TRAILBLAZER-ALZ 2長期擴(kuò)展研究結(jié)果顯示，在大多數(shù)研究參與者完成治療后，記能達(dá)依然可以持續(xù)發(fā)揮減緩疾病進(jìn)展的作用
研究數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)早期干預(yù)的重要價(jià)值，并證明有限療程的用藥方式能帶來持續(xù)的長期獲益
7月30日，禮來公司（紐約證券交易所代碼：LLY）公布了其TRAILBLAZER-ALZ 2三期臨床研究的長期擴(kuò)展（LTE）結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，接受記能達(dá)（多奈單抗注射液）治療的研究參與者相比阿爾茨海默病神經(jīng)影像計(jì)劃（Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative, ADNI）數(shù)據(jù)庫中的外部未經(jīng)治療的隊(duì)列，疾病進(jìn)展顯著減緩，且該獲益在三年間持續(xù)增強(qiáng)。i
在研究中，較晚開始治療的研究參與者仍然從接受記能達(dá)治療中獲益。然而，與延遲治療組相比，早期使用記能達(dá)的研究參與者，其疾病進(jìn)展至下一階段的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。i相關(guān)數(shù)據(jù)作為重磅最新研究成果，已在于多倫多舉辦的2025年阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國際會(huì)議（AAIC）上發(fā)布。
禮來神經(jīng)科學(xué)治療領(lǐng)域研發(fā)集團(tuán)副總裁 Mark Mintun博士
TRAILBLAZER-ALZ 2 LTE研究進(jìn)一步證實(shí)，記能達(dá)不僅在三年中持續(xù)帶來臨床獲益，同時(shí)也保持了穩(wěn)定的安全性特征。研究參與者持續(xù)獲得有意義的治療成果，這也再次證實(shí)了早期干預(yù)的長期價(jià)值。
TRAILBLAZER-ALZ 2 LTE研究是三期研究TRAILBLAZER-ALZ 2的雙盲擴(kuò)展研究階段，用以評估記能達(dá)在早期癥狀性阿爾茨海默病患者中的長期療效與安全性。i研究中，原本接受記能達(dá)的研究參與者或繼續(xù)治療，或轉(zhuǎn)而使用安慰劑；而原安慰劑組研究參與者則在盲態(tài)狀態(tài)下開始接受記能達(dá)治療。同時(shí)，試驗(yàn)還引入了來自ADNI中與研究中的參與者相匹配的未經(jīng)治療的外部對照組作為參考人群，以衡量治療成果。
TRAILBLAZER-ALZ 2 LTE研究的主要初步結(jié)果包括：
與ADNI參照組相比，接受記能達(dá)治療的研究參與者三年內(nèi)療效持續(xù)增強(qiáng)。臨床癡呆評分量表（CDR-SB）顯示，記能達(dá)治療組在18個(gè)月時(shí)認(rèn)知功能下降減緩0.6分，36個(gè)月時(shí)減緩1.2分。
與延遲治療組相比，早期使用記能達(dá)可將疾病進(jìn)展至下一階段的風(fēng)險(xiǎn)降低27%（基于CDR-Global評分）。
超過75%接受記能達(dá)治療的研究參與者在接受治療76周內(nèi)達(dá)到了淀粉樣蛋白的清除。
在完成治療的研究參與者中，最長觀察期達(dá)2.5年，淀粉樣斑塊的重新沉積速率仍較緩慢（約2.4 CL/年），與既往研究與建模結(jié)果一致。
在三年的時(shí)間內(nèi)，未觀察到LTE階段出現(xiàn)新的安全性信號，進(jìn)一步驗(yàn)證了記能達(dá)既有的安全性特征。
需要注意的是，針對淀粉樣蛋白的治療可能會(huì)出現(xiàn)與影像相關(guān)的異常（ARIA），包括水腫/滲出（ARIA-E）及出血/含鐵血黃素沉積。這些副作用通常無癥狀，但也可能引發(fā)嚴(yán)重甚至致命的癥狀。攜帶一種或兩種載脂蛋白E ε4（ApoE4）等位基因的患者更易罹患阿爾茨海默病并發(fā)生ARIA?；颊邞?yīng)與醫(yī)生充分溝通安全性相關(guān)問題。
