Nature Materials：清華大學(xué)喻國燦/程功等開發(fā)新型LNP，不在肝臟蓄積，讓mRNA疫苗更安全、更高效

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作者：王聰來源：生物世界

2025-08-06

脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送系統(tǒng)的發(fā)明和發(fā)展是?mRNA 疫苗廣泛應(yīng)用過程中的里程碑。

脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送系統(tǒng)的發(fā)明和發(fā)展是 mRNA 疫苗廣泛應(yīng)用過程中的里程碑。然而，越來越多的研究表明，傳統(tǒng)的 PEG-LNP 配方的 mRNA 疫苗，已顯示出某些不足之處。一個(gè)主要的擔(dān)憂在于，mRNA 癌癥疫苗需要高劑量和多次接種才能實(shí)現(xiàn)有效的腫瘤抑制。但 mRNA-LNP 平臺具有很強(qiáng)的免疫原性，反復(fù)注射會激活炎癥通路，導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子分泌，并可能引發(fā)過敏性休克和細(xì)胞因子釋放綜合征等不良反應(yīng)。此外，大量研究顯示，PEG-LNP 被感染所攝取的情況不容忽視，可能導(dǎo)致肝毒性。

因此，有必要進(jìn)一步改進(jìn)和優(yōu)化 LNP 遞送系統(tǒng)，以提高 mRNA-LNP 疫苗的效果并確保生物安全性。

2025 年 8 月 4 日，清華大學(xué)化學(xué)系喻國燦助理教授、深圳灣實(shí)驗(yàn)室/國立新加坡大學(xué)陳小元教授、清華大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院/深圳灣實(shí)驗(yàn)室程功教授等在 Nature 子刊 Nature Materials 上發(fā)表了題為：Albumin-recruiting lipid nanoparticle potentiates the safety and efficacy of mRNA vaccines by avoiding liver accumulation 的研究論文。

該研究開發(fā)了一種白蛋白募集型脂質(zhì)納米顆粒，通過避免在肝臟中的蓄積，增強(qiáng)了 mRNA 疫苗的安全性和有效性。

mRNA 疫苗的誕生和應(yīng)用，是癌癥治療和傳染病預(yù)防領(lǐng)域取得的重大突破。然而，傳統(tǒng)的脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送的 mRNA 疫苗在肌肉注射后會在肝臟中積聚，這會帶來肝毒性的風(fēng)險(xiǎn)，并降低疫苗效力。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種白蛋白募集型脂質(zhì)納米顆粒系統(tǒng)，其具有高淋巴引流特性且不會在肝臟組織中蓄積，從而增強(qiáng) mRNA 疫苗的效力和安全性。

研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一個(gè)具有白蛋白結(jié)合能力的可電離脂質(zhì)庫，作為傳統(tǒng)聚乙二醇偶聯(lián)脂質(zhì)的替代品。研究團(tuán)隊(duì)確定了一種經(jīng)伊文思藍(lán)修飾的脂質(zhì)納米顆粒（EB-LNP）配方，其體內(nèi)表達(dá)水平高，借助白蛋白通過肌肉內(nèi)淋巴管向淋巴結(jié)轉(zhuǎn)運(yùn)，被樹突狀細(xì)胞（DC）高度內(nèi)化，且對肌肉內(nèi)血管的滲透性低，從而避免了在肝臟組織中的蓄積，從遞送路徑上解決了傳統(tǒng) LNP 制劑的肝毒性問題。

研究團(tuán)隊(duì)確定了一種經(jīng)伊文思藍(lán)修飾的脂質(zhì)納米顆粒（EB-LNP）配方，其體內(nèi)表達(dá)水平高，借助白蛋白通過肌肉內(nèi)淋巴管向淋巴結(jié)轉(zhuǎn)運(yùn)，被樹突狀細(xì)胞（DC）高度內(nèi)化，且對肌肉內(nèi)血管的滲透性低，從而避免了在肝臟組織中的蓄積，從遞送路徑上解決了傳統(tǒng) LNP 制劑的肝毒性問題。

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步開發(fā)了 EB-LNP 遞送的 mRNA 疫苗，該疫苗展現(xiàn)出卓越的抗腫瘤和抗病毒功效，能夠引發(fā)強(qiáng)烈的細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)，包括接種疫苗后細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞的強(qiáng)效激活以及中和抗體的大量產(chǎn)生。