創(chuàng)新藥的牛市還在繼續(xù)。

       今年以來，截至7月28日收盤，港股恒生藥品及生物科技行業(yè)155家公司中，54家實現(xiàn)股價翻倍。其中，康諾亞表現(xiàn)尤為亮眼：股價從27.05港元的低點攀升至63.9港元，漲幅超130%，7月17日單日漲幅更達26.2%，成為資金追捧的焦點。

       資本市場的表現(xiàn)往往是企業(yè)價值的映射，這家成立不到十年的中國生物制藥企業(yè)，正以獨特的商業(yè)化路徑和創(chuàng)新的出海模式，在全球醫(yī)藥舞臺嶄露頭角。

       行業(yè)黑馬

       2016年，中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域正值PD-1研發(fā)熱潮，曾參與締造首個國產(chǎn)PD-1藥物特瑞普利單抗的陳博博士卻選擇了一條少有人走的路——創(chuàng)立康諾亞，聚焦自身免疫性疾病賽道。這一決定在當(dāng)時承受著融資縮水的壓力，投資人更希望他延續(xù)腫瘤免疫治療的成功路徑。

       陳博的堅持源于對臨床需求的敏銳洞察：“企業(yè)不應(yīng)做投機的事，而應(yīng)順勢而為。”他預(yù)見到自身免疫疾病作為全球第二大藥物市場的巨大潛力，更看到國內(nèi)自免市場長期被外資藥物壟斷、國產(chǎn)創(chuàng)新嚴(yán)重不足的破局機會，這種前瞻性布局，為康諾亞埋下了差異化競爭的基因。

       2019年完成首筆大額融資后，康諾亞加速推進核心產(chǎn)品臨床開發(fā)，其IL-4Rα抗體司普奇拜單抗（CM310，針對特應(yīng)性皮炎）啟動III期臨床，想象空間隨之打開。2021年7月8日，康諾亞登陸港股，當(dāng)日股價大漲27.58%，市值一度突破200億港幣。

       2024年9月，康諾亞迎來重大轉(zhuǎn)折點：核心產(chǎn)品康悅達（司普奇拜單抗）獲批上市，用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎。這不僅標(biāo)志著其正式跨入商業(yè)化階段，更創(chuàng)造了國產(chǎn)創(chuàng)新藥的重要里程碑——該藥成為國內(nèi)首個自主研

       康悅達的臨床優(yōu)勢顯著：52周治療數(shù)據(jù)顯示，其EASI-75應(yīng)答率高達92.5%，EASI-90達77.1%，復(fù)發(fā)率低至0.9%，且結(jié)膜炎發(fā)生率僅5.3%，在關(guān)鍵指標(biāo)上展現(xiàn)出“同類最優(yōu)”潛質(zhì)。

       此后五個月內(nèi)，康悅達又接連獲批兩項適應(yīng)癥：2024年12月獲批慢性鼻竇炎伴鼻息肉（國內(nèi)首個該適應(yīng)癥生物制劑）；2025年2月再獲季節(jié)性過敏性鼻炎適應(yīng)癥（全球唯一獲批的IL-4Rα生物制劑）。市場反響迅速顯現(xiàn)：截至2024年底，上市僅三個半月的康悅達銷售額突破4300萬元。這一成績對于剛踏入商業(yè)化領(lǐng)域的生物科技公司而言實屬不易。

       商業(yè)化的底氣，來自康諾亞精心構(gòu)建的運營體系。成都生產(chǎn)基地已建成20000升符合中歐美cGMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)線，確保臨床與商業(yè)化供應(yīng)。團隊規(guī)模擴張至近1300人，其中商業(yè)化團隊超240人，覆蓋全國226個城市的1100余家醫(yī)院。

康諾亞成都生產(chǎn)基地

圖片來源：公司官微

       從科學(xué)家到CEO，陳博帶領(lǐng)康諾亞以“行業(yè)黑馬”的姿態(tài)，在自免賽道撕開缺口，用短短九年實現(xiàn)從實驗室到商業(yè)化的跨越。而這份“黑馬”實力的背后，是其在自免與腫瘤領(lǐng)域的差異化布局。

       在研管線多點開花

       康諾亞的研發(fā)管線布局，以自身免疫疾病為核心，同步深耕腫瘤及神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域，構(gòu)建了超30項自主研發(fā)的I類創(chuàng)新藥管線，其中13項已進入臨床階段。

       在自免賽道，康諾亞深諳“單點突破、梯次延伸”的策略。

       繼IL-4Rα抗體康悅達成功后，其第二代產(chǎn)品CM326（靶向TSLP）已顯露差異化優(yōu)勢。臨床前研究顯示，其抑制免疫信號通路的效力達國際競品6倍以上，I期試驗不良反應(yīng)率與安慰劑組相當(dāng)，安全性突出?，F(xiàn)與石藥集團合作推進II/III期研究，預(yù)計2026年提交上市申請，未來有望與康悅達形成協(xié)同，覆蓋更廣泛的II型炎癥疾病譜系。

       CD38單抗CM313突破傳統(tǒng)血液瘤應(yīng)用框架，率先探索系統(tǒng)性紅斑狼瘡、免疫性血小板減少癥（ITP）等自免適應(yīng)癥，I/II期數(shù)據(jù)亮眼。其發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》研究顯示，對難治性ITP治療應(yīng)答率達95%，療效持久且安全性可控，不僅成為系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療的希望，更吸引了國際資本青睞。

