8月4日，和譽(yù)公布了2025年上半年的業(yè)績(jī)已經(jīng)出來(lái)，這家Biotech正在用出色的成績(jī)向市場(chǎng)展示其投資價(jià)值，鋒芒可能再也藏不住了。

       Biotech初長(zhǎng)成，一方面，它已經(jīng)通過(guò)BD讓自己上半年的凈利潤(rùn)又創(chuàng)了新高：其2025年H1總營(yíng)收達(dá)到了6.57億元，同比增長(zhǎng)20%；凈利潤(rùn)3.28億元，同比增長(zhǎng)59%。另一方面，和基石藥業(yè)等逐漸成熟的biotech類(lèi)似，它的管線2.0也已經(jīng)藏不住，將要初露鋒芒，它將要用它卓越的小分子平臺(tái)去涉足一些小分子抗癌藥之外的領(lǐng)域，例如雙抗ADC，例如自免疾病。

       和譽(yù)藥業(yè)作為目前最穩(wěn)定且低調(diào)的ADC之一，本身有著不俗的潛力，隨著時(shí)間的推移和企業(yè)進(jìn)度的推進(jìn)，這些潛力將會(huì)在之后不斷被兌現(xiàn)。

01

2025H1成績(jī)單

       如前文所述，和譽(yù)2025年上半年總營(yíng)收達(dá)到了6.57億元，同比增長(zhǎng)20%；凈利潤(rùn)3.28億元，同比增長(zhǎng)59%。而和譽(yù)的營(yíng)收高低，同它與德國(guó)默克的BD交易息息相關(guān)。

       2023年12月，和譽(yù)醫(yī)藥與默克就匹米替尼訂立獨(dú)家許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，默克最初獲得匹米替尼在大中華區(qū)所有適應(yīng)癥進(jìn)行商業(yè)化的獨(dú)家授權(quán)，并擁有全球商業(yè)化權(quán)利的獨(dú)家選擇權(quán)，當(dāng)時(shí)這大中華區(qū)的不可退還首付款就出了7000萬(wàn)美元，而之后的潛在的付款總額可能高達(dá)6.055億美元，筆者此前在和譽(yù)的文章就寫(xiě)到，只要匹米替尼的三期臨床數(shù)據(jù)一讀出，后面的全球商業(yè)化行權(quán)大概率是板上釘釘?shù)氖虑?，因?yàn)檫@個(gè)藥物當(dāng)時(shí)對(duì)比數(shù)據(jù)來(lái)看就是Best in class。

       一個(gè)月之后，匹米替尼就讀出了它的頂線數(shù)據(jù)：匹米替尼治療腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT）的3期MANEUVER研究在第25周客觀緩解率（ORR）方面取得了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著改善，達(dá)到54.0%，而安慰劑為3.2%。

       也因?yàn)槿谂R床數(shù)據(jù)的確定性，默克公司在今年4月1日行權(quán)，拿到了全球商業(yè)化權(quán)益，而和譽(yù)也因此拿到了8500萬(wàn)美元的行權(quán)費(fèi)用（折合人民幣6.1億元），也就是說(shuō)，和譽(yù)除了這8500萬(wàn)美元收入之外，剩下的收入為5000萬(wàn)元左右，其它收入推測(cè)主要來(lái)源于銀行利息收入。

       凈利潤(rùn)方面，就主要看和譽(yù)的研發(fā)費(fèi)用方面的開(kāi)支了。如圖所示，其研發(fā)費(fèi)用略微有所上漲，同比增長(zhǎng)為6%，且主要增長(zhǎng)來(lái)自第三方支出（CXO），從去年上半年的1.09億增長(zhǎng)至今年上半年的1.19億。源自臨床后期試驗(yàn)數(shù)量的增加與進(jìn)度的推進(jìn)，可以理解。

