衰老幾乎在所有生物中普遍存在，它是慢性疾病、組織退化以及細(xì)胞衰老的基礎(chǔ)。卵巢是人體最早衰老的器官之一，其功能衰退比其他軀體器官系統(tǒng)早幾十年發(fā)生。
除了年齡相關(guān)的生理性卵巢衰老外，遺傳、自身免疫、醫(yī)源性或環(huán)境刺激也可能加速卵巢衰老，從而引發(fā)卵巢早衰（POI）。卵巢衰老的特征在于卵母細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量的下降，這兩者共同導(dǎo)致了不孕不育、流產(chǎn)、妊娠并發(fā)癥和出生缺陷的發(fā)生率上升。卵巢衰老還會(huì)導(dǎo)致激素缺乏，從而對(duì)其他器官產(chǎn)生全身性影響，最終對(duì)整體健康、壽命以及社會(huì)經(jīng)濟(jì)平等造成不利影響。
隨著生育年齡的推遲以及絕經(jīng)后壽命的延長(zhǎng)，這些影響在全球范圍內(nèi)變得越來(lái)越普遍，這表明迫切需要采取干預(yù)措施來(lái)緩解卵巢衰老，從而提高生活質(zhì)量。
2025 年 7 月 31 日，山東大學(xué)婦兒與生殖健康研究院陳子江/秦瑩瑩/焦雪團(tuán)隊(duì)聯(lián)合山東大學(xué)藥學(xué)院婁紅祥/董婷團(tuán)隊(duì)合作，在 Nature Aging 期刊發(fā)表了題為：Stress granule clearance mediated by V-ATPase-interacting protein NCOA7 mitigates ovarian aging 的研究論文。
該研究首次揭示了 NCOA7 通過(guò)介導(dǎo)應(yīng)激顆粒（SG）的自噬清除過(guò)程，參與調(diào)控卵巢衰老，描繪了卵巢對(duì)應(yīng)激壓力的適應(yīng)機(jī)制，并為緩解卵巢衰老、改善生育力的治療策略提供了潛在新靶點(diǎn)。
生殖壽命對(duì)于女性生育能力和健康衰老至關(guān)重要；然而，應(yīng)激反應(yīng)，尤其是應(yīng)激顆粒（Stress Granule，SG）的積累，在卵巢衰老中的作用仍不清楚，且缺乏干預(yù)措施。應(yīng)激顆粒（SG）是在氧化應(yīng)激作用下形成的瞬時(shí)無(wú)膜結(jié)構(gòu)，是緩解應(yīng)激損傷和促進(jìn)細(xì)胞存活的關(guān)鍵保護(hù)機(jī)制。
在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，NCOA7 存在有害突變且表達(dá)量降低，NCOA7 是一種與生理性及病理性卵巢衰老女性的顆粒細(xì)胞衰老相關(guān)的應(yīng)激響應(yīng)蛋白。NCOA7 功能缺失會(huì)加速小鼠與氧化應(yīng)激相關(guān)的細(xì)胞衰老、卵巢衰老以及生育能力下降。
從機(jī)制上來(lái)說(shuō)，NCOA7 分布于包含 G3BP1-V-ATP 酶的應(yīng)激顆粒（SG）中，并促進(jìn)應(yīng)激顆粒的自噬降解以緩解應(yīng)激。
雷帕霉素或通過(guò)脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送 NCOA7 的 mRNA，能夠促進(jìn)顆粒自噬作用（Granulophagy），加速應(yīng)激顆粒的清除，減輕人類顆粒細(xì)胞衰老，延緩小鼠卵巢衰老。
總的來(lái)說(shuō)，該研究描繪了卵巢對(duì)應(yīng)激壓力的適應(yīng)機(jī)制，發(fā)現(xiàn)了女性生殖長(zhǎng)壽的潛在機(jī)制，并為緩解卵巢衰老、改善生育力的治療策略提供了潛在新靶點(diǎn)。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s43587-025-00927-w
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