此外，記能達(dá)可能引發(fā)某些類型的過敏反應(yīng)，有些可能較為嚴(yán)重甚至危及生命，通常發(fā)生在輸液過程中或輸液后30分鐘內(nèi)。ii, iii頭痛是另一個(gè)常見副作用。有關(guān)完整適應(yīng)癥信息和安全性摘要，請參考記能達(dá)中國獲批藥品說明書。
關(guān)于TRAILBLAZER-ALZ 2長期擴(kuò)展（LTE）研究
完成TRAILBLAZER-ALZ 2（核心）研究76周安慰劑對照期的研究參與者符合進(jìn)入對參與者和研究者設(shè)盲的LTE研究階段的資格，該階段持續(xù)78周。
該LTE研究包括多個(gè)治療組別：
在主研究中最初接受記能達(dá)治療的研究參與者（n=550），在LTE研究階段或繼續(xù)接受治療，或在達(dá)到預(yù)設(shè)的淀粉樣蛋白清除閾值后轉(zhuǎn)換為安慰劑。這些研究參與者在LTE期間將繼續(xù)接受隨訪，以評估記能達(dá)的長期安全性以及治療效果的持久性。
在主研究中接受安慰劑治療的研究參與者，在LTE研究階段開始時(shí)在盲態(tài)狀態(tài)下轉(zhuǎn)換為記能達(dá)給藥，以評估延遲治療的效果。這些延遲啟動(dòng)的研究參與者（n=657）接受與TRAILBLAZER-ALZ 2試驗(yàn)相同的劑量、給藥方案和停止治療標(biāo)準(zhǔn)。在研究中，如果研究參與者在一次正電子發(fā)射斷層掃描（PET）中淀粉樣蛋白斑塊水平低于11 Centiloid，或連續(xù)兩次PET掃描結(jié)果在11至低于25 Centiloid之間，則符合轉(zhuǎn)換為安慰劑的條件。作為參考，PET掃描中低于24.1 Centiloid值被認(rèn)為與視覺判讀陰性相一致。
關(guān)于 TRAILBLAZER-ALZ 2研究和
TRAILBLAZER-ALZ項(xiàng)目
TRAILBLAZER‐ALZ 2（NCT04437511）是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的三期臨床試驗(yàn)，旨在評估多奈單抗在早期癥狀性阿爾茨海默病患者中的療效與安全性。
禮來目前正在多個(gè)臨床研究中持續(xù)評估多奈單抗，其中包括TRAILBLAZER-ALZ 3 研究，該研究正在評估多奈單抗在臨床前期阿爾茨海默病患者中的安全性與療效，以判斷其是否可降低進(jìn)展為癥狀性阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。TRAILBLAZER-ALZ 5 是一項(xiàng)正在中國、韓國、中國臺(tái)灣及其他地區(qū)招募研究參與者的注冊性研究，用于評估其在早期癥狀性阿爾茨海默病中的應(yīng)用。TRAILBLAZER-ALZ 6 研究近期完成了18個(gè)月的最終研究終點(diǎn)。研究數(shù)據(jù)顯示，相較于TRAILBLAZER-ALZ 2 的給藥方案，改良滴定給藥方案可降低 ARIA-E（淀粉樣相關(guān)影像異常-水腫/滲出）的風(fēng)險(xiǎn)。這些發(fā)現(xiàn)支持了美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)更新記能達(dá)的處方信息。這些數(shù)據(jù)也已在AAIC上進(jìn)行了公布。
參考文獻(xiàn)
i Eli Lilly. A Study of Donanemab (L Y3002813) in Participants With Early Alzheimer's Disease
(TRAILBLAZER-ALZ 2). Clinica/Trials gov identifier: NCT04437511. Updated May 4, 2025. Accessed September 30, 2024.https://clinicaltrials.gov/study/NCT04437511
ii Kisunla (donanemab-azbt). Prescribing Information. Lilly USA, LLC.
iii Kisunla (donanemab-azbt). Medication Guide. Lilly USA, LLC.
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