2025 年 8 月 5 日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網(wǎng)顯示，石藥集團的司美格魯肽注射液上市申請獲受理。這并非尋常的生物類似藥跟進，而是一次顛覆性的技術躍遷。區(qū)別于傳統(tǒng)生物發(fā)酵工藝，石藥另辟蹊徑采用全化學合成法，直擊原研藥純度和儲存痛點，以"更高純度、更穩(wěn)雜質、更簡冷鏈"的硬核數(shù)據(jù)向百億市場發(fā)起沖擊。當諾和諾德與禮來雙雄爭霸之際，中國藥企正以底層創(chuàng)新撕開競爭缺口，這場技術路線之爭或將重塑國內減肥藥市場格局。
一、化學合成，開辟技術新路徑
石藥集團此番申報上市的司美格魯肽注射液，在技術路線上大膽創(chuàng)新，摒棄了常規(guī)的 DNA 重組技術，轉而采用全化學合成法制備原料藥。這種技術核心在于，不依賴生物體內的基因表達與蛋白質合成機制，而是像搭建精密的化學積木一樣，從基礎的化學原料出發(fā)，通過一系列精準的化學反應，逐步構建出司美格魯肽復雜的分子結構 。
在這一過程中，先進的合成、純化及表征技術發(fā)揮了關鍵作用。合成技術確保了分子構建的準確性與高效性；純化技術則如同精細的濾網(wǎng)，將合成過程中產(chǎn)生的雜質最大限度地去除，使得制備出的原料純度顯著提升。與傳統(tǒng)生物發(fā)酵制備的司美格魯肽相比，化學合成法徹底規(guī)避了生物發(fā)酵過程中難以清除的宿主蛋白等免疫原性雜質，從源頭上降低了藥物引發(fā)免疫反應的風險。
從品質對標來看，石藥集團對其化學合成的司美格魯肽進行了嚴謹?shù)碾s質譜研究。結果表明，該產(chǎn)品的雜質水平不僅低于或等同于 DNA 重組技術制備的司美格魯肽，在儲存穩(wěn)定性上更是表現(xiàn)卓越。在 2 - 8℃的長期儲存條件下，化學合成的司美格魯肽無新雜質生成，而生物藥常面臨的因儲存條件導致的分子降解、雜質增加等問題，在這款產(chǎn)品上得到了有效解決，為藥物的長期穩(wěn)定供應和臨床安全使用提供了有力保障。
二、臨床驗證
藥物的臨床前研究是其進入臨床試驗及最終上市的重要基石。石藥集團針對化學合成的司美格魯肽開展了一系列嚴謹?shù)呐R床前驗證實驗，其中在食蟹猴模型中的研究成果令人矚目 。研究數(shù)據(jù)表明，石藥化學合成的司美格魯肽在食蟹猴體內展現(xiàn)出與原研產(chǎn)品高度一致的代謝行為。從藥物的吸收、分布、代謝到排泄過程，兩者幾乎遵循相同的路徑和速率，這意味著石藥產(chǎn)品能夠以相似的方式在體內發(fā)揮藥效 。
在減重效果方面，食蟹猴實驗結果顯示，給予石藥司美格魯肽的實驗組體重下降趨勢與使用原研司美格魯肽的對照組基本相同。經(jīng)過一段時間的藥物干預，兩組食蟹猴的體重均有顯著降低，且降低幅度在統(tǒng)計學上無顯著差異，充分證明了石藥產(chǎn)品在減重功效上的可靠性 。
安全性評估同樣是臨床前研究的關鍵環(huán)節(jié)。實驗過程中，密切監(jiān)測食蟹猴的各項生理指標、行為表現(xiàn)以及組織病理變化。結果顯示，石藥化學合成司美格魯肽在食蟹猴體內具有與原研產(chǎn)品一致的安全性，未引發(fā)明顯的不良反應，無論是對重要臟器功能的影響，還是對整體生理狀態(tài)的干擾，都處于可接受的安全范圍內 。
免疫原性是衡量藥物安全性和有效性的重要因素，尤其是對于蛋白質類藥物。石藥集團通過化學合成路徑制備司美格魯肽，在理論上具有降低免疫原性的優(yōu)勢，而實際研究結果也證實了這一點。在臨床前研究中，該產(chǎn)品無全身過敏反應報告，在局部耐受性測試中表現(xiàn)優(yōu)異，即使在多次給藥或較高劑量給藥的情況下，也未出現(xiàn)局部紅腫、疼痛、硬結等不良反應，這為其臨床應用的安全性提供了有力保障 。
基于良好的臨床前研究結果，石藥集團積極推進臨床研究布局。目前，已同步開展針對肥胖適應癥及 2 型糖尿病的多項臨床研究。針對肥胖適應癥的研究，旨在進一步驗證產(chǎn)品在人體中的減重效果和安全性，探索最佳給藥劑量和療程，為肥胖患者提供更有效的治療方案 。而針對 2 型糖尿病的臨床研究，則聚焦于產(chǎn)品對血糖控制的有效性、對糖尿病相關并發(fā)癥的預防和改善作用，以及與現(xiàn)有治療方案相比的優(yōu)勢。這些臨床研究的加速推進，為石藥司美格魯肽在雙賽道上市奠定了堅實基礎，有望在不久的將來為廣大患者帶來新的治療選擇 。
三、群雄逐鹿
在司美格魯肽這片熱門賽道上，眾多國內藥企紛紛布局，競爭態(tài)勢激烈。九源基因的司美格魯肽注射液為生物類似藥，其上市申請進度領先，于 2024 年 4 月 2 日遞交上市申請并獲受理 ，適應癥為成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。盡管在 2024 年年底其申報的兩個大規(guī)格審批流程未能通過，但據(jù)公司透露，其余四個申報規(guī)格均為原研藥在國內已獲批劑量，注冊流程仍在正常推進 。
