7月29日，默沙東在其第二季度項目進展更新中，首次公開披露了多項關鍵研發(fā)項目的終止決策。這一系列調(diào)整，是其正在推進的成本控制和資源重配策略的一部分。尤其引發(fā)行業(yè)關注的兩項，分別是通過19億美元收購Pandion Therapeutics獲得的IL-2突變蛋白MK-6194（原PT001），以及與中國Biotech公司康方生物合作開發(fā)、用于非小細胞肺癌（NSCLC）的CTLA-4抗體MK-1308。
作為曾被默沙東寄予厚望、計劃與Keytruda聯(lián)合突破NSCLC治療瓶頸的項目，MK-1308在推進過程中投入了近2億美元。其終止背后，關鍵節(jié)點是一項于2025年6月完成的二期臨床試驗，主要療效未達預期。
這不是簡單的一次失敗，而是后PD-1時代產(chǎn)業(yè)走向“ROI理性化”的縮影。對于仍在堅持“PD-1+經(jīng)典靶點”組合打法的中國Biotech來說，海外窗口并未徹底關閉，但進入門檻確實提高了。
需要強調(diào)的是，默沙東并未全盤否定MK-1308——其在腎細胞癌方向的三期研究仍在推進中。這表明，其非小細胞肺癌適應癥的終止，更像是一次“擇優(yōu)而行”的戰(zhàn)略收縮，而非技術性失敗。
在NSCLC這個免疫治療最為內(nèi)卷的賽道，想要證明價值，僅僅“有效”早已不夠?！氨纫延携煼ǜ?、更穩(wěn)、更可預測”，才是大藥企當前唯一愿意下注的標準。
CTLA-4并非無效。百時美施貴寶的伊匹木單抗（Ipilimumab）聯(lián)用Opdivo（Nivolumab）早已在黑色素瘤、腎癌中證明了聯(lián)合療法的生存獲益。例如CheckMate 067研究顯示，聯(lián)合免疫治療組的10年黑色素瘤特異性生存率為52%，高于PD-1單藥治療的44%，進一步證實了雙免疫治療在長期生存上的優(yōu)勢。
但在NSCLC這類實體瘤中，CTLA-4的邊際效應更為模糊，毒性管理復雜，臨床接受度也在下降。
換句話說，CTLA-4不是沒用，而是“不夠用了”。尤其在PD-1/PD-L1抑制劑已高度商品化的背景下，聯(lián)合療法若不能顯著拉開生存曲線、簡化治療流程，就難以在商業(yè)上成立。
默沙東此次削減研發(fā)支出，終止了多項風險較高、臨床數(shù)據(jù)尚未充分驗證的項目，體現(xiàn)了其對資本回報的更嚴格要求。與此同時，默沙東以100億美元收購了英國生物制藥公司Verona Pharma，獲得其已于2024年6月獲FDA批準的慢阻肺（COPD）創(chuàng)新藥恩塞汾?。‥nsifentrine），這款藥物代表了20年來首個新機制的COPD吸入治療選擇，臨床數(shù)據(jù)扎實且市場潛力明確。
這反映出默沙東從“夢想管線”向“穩(wěn)健資產(chǎn)”的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變，注重投入產(chǎn)出比。但恩塞汾汀依賴霧化吸入器，患者依從性存挑戰(zhàn)，同時面對GSK與恒瑞PDE3/4抑制劑組合的激烈競爭。
總體來看，默沙東的舉措體現(xiàn)了大藥企在當前環(huán)境下的務實資源分配，對中國及全球創(chuàng)新藥企而言，這既是壓力也是信號——未來市場只青睞真正有價值且商業(yè)模式清晰的產(chǎn)品。
對于康方來說，MK-1308并非失敗，而是沒有達到繼續(xù)投資的“資本回報閾值”。但從市場反饋看，這個項目的擱淺，還是讓人看到了“中國Biotech出海模式”的困境。
曾幾何時，國內(nèi)Biotech熱衷于用“差異化雙抗”“改良型PD-1組合”出海，期待復制信達、百濟等早期license-out的路徑。但隨著跨國藥企的BD策略轉(zhuǎn)向，曾經(jīng)講得通的故事如今需要更清晰的數(shù)據(jù)、更早的驗證、更明確的全球化路徑。
MK-1308聯(lián)用Keytruda，無法擊穿NSCLC治療天花板；而其本身又非first-in-class，臨床定位模糊。這種“不上不下”的產(chǎn)品形態(tài)，正是全球藥企BD部門當前最難拍板的類型。
MK-1308的終止，并不意味著全球?qū)χ袊鳥iotech的興趣消退。相反，真正有原創(chuàng)性、成本優(yōu)勢明顯或在特定機制上全球先進的企業(yè)仍能成功出海。
但這意味著，“依賴PD-1協(xié)同講老靶點新組合”的license-out路線，窗口正在縮窄。未來出海，更需要：
1. 更早期的全球注冊路徑規(guī)劃；
2. 真實差異化的數(shù)據(jù)和機制驗證；
3. 資本回報比優(yōu)于自研的清晰商業(yè)模型。
康方的故事不是結束，而是一次提醒——以往的出海方法論，正變得越來越不適用了。
CTLA-4不是“廢牌”，而是不再是“萬能補丁”?？捣讲皇恰板e誤示范”，而是一個邊界案例。默沙東不是“砍項目”，而是在優(yōu)化自己的ROI。
未來的Biotech故事，要想打動全球制藥巨頭，不僅要會講，更要能算得清。
在這個資本更冷靜、監(jiān)管更嚴苛、競爭更充分的時代，任何不能自證“成本效益比”的產(chǎn)品，終將被策略性放棄。
而這，或許才是MK-1308真正傳遞的信號。
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