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CPHI制藥在線 資訊 Cell子刊:賴仞團隊揭示高脂飲食通過腸道細菌促進血栓形成的新機制

Cell子刊:賴仞團隊揭示高脂飲食通過腸道細菌促進血栓形成的新機制

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作者:王聰  來源:生物世界
  2025-08-04
心血管疾?。–VD)是全球頭號致死病因,其臨床癥狀多樣,包括中風、心絞痛、心肌梗死和/或猝死。

       心血管疾病(CVD)是全球頭號致死病因,其臨床癥狀多樣,包括中風、心絞痛、心肌梗死和/或猝死。新出現(xiàn)的證據(jù)表明,涉及炎癥和代謝途徑的宿主-微生物群相互作用可能有助于心血管疾病風險因素的發(fā)展,腸道微生物群的變化可能在心血管疾病中發(fā)揮作用。鑒于腸道微生物群及其代謝產(chǎn)物與心血管疾?。–VD)存在顯著關(guān)聯(lián),從臨床角度來看,它們可能是心血管疾病治療的重要靶點。

       棕櫚酸(PA)是我們身體中最豐富的飽和脂肪酸,通常被認為來自飲食和內(nèi)源性合成,并且與心血管疾病(CVD)呈負相關(guān)。然而,腸道微生物群是否調(diào)節(jié)循環(huán)系統(tǒng)中的棕櫚酸并增強心血管疾病風險,目前尚不清楚。

       2025 年 7 月 31 日,中國科學院昆明動物研究所賴仞團隊在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上發(fā)表了題為:High-fat diet increases circulating palmitic acid produced by gut Bacteroides thetaiotaomicron to promote thrombosis 的研究論文。

       該研究證實,高脂飲食會通過促進腸道細菌多形擬桿菌的定制來增加循環(huán)系統(tǒng)中棕櫚酸水平,從而加劇血栓形成,而橙皮苷可預防由棕櫚酸引起的血栓形成。

2025 年 7 月 31 日,中國科學院昆明動物研究所賴仞團隊在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上發(fā)表了題為:High-fat diet increases circulating palmitic acid produced by gut Bacteroides thetaiotaomicron to promote thrombosis 的研究論文。

       宿主的飲食和宏量營養(yǎng)素是連接宿主與腸道微生物群相互作用的關(guān)鍵媒介。營養(yǎng)飲食對腸道微生物群的組成和功能有直接影響,而腸道微生物群可通過分解飲食并合成代謝物為宿主提供營養(yǎng)。作為人體必需的三大營養(yǎng)素之一,脂質(zhì)充當著能量來源的組成部分。腸道吸收脂肪酸(脂質(zhì)的主要成分),脂肪酸在塑造宿主與微生物群的相互作用方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

       在我們的身體中,棕櫚酸(PA)是最豐富的飽和脂肪酸,被認為是由飲食和內(nèi)源性合成提供的。循環(huán)系統(tǒng)中的棕櫚酸已被發(fā)現(xiàn)與心血管疾?。–VD)風險和全因死亡率呈負相關(guān)??赡艿臋C制包括低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平升高以及神經(jīng)酰胺和羥基脂肪酸的支鏈脂肪酸酯(FAHFA)的合成增加,這些都與棕櫚酸的代謝產(chǎn)物有關(guān)。

       但目前尚不清楚腸道微生物群是否會影響循環(huán)系統(tǒng)中的棕櫚酸,也不清楚棕櫚酸本身是否會對心血管疾?。–VD)的發(fā)展產(chǎn)生直接影響。

       在這項最新研究中,研究團隊證明,在冠狀動脈疾病患者中,循環(huán)中棕櫚酸水平升高與血液高凝狀態(tài)以及腸道中多形擬桿菌(Bacteroides thetaiotaomicron,簡稱BT)豐度高有關(guān)。

       棕櫚酸通過抑制主要的內(nèi)源性抗凝血劑活化蛋白 C(APC)并增強血小板活化來促進凝血。重要的是,多形擬桿菌能夠合成棕櫚酸,而高脂飲食會增強腸道中多形擬桿菌的定植。該研究還表明,多形擬桿菌移植會提高血漿棕櫚酸水平并引發(fā)高凝狀態(tài)(Hypercoagulation, 指血液呈現(xiàn)異常易于凝固的病理狀態(tài),導致血栓形成風險顯著增加),但不會改變宿主的脂肪生成。

       該研究進一步發(fā)現(xiàn),橙皮苷(一種膳食類黃酮)可抑制棕櫚酸與 APC 的相互作用,從而防止由棕櫚酸或多形擬桿菌移植所引起的高凝狀態(tài)。

       該研究的核心發(fā)現(xiàn):

  •        棕櫚酸通過抑制 APC 并增強血小板活化而具有直接促凝血作用;

  •        多形擬桿菌可以產(chǎn)生棕櫚酸;

  •        高脂飲食促進多形擬桿菌定植,增加循環(huán)中的棕櫚酸,從而加劇血栓形成;

  •        橙皮苷可阻斷棕櫚酸-APC 之間相互作用,從而預防由棕櫚酸引起的血栓形成。

該研究進一步發(fā)現(xiàn),橙皮苷(一種膳食類黃酮)可抑制棕櫚酸與 APC 的相互作用,從而防止由棕櫚酸或多形擬桿菌移植所引起的高凝狀態(tài)。

       總的來說,該研究揭示了高脂飲食促進腸道多形擬桿菌定植,從而提高循環(huán)棕櫚酸水平和心血管疾病風險,這表明可以通過控制棕櫚酸和多形擬桿菌來預防心血管疾病。

       論文鏈接:

       https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00333-7

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