麗珠醫(yī)藥同樣聚焦司美格魯肽生物類似藥研發(fā)，2024 年 6 月完成申報生產(chǎn)工作。其 II 型糖尿病適應癥已報產(chǎn)；減重適應癥 III 期臨床也已完成入組，研發(fā)及申報進展順利進行中 。
齊魯制藥的司美格魯肽生物類似藥也已進入上市申請階段，于 2024 年 9 月 15 日遞交申請，在眾多競品中占據(jù)一定的市場先機，憑借自身在制藥領域的技術積累與生產(chǎn)實力，有望在司美格魯肽市場分得一杯羹 。
聯(lián)邦生物在 2025 年 1 月 24 日提交上市申請，且在體重管理適應癥研發(fā)上取得進展，其全資附屬公司聯(lián)邦生物科技（珠海橫琴）于 2023 年 4 月 17 日獲批司美格魯肽體重管理適應癥臨床試驗，是國內首家獲得該生物類似藥臨床批件的企業(yè)，在司美格魯肽的雙適應癥布局上走在前列 。
華東醫(yī)藥與派金生物合作開發(fā)司美格魯肽注射液，糖尿病適應癥已遞交 pre - BLA 申請，并計劃于 2025 年一季度遞交 BLA 申請，體重管理適應癥已完成三期臨床首例入組 。通過合作模式，整合雙方優(yōu)勢資源，加速產(chǎn)品研發(fā)與上市進程 。
除了上述已提交上市申請的企業(yè)，信達等其他生物藥企也在積極布局，其司美格魯肽生物類似藥處于臨床 III 期進行中，管線密集，不斷積累臨床數(shù)據(jù)，為后續(xù)上市做充分準備，蓄勢待發(fā)，有望在未來的市場競爭中嶄露頭角 。
四、市場重構
國產(chǎn)司美格魯肽的上市，無疑將給市場帶來諸多積極影響。從用藥可及性角度看，原研司美格魯肽在全球市場需求旺盛，時常出現(xiàn)供應緊張局面 。國產(chǎn)產(chǎn)品的加入，將極大豐富市場供應，緩解用藥緊缺狀況，讓更多有需求的患者能夠及時獲取藥物 。
經(jīng)濟負擔層面，原研藥價格相對較高，對于許多患者而言是不小的經(jīng)濟壓力 。國產(chǎn)司美格魯肽憑借本土生產(chǎn)優(yōu)勢，在成本控制上具備更大空間，有望通過價格優(yōu)勢降低患者用藥成本，提高藥物的可負擔性 。以其他國產(chǎn)仿制藥上市后的市場表現(xiàn)為參考，國產(chǎn)司美格魯肽上市后，市場價格有望出現(xiàn)一定程度下降，這將顯著減輕患者的經(jīng)濟負擔，使更多糖尿病和肥胖患者能夠從中受益 。
從市場規(guī)模拓展來看，隨著國產(chǎn)司美格魯肽降低用藥門檻，潛在的市場空間將被進一步挖掘。據(jù)相關機構預測，我國肥胖人口基數(shù)龐大，且呈增長趨勢，糖尿病患者數(shù)量也居高不下 。國產(chǎn)司美格魯肽上市后，憑借其價格和供應優(yōu)勢，有望吸引更多潛在患者，推動市場規(guī)模迅速擴張，潛在市場空間超百億，為整個行業(yè)發(fā)展注入強大動力 。
石藥集團的化學合成法雖具有創(chuàng)新性，但在大規(guī)模生產(chǎn)穩(wěn)定性和成本控制方面面臨挑戰(zhàn) ?；瘜W合成工藝通常較為復雜，從實驗室研發(fā)到大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的轉化過程中，如何確保工藝的穩(wěn)定性和重復性是關鍵問題 。一旦生產(chǎn)過程中出現(xiàn)參數(shù)波動，可能導致產(chǎn)品質量不穩(wěn)定，影響生產(chǎn)效率和產(chǎn)品上市進度 。
成本控制也是化學合成法面臨的一大難題?；瘜W合成需要使用大量的化學原料和精密的儀器設備，且合成步驟繁瑣，這些因素都增加了生產(chǎn)成本 。相比之下，生物類似藥采用生物發(fā)酵技術，在大規(guī)模生產(chǎn)的成本效益上具有一定優(yōu)勢 。石藥集團需要不斷優(yōu)化化學合成工藝，降低原料消耗和生產(chǎn)成本，才能在市場競爭中站穩(wěn)腳跟 。
在適應癥拓展方面，各企業(yè)也展開了激烈競爭 。除了糖尿病與減肥這兩個核心戰(zhàn)場外，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、心血管獲益等潛在新適應癥成為下一輪競爭高地 。NASH 患者群體龐大，且目前有效治療藥物有限，司美格魯肽若能在該領域取得突破，將開辟新的市場空間 。心血管疾病與糖尿病、肥胖密切相關，司美格魯肽在心血管獲益方面的研究進展，也將影響其在心血管疾病預防和治療領域的應用前景 。各企業(yè)紛紛加大在這些潛在適應癥領域的研發(fā)投入，搶先布局臨床試驗，爭取在新適應癥市場中占據(jù)領先地位 。
參考出處：
1.國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網(wǎng)
2.石藥集團公司官網(wǎng)
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