       除了研發(fā)費(fèi)用的開(kāi)支增加之外，和譽(yù)也在竭其所能去降本增效：其行政管理費(fèi)用同比去年同期下降了13%。根據(jù)和譽(yù)對(duì)自身現(xiàn)金流量的估計(jì)，公司完全不用擔(dān)心現(xiàn)金管道的問(wèn)題，公司三個(gè)月以上定期存款以及現(xiàn)金等價(jià)物高達(dá)23.32億。

       除此之外，和譽(yù)是極少數(shù)愿意拿錢(qián)進(jìn)行股票回購(gòu)的biotech了。2025年，和譽(yù)董事會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)用2億元回購(gòu)其流通股份，并且回購(gòu)的股份全部注銷(xiāo)，進(jìn)一步推高了公司股東的股票收益率。

02

管線1.0

       和譽(yù)憑借著其出色的小分子平臺(tái)成名，其管線1.0也是以小分子管線為主。

       匹米替尼在TGCT適應(yīng)癥三期臨床上的戰(zhàn)績(jī)相信無(wú)需多言，和譽(yù)也自己做了個(gè)表格進(jìn)行對(duì)比，如圖所示，在臨床三期數(shù)據(jù)的肩對(duì)肩比較上，和譽(yù)完勝第一三共的pexidartinib（況且這款藥物還有肝毒性）和Ono Pharmaceutical的Vimseltnib。除此之外，安全性上，如下表所示，三級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率為35%，安全性上該藥也做到了best in class。

       該藥目前來(lái)看，已經(jīng)做到了同類(lèi)小分子藥物中的同類(lèi)最佳，并且該藥的臨床為國(guó)際三期臨床，到時(shí)可以直接在全球范圍內(nèi)申報(bào)上市，其預(yù)期在今年四季度向FDA遞交NDA申請(qǐng)。

       除此之外，它在cGvHD適應(yīng)癥上的拓展也非常值得期待。

       而第二條值得稱(chēng)道的管線就是ABSK061了，它是一款FGFR2/3抑制（機(jī)制方面已經(jīng)在此前的文章中已經(jīng)介紹過(guò)），市場(chǎng)方面，10%-30%的胃癌患者攜帶著FGFR突變，10%-45%膽管癌患者攜帶著FGFR突變，10%-30%膀胱癌患者攜帶著FGFR突變。甚至在癌癥之外，也有它可以開(kāi)拓的市場(chǎng)——例如98%的軟骨發(fā)育不全患者是由于FGFR3-G380R突變所導(dǎo)致，而該適應(yīng)癥的全球市場(chǎng)也有25萬(wàn)人。

       開(kāi)發(fā)進(jìn)度上，目前該管線已經(jīng)做完了一期的籃子試驗(yàn)，可評(píng)估療效的8名患者中，ORR達(dá)到了37.5%，在3名達(dá)到PR的患者中，1名患者患有NSCLC，并接受過(guò)4種既往治療方案；1名患者為尿路上皮癌，并接受過(guò)2種既往治療方案；1名患者為胃癌，并接受過(guò)2種既往治療方案。對(duì)應(yīng)的適應(yīng)癥緩解為后面的適應(yīng)癥拓展指明了方向。

       而和譽(yù)首選的拓展方向是胃癌適應(yīng)癥，并且是與ABSK043進(jìn)行聯(lián)用，之后將會(huì)嘗試ABSK061，ABSK043與化療三藥聯(lián)用一線治療胃癌。

       之后就是ABSK043了，該藥也非常有意思，我們之前都聽(tīng)過(guò)PD-(L)1單抗，但是否聽(tīng)說(shuō)過(guò)同靶點(diǎn)的小分子抑制劑？而ABSK043就是一款口服的PD-L1小分子抑制劑。該藥的主要看點(diǎn)在于未來(lái)與其它小分子抑制劑在肺癌適應(yīng)癥上的聯(lián)用，最典型的例如三代EGFR TKI，以及KRAS抑制劑。目前該藥物計(jì)劃與KRAS G12C、三代EGFR TKI聯(lián)用一線治療NSCLC，并且如上文所述，與ABSK061聯(lián)用一線治療胃癌。

