪,肌肉損失7.4%;聯(lián)合治療組減重22.1%,92.9%來自于脂肪,肌肉只損失2.9%。
也就是說,Bimagrumab在與司美格魯肽聯(lián)用之后,不僅減重效果大增,同時(shí)顯著地減少了肌肉的流失。
在減重的同時(shí),最 大程度地保留肌肉量,這對(duì)于維持身體正常代謝功能,預(yù)防減重后可能出現(xiàn)的代謝減緩等問題,具有重要意義。
禮來的這個(gè)臨床試驗(yàn),指出了體重管理藥物的下一個(gè)戰(zhàn)略方向。
目前,禮來已經(jīng)一口氣開了多個(gè)Bimagrumab聯(lián)合替爾泊肽的的臨床試驗(yàn),顯示出對(duì)增肌減脂這個(gè)細(xì)分賽道志在必得的決心。
很顯然,諾和諾德在這個(gè)賽道,又一次落后了。
但是落后的進(jìn)度不多,還有追趕的機(jī)會(huì),畢竟禮來的"Bimagrumab+替爾泊肽"療法也在臨床試驗(yàn),還沒有上市。
對(duì)于諾德諾德而言,摸著禮來過河,不失為一個(gè)好的選擇,無論是開發(fā)"司美格魯肽+ActRII靶點(diǎn)",還是將在研的GLP-1/GIP與ActRII靶向藥物聯(lián)用,目前都是可選項(xiàng)。
諾和諾德的"追趕機(jī)會(huì)",很可能在中國。
目前為止,除了禮來的Bimagrumab以外,在減重適應(yīng)癥上進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)階段的ActRII靶點(diǎn)藥物極為稀缺。
但是,港股上市公司來凱醫(yī)藥,這家中國Biotech手中就有2款。
2025年7月31日,來凱醫(yī)藥宣布,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已批準(zhǔn)其自主研發(fā)的LAE103,一種針對(duì)ActRIIB單克隆抗體的新藥臨床試驗(yàn)申請(IND),用于治療肌少性肥胖癥及肌肉相關(guān)疾病。
這是來凱醫(yī)藥2025年收獲的第二個(gè)IND。
2025年4月,來凱醫(yī)藥的另一款自主研發(fā)的管線LAE102,也在美國啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。LAE102是一款靶向激活素II型受體A(ActRIIA)的單克隆抗體,和LAE103形成互補(bǔ)。
此外,來凱醫(yī)藥的LAE123(ActRIIA/IIB雙靶點(diǎn)的單克隆抗體)也處于IND支持性研究階段。
在ActRII靶點(diǎn)方向,來凱醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)了"全覆蓋",對(duì)于諾和諾德來說,很難找到比這更合適的"貨源"了。
但是在和來凱醫(yī)藥的合作上,禮來其實(shí)領(lǐng)先了一步:去年11月,來凱醫(yī)藥與禮來公司簽署了臨床合作協(xié)議,禮來將負(fù)責(zé)在美國執(zhí)行LAE102的一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)并承擔(dān)相關(guān)費(fèi)用,而來凱醫(yī)藥保留了LAE102的全球權(quán)益。
留給諾和諾德的時(shí)間,不多了。
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