這一輪創(chuàng)新藥板塊性行情，演繹的無比極 致，無論是屬于基本面投資者能力范圍內(nèi)的龍頭Biotech，還是屬于概念趨勢投資者的新芽藥企，都走出了屬于各自的一波行情。
成熟投資者，要理解基本面驅(qū)動的邏輯，也要理解資金面驅(qū)動的邏輯。
正是有這么一家創(chuàng)業(yè)板的藥企，在一個月的時間內(nèi)漲了100%，短期漲幅冠絕創(chuàng)業(yè)板的絕大多數(shù)生物醫(yī)藥企業(yè)，并且該企業(yè)對外交流并不多，以至于很多投資人甚至不知道公司在漲什么，它就是海特生物。
海特生物2024年年報顯示，公司核心業(yè)務為藥品制造和醫(yī)藥研發(fā)服務，前者主要核心產(chǎn)品為注射用鼠神經(jīng)生長因子“金路捷”，2024年收入約1.2億人民幣；后者則分為兩塊，一個是仿制藥為主創(chuàng)新藥為輔的CRO-CDMO一體化服務，一個則是提供API和原料藥CDMO解決方案，2024年實現(xiàn)約4.11億人民幣收入。即便是如此，公司在2024年依舊錄得了歸母凈利潤-6934.87萬，2025Q1則錄得了歸母凈利潤-1393.04萬。
顯然，僅僅看海特生物目前固有的業(yè)務是找不到公司市值暴漲的任何邏輯，事實上市場把公司視為一個”高價值的創(chuàng)新藥資產(chǎn)包“，包括現(xiàn)有在銷售的創(chuàng)新藥長期市場潛力和參股公司進度靠前的創(chuàng)新藥管線價值，這給予了市場較大的想象空間，本文借此進行梳理分析。
01
MM新藥的新拓展
海特生物在近年來有一個全新的增長點，便是創(chuàng)新藥注射用埃普奈明（以下統(tǒng)稱“沙艾特”）在2023年11月獲批上市，并且在2024年5月正式商業(yè)化銷售（當年錄得銷售額2636.83萬元），2025年1月1日正式納入國家醫(yī)保目錄。
沙艾特全球首個且唯一上市的死亡受體4/死亡受體5（DR4/DR5）激動劑，沙艾特作用機制與TRAIL（腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導配體）相同，與DR4/DR5結(jié)合激活凋亡通路，通過“外源性凋亡通路”殺傷腫瘤細胞，且具有p53非依賴性。
目前沙艾特聯(lián)合沙利度胺和地塞米松獲批既往接受過至少2種系統(tǒng)性治療方案的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）成人患者，由此可知其目標群體為后線/末線MM患者，與CD38抗體、TCE、BCMA CAR-T等新型治療手段同臺競技。
同被納入醫(yī)保目錄且被CSCO指南推薦治療RRMM的卡非佐米，被視為沙艾特的合適參照物之一，卡非佐米2023年全球銷售額達14.03億美元，而在國內(nèi)2023年銷售額約合2.86億元人民幣（2022年初上市供應）。
沙艾特在RRMM治療優(yōu)勢主要有幾點：
1）安全性良好-卡非佐米治療出現(xiàn)的心臟、肺、腎、胃腸、神經(jīng)毒性，沙艾特主要不良反應為肝毒性，多為輕度，大部分患者無需干預即可恢復，患者具有更好的耐受性；
2）療效-在同類RRMM人群中，沙艾特方案在OS和DOR上均比卡非佐米方案延長≥6 個月，且對p53缺失等高危亞組優(yōu)勢更大（非頭對頭）；
基于卡非佐米的商業(yè)化情況和沙艾特自身獨特優(yōu)勢，沙艾特今年有機會沖擊2-3億元甚至以上的銷售額，并且有望在國內(nèi)沖擊10億元的銷售額。
值得注意的是，沙艾特的敘事并未在RRMM領(lǐng)域止步。
臨床前及早期臨床顯示，沙艾特可與蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、BCMA CAR-T等 多種機制藥物協(xié)同，進一步增強腫瘤細胞凋亡并重塑免疫微環(huán)境，這意味著該藥物可能跟其他新型藥物并非競爭甚至是互補的關(guān)系。
據(jù)管理層介紹，沙艾特可能通過影響免疫微環(huán)境的方式，對接受CAR-T細胞回輸?shù)幕颊唧w內(nèi)的CAR-T細胞擴增產(chǎn)生積極影響，國內(nèi)部分一線血液病醫(yī)院也與公司合作開展沙艾特用于CAR-T前橋接化療及CAR-T后的維持治療等方向的臨床研究。
另外，沙艾特正在進行實體瘤的拓展，進度最快的為肉瘤（骨肉瘤/軟組織肉瘤）。
02
眼科藥物的突破性
在眼科領(lǐng)域，海特生物有兩項重要的布局，一是公司自主研發(fā)了HT006.2.2滴眼液，二是戰(zhàn)略投資了眼科遺傳病基因治療領(lǐng)域的中眸醫(yī)療（占比15.38%）。