03

管線2.0時(shí)代

       管線2.0方面，首先值得驚嘆的是和譽(yù)居然會(huì)選擇雙抗ADC這個(gè)方向去進(jìn)行研發(fā)上的拓展，按照和譽(yù)的說(shuō)法，ADC的linker和payload很考驗(yàn)小分子研發(fā)的“內(nèi)功”，這非常適合和譽(yù)去進(jìn)行挑戰(zhàn)。更多具體的細(xì)節(jié)將在2026年上半年進(jìn)行公布。

       此外，就是開(kāi)發(fā)下一代的各種小分子了。典型的例如ABSK131，它是潛在的PRMT5*MTA抑制劑中的best in class，PRMT5*MTA復(fù)合物是MTAP缺失癌癥中的合成致死靶點(diǎn)，占所有人類(lèi)癌癥的10~15%，總患者人數(shù)大于30萬(wàn)。ABSK131有兩點(diǎn)值得注意，一個(gè)是它具有良好的腦滲透性，意味著未來(lái)或許對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者有奇效，這將打開(kāi)別樣的市場(chǎng)；另一個(gè)是它有著聯(lián)用的潛力，非?？赡芘cKRAS G12D或者PD-L1抑制劑進(jìn)行聯(lián)用，將來(lái)將與內(nèi)部管線共同構(gòu)筑療法矩陣。目前該藥已經(jīng)開(kāi)始I期臨床。

       另外，該靶點(diǎn)比較有意思的是這個(gè)靶點(diǎn)與靶向MAT2A靶點(diǎn)的分子聯(lián)用或許會(huì)有不錯(cuò)的協(xié)同作用，而百濟(jì)就是看準(zhǔn)了這點(diǎn)，高價(jià)BD了石藥集團(tuán)的MAT2A抑制劑，交易總金額達(dá)到了18.35億美元，或許ABSK131這條管線同樣能夠在早期BD出去也說(shuō)不定。

       然后，其還有KRAS G12D抑制劑——ABSK141，它的差異化在于生物利用度：ABSK141是潛在同類(lèi)最佳口服生物利用度的KRAS-G12D抑制劑，在小鼠、大鼠和狗中具有潛在的同類(lèi)最佳口服生物利用度。

       該藥物上，全球最知名的管線應(yīng)該是Revolution Medicines的RMC-9805（zoldonrasib），療效上，在18例可評(píng)估療效的NSCLC患者中，zoldonrasib的ORR達(dá)到61%，DCR為89%。國(guó)內(nèi)最為知名的管線應(yīng)該是勁方醫(yī)藥的GFH375。目標(biāo)劑量組療效上，49名患者接受日均劑量為400或600mg的口服治療：其中43名患者接受過(guò)至少一次治療后腫瘤評(píng)估，ORR為42%、DCR為91%；23名可評(píng)估PDAC患者ORR為52%、DCR為100%；12名可評(píng)估NSCLC患者ORR為42%、DCR為83%。

       最后是pan-KRAS抑制劑——ABSK211，它對(duì)多種KRAS突變具有廣泛的抑制作用，具有卓越的效力，并且不會(huì)影響KRAS獨(dú)立細(xì)胞系。它在極低的劑量下也表現(xiàn)出了非常令人鼓舞的藥效。

       海外較為知名的管線為Revolution Medicines的RMC-6236，但RMC-6236是分子膠路線，而和譽(yù)的ABSK211只是小分子抑制劑，因此可比性較小。

       結(jié)語(yǔ)：這次和譽(yù)的披露可以說(shuō)是干貨滿(mǎn)滿(mǎn)，披露了非常多的新分子，也給出了投資者較為明確的新的指引方向。接下來(lái)對(duì)于和譽(yù)來(lái)說(shuō)路子應(yīng)該是穩(wěn)健的，至少本身不會(huì)出現(xiàn)巨大的變數(shù)，接下來(lái)可以安心等到2026年，更多的管線臨床數(shù)據(jù)出來(lái)催化了。