       此外，全球第二款TSLP×IL-13雙抗CM512聚焦中重度哮喘未滿足需求；BCMA×CD3雙抗CM336開創(chuàng)性探索自身免疫性溶血性貧血（AIHA）治療；靶向Aβ原纖維的CM383已啟動阿爾茨海默病Ib期臨床，有望切入千億級神經(jīng)退行市場。

       自免管線進展迅猛同時，康諾亞在腫瘤領(lǐng)域的布局同樣鋒芒畢露。Claudin18.2 ADC藥物CMG901在胃癌治療中表現(xiàn)驚艷：2.2mg/kg劑量組確認的ORR達48%，中位總生存期（mOS）11.8個月，目前全球III期臨床推進中，憑借FDA快速通道資格及國內(nèi)突破性療法認定，有望在2026年提交上市申請。

       雙抗領(lǐng)域的布局同樣亮眼：CD20xCD3雙抗CM355在濾泡性淋巴瘤中顯示初步療效，皮下注射制劑的ORR達67%，目前針對前線NHL患者的聯(lián)合治療研究已獲批準(zhǔn)；BCMAxCD3雙抗CM336不僅在多發(fā)性骨髓瘤中展現(xiàn)活性，更在難治性自身免疫性溶血性貧血（AIHA）中實現(xiàn)突破性緩解，相關(guān)案例登上《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

康諾亞腫瘤管線

圖片來源：公司官網(wǎng)

       支撐管線爆發(fā)的，是康諾亞對研發(fā)的持續(xù)重注。2024年研發(fā)投入達7.35億元，同比增長23%，占收入比重超170%。盡管研發(fā)高投入導(dǎo)致賬面虧損擴大，但公司手握21.56億元充沛現(xiàn)金儲備，可覆蓋未來3年運營需求，為持續(xù)創(chuàng)新和商業(yè)化提供了堅實的戰(zhàn)略縱深。

       NewCo模式引領(lǐng)出海新浪潮

       2024年5月，恒瑞醫(yī)藥以60億美元將三款GLP-1藥物授權(quán)給美國Hercules公司，持有其19.9%股權(quán)，開創(chuàng)國內(nèi)“NewCo 模式”先河。緊隨其后，康諾亞在2024年7月至2025年1月半年內(nèi)密集完成四筆NewCo交易，累計首付款近7000萬美元，潛在里程碑總額超15億美元，刷新行業(yè)出海速度。

       這四筆NewCo交易兼具節(jié)奏感與差異化：

       2024年7月：康諾亞將自免雙抗CM512/CM536授權(quán)給奧博資本支持的Belenos，獲1500萬美元首付及1.7億美元里程碑，持股 30.01%并派駐董事長陳博進入董事會。

       2024年11月：BCMA/CD3雙抗CM336授權(quán)給GSK孵化的Platina，獲1600萬美元首付及6.1億美元里程碑，同步持有Ouro Medicines股權(quán)。

       2025年1月：CD38單抗CM313授權(quán)給貝恩資本等創(chuàng)立的 Timberlyne，獲3000萬美元首付及3.375億美元里程碑，以25.79%股權(quán)成為最大股東并獲董事會席位。

       2025年1月：聯(lián)合諾誠健華將CD20×CD3雙抗CM355授權(quán)給 RTW投資的Prolium，平分1750萬美元首付并共享最高5.025億美元里程碑。

       與傳統(tǒng)License-out不同，NewCo模式通過成立獨立新公司整合管線資源，授權(quán)方以股權(quán)綁定深度參與決策（如派駐董事），而非單純轉(zhuǎn)讓權(quán)益。其優(yōu)勢在于：既保留對研發(fā)方向的控制權(quán)，又能借助合作方資本與全球化資源加速開發(fā)；收益結(jié)構(gòu)從“一次性里程碑”升級為“首付款+里程碑+股權(quán)增值+銷售分成”，共享商業(yè)化紅利；同時通過股權(quán)紐帶降低合作風(fēng)險，形成“資本共擔(dān)、利益共享”的生態(tài)聯(lián)盟。

       康諾亞的國際化布局遠不止NewCo，截至目前，公司13條在研管線中8條已達成授權(quán)合作，BD覆蓋率高達61.5%。其中，針對已上市及后期臨床階段產(chǎn)品，或需快速滲透國內(nèi)市場的產(chǎn)品，康諾亞選擇與本土龍頭藥企強強聯(lián)合，如IL-4Rα單抗、TSLP單抗直接與石藥集團合作，借助其覆蓋2000余家醫(yī)院的成熟渠道加速商業(yè)化進程。針對技術(shù)壁壘高、全球需求迫切的管線，康諾亞直接牽手跨國藥企，借力其國際化開發(fā)與商業(yè)化平臺，如2023年與阿斯利康就CMG901達成全球授權(quán)（首付款6300萬美元+11.25億美元里程碑）。

       這種生態(tài)化出海模式，助力康諾亞在資本寒冬中逆勢突圍。2024年其BD收入達3.92億元，占營收91%，不僅成為現(xiàn)金流的“壓艙石”，更通過穩(wěn)定收益為管線研發(fā)與商業(yè)化拓展注入持續(xù)動能。

       結(jié)語

       作為自免賽道新星，康諾亞以九年完成從實驗室到商業(yè)化的蛻變，在資本寒冬中逆勢突圍。借力差異化布局與全球協(xié)同，它正登上全球創(chuàng)新藥舞臺。在資本助力下，越來越多的中國創(chuàng)新藥企正循此路徑，從幕后走向前臺。

       參考資料

       康諾亞半年報、年報、官網(wǎng)