HT006.2.2滴眼液活性成分是重組人神經(jīng)生長因子（rhNGF），核心適應癥為中、重度神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎（NK），目前處于Ib期臨床，據(jù)介紹其經(jīng)處方優(yōu)化后穩(wěn)定性優(yōu)于同類產(chǎn)品Cenegermin。
對標產(chǎn)品Cenegermin是全球首個用于治療中重度NK局部生物制劑，作為一線或二線非手術(shù)方案，適用于傳統(tǒng)保守治療失敗或手術(shù)高風險NK患者。
不過，NK的發(fā)病率低于萬分之五，患者總體人數(shù)不算大且診出率較低，相對而言潛在市場空間有限，若未來rhNGF能拓展至其他角膜神經(jīng)損傷相關(guān)適應癥，會有更大市場空間。
海特生物更令人注意的布局是戰(zhàn)略投資中眸醫(yī)療。
中眸醫(yī)療的核心管線是ZM-02，這是一種光遺傳基因療法，是全球首 款廣譜視網(wǎng)膜色素變性（RP）基因治療藥。
ZM-02的核心機理是通過以AAV為載體將“人造光敏蛋白表達基因”下游不感光的視網(wǎng)膜細胞膜，從而恢復患者視網(wǎng)膜對光的信號和視力，據(jù)公司介紹該類療法適用于光感受器凋亡的患者，包括晚期RP、晚期黃斑萎縮AMD等。
已有臨床前及臨床數(shù)據(jù)顯示，在動物模型中，中眸醫(yī)療篩選出的光敏蛋白（PsCatCh2.0）將失明小鼠的視力恢復到相當于人類視力的0.3左右；人體臨床中，兩位已入組視網(wǎng)膜色素變性患者都出現(xiàn)了視覺功能的明顯提升。值得注意的是，該療法為基于AAV的基因治療，能夠做到一次注射長期有效。
（患者治療兩周后的視力改善對比 圖源：生輝）
僅以RP適應癥為例，美國潛在患者人數(shù)可能高達10萬人，而中國患者規(guī)?？赡艹^百萬，中重度患者占到其中的60-70%。目前全球范圍缺乏有效的治療手段，唯一上市的基因療法Luxturna僅限RPE65突變相關(guān)RP，2023年銷售5800萬美元，2024年受限于免疫性難題和產(chǎn)能不足。而ZM-02是廣譜性的基因治療，不受視網(wǎng)膜色素變性的特定基因突變類型限制，擁有更寬闊的市場空間。加上老年性黃斑變性中的晚期黃斑萎縮（GA）約占晚期AMD的20–25%，推算全球GA患者150–200萬人，中國預計30-40萬人，市場空間更大。
盡管中眸醫(yī)療對目前自家ZM-02管線的階段性估值為96.55億人民幣確實有些樂觀，但ZM-02的廣闊市場空間和眼科重磅炸彈的潛力不可否認，需要進一步在臨床驗證有效性和安全性數(shù)據(jù)。
03
參股公司小分子PCKS9，進度靠前
早在2021年，海特生物對西威埃醫(yī)藥進行增資，增資完成后持有該公司約13.64%的股權(quán)（第三大股東），這項布局也使得海特生物一只腳踏入了心血管創(chuàng)新藥領(lǐng)域。
西威埃醫(yī)藥是一家專注于心血管和肝臟代謝疾病創(chuàng)新藥的Biotech，其核心管線是口服小分子PCSK9抑制劑CVI-LM001，另外還有進入臨床的THR- β選擇性激動劑CVI-2742，在治療NASH和NAFLD患者方面具有同類最佳潛力。
盡管CVI-LM001暫未公布最新的II期臨床數(shù)據(jù)，其在Ib期藥效探索研究就已經(jīng)看到明確的初步療效證據(jù)（相比安慰劑組治療組導致血液LDL-C水平顯著降低）。
從進度上看，目前口服PCSK9全球第一梯隊的管線為默克的Enlicitide（小分子化藥）和阿斯利康的AZD0780（口服多肽），均處于臨床三期（默克占得先機），第二梯隊則是諾和諾德的NNC0385-0434、西威埃的CVI-LM001，均處于臨床二期。
目前市場上獲批的PCSK9藥物均為注射劑型，盡管首個siRNA藥物出現(xiàn)展現(xiàn)了一定的競爭格局的變化，但整體PCSK9藥物市場仍然在2024年保持總體規(guī)模的強勁增長。
海外行業(yè)專家評論表明，如果療效和耐受性相當，口服PCSK9藥物有潛力完全取代注射劑型；并且，海外分析師預測默克的Enlicitide峰值銷售額有望達到40億美元。
CVI-LM001有望成為國內(nèi)最快進入臨床三期的口服PCSK9分子之一，未來有望實現(xiàn)授權(quán)出海，與合作伙伴分享全球百億美元市場。
結(jié)語：在2024年的年報里，海特生物體內(nèi)看起來“真的沒什么東西”，但這不妨礙公司”全新商業(yè)化創(chuàng)新藥+體外一眾FIC的管線資產(chǎn)包“被市場投資者視為“香餑餑”，不說未來兌現(xiàn)如何，至少它們敘事的宏大性和故事性，是令人多巴胺拉滿的。
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