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CPHI制藥在線(xiàn) 資訊 Nature重磅發(fā)現(xiàn):流感和新冠病毒會(huì)讓休眠中癌細(xì)胞蘇醒,促進(jìn)癌癥的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和死亡

Nature重磅發(fā)現(xiàn):流感和新冠病毒會(huì)讓休眠中癌細(xì)胞蘇醒,促進(jìn)癌癥的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和死亡

熱門(mén)推薦: 流感 新冠病毒 癌細(xì)胞
作者:王聰  來(lái)源:生物世界
  2025-08-11
在全世界范圍內(nèi),乳腺癌是發(fā)病人數(shù)僅次于發(fā)病人數(shù)僅次于肺癌的第二大常見(jiàn)癌癥。

       在全世界范圍內(nèi),乳腺癌是發(fā)病人數(shù)僅次于發(fā)病人數(shù)僅次于肺癌的第二大常見(jiàn)癌癥。乳腺癌患者如果病情停止發(fā)展,就可能進(jìn)入緩解期,在緩解期,播散性癌細(xì)胞(disseminated cancer cell,DCC)仍可能從原發(fā)腫瘤處脫離并通過(guò)血液或淋巴系統(tǒng)擴(kuò)散至身體其他部位(最常見(jiàn)于肺、骨骼和肝臟),并在這些部位潛伏并"休眠"數(shù)年乃至數(shù)十年之久,直到被觸發(fā)"蘇醒",從而發(fā)生轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā),導(dǎo)致患者死亡。因此,進(jìn)一步了解是什么打破了這種"休眠"狀態(tài),對(duì)于找到預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)的方法至關(guān)重要。

       在新冠疫情暴發(fā)的頭兩年,癌癥死亡率上升,這一現(xiàn)象不能完全歸因于新冠相關(guān)死亡或癌癥篩查及治療的延遲,這促使人們提出一個(gè)重要假設(shè)--肺部病毒感染會(huì)通過(guò)促使休眠 DCC 蘇醒發(fā)展成轉(zhuǎn)移灶,從而增加癌癥死亡率。

       2025 年 7 月 30 日,科羅拉多大學(xué)的研究人員在 Nature 上發(fā)表了題為:Respiratory viral infections awaken metastatic breast cancer cells in lungs 的研究論文。

       該研究表明,流感和新冠病毒感染會(huì)導(dǎo)致肺部的乳腺癌播散性癌細(xì)胞(DCC)從休眠中蘇醒,并快速增殖和轉(zhuǎn)移。這一試驗(yàn)結(jié)果與在人類(lèi)中觀(guān)察到的數(shù)據(jù)一致--與未感染新冠病毒的癌癥患者相比,感染新冠病毒會(huì)大幅增加癌癥相關(guān)死亡率和肺部轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。

       這些發(fā)現(xiàn)突顯了呼吸道病毒感染對(duì)轉(zhuǎn)移性癌癥復(fù)發(fā)的巨大影響,為傳染病與癌癥轉(zhuǎn)移之間的聯(lián)系提供了新的見(jiàn)解。

2025 年 7 月 30 日,科羅拉多大學(xué)的研究人員在 Nature 上發(fā)表了題為:Respiratory viral infections awaken metastatic breast cancer cells in lungs 的研究論文。

       我們知道,炎癥可引發(fā)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移,這提示我們,感染也可能導(dǎo)致轉(zhuǎn)移。呼吸道病毒感染是一種常見(jiàn)現(xiàn)象,且與肺部炎癥有關(guān)。然而,這種炎癥是否會(huì)影響處于休眠狀態(tài)的癌細(xì)胞此前并未成為研究重點(diǎn)。

       流感SARS-CoV-2 能夠引發(fā)強(qiáng)烈的肺部炎癥,促使免疫信號(hào)分子(細(xì)胞因子)的釋放,并招募免疫細(xì)胞(例如 T 細(xì)胞)來(lái)對(duì)抗感染。通常,這種炎癥是有益的,有助于結(jié)束感染,但它也可能損害肺部。通過(guò)這種損傷,流感和 SARS-CoV-2 也可能會(huì)加重心臟病以及哮喘等慢性肺部疾病。

       在病毒引起的呼吸道感染期間產(chǎn)生的細(xì)胞因子之一是白細(xì)胞介素-6(IL-6)。它在宿主防御感染方面發(fā)揮重要作用,但也能促使癌細(xì)胞增殖并促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。在病毒感染期間,T 細(xì)胞會(huì)被招募到呼吸道,對(duì)于終止感染以及建立防止再次感染的免疫力至關(guān)重要。其中,CD4+ T 細(xì)胞在控制炎癥和免疫反應(yīng)方面發(fā)揮重要作用,并且具有抗腫瘤和促腫瘤的雙重作用。而一種被稱(chēng)為 CD4+ 調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的 CD4+ T 細(xì)胞亞群有助于抑制免疫介導(dǎo)的組織損傷。

       之前有研究顯示,COVID-19 大流行與癌癥相關(guān)死亡人數(shù)的增加有關(guān)。而流感會(huì)損害 CD8+ T 細(xì)胞功能(這種免疫細(xì)胞有助于控制病毒并限制腫瘤生長(zhǎng)),從而促進(jìn)肺癌及皮膚癌的發(fā)展。然而,目前尚不清楚呼吸道病毒感染對(duì)"休眠"的癌細(xì)胞的影響。

       在這項(xiàng)最新研究中,研究團(tuán)隊(duì)使用了兩種轉(zhuǎn)移性乳腺癌小鼠模型來(lái)研究流感引發(fā)的炎癥對(duì)癌細(xì)胞的影響。這些小鼠模型已知會(huì)在肺部形成播散性癌細(xì)胞(DCC)。這些 DCC 在重新激活前處于休眠狀態(tài)。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),在流感病毒感染 15 天后,這些小鼠肺部的 DCC 數(shù)量增加,這是由于細(xì)胞增殖增加所致。在研究的 9 個(gè)月期間,這些 DCC 在肺部一直處于增殖狀態(tài)。

       接下來(lái),研究團(tuán)隊(duì)探究了可能促使這些 DCC 脫離休眠狀態(tài)的因素。流感感染后,DCC 中的 IL-6 水平上升,IL-6 依賴(lài)性信號(hào)通路被激活。為了檢驗(yàn) IL-6 是否是 DCC 脫離休眠狀態(tài)所必需的,研究團(tuán)隊(duì)使用了一種經(jīng)過(guò)基因改造無(wú)法產(chǎn)生 IL-6 的乳腺癌小鼠模型。結(jié)果顯示,與能產(chǎn)生 IL-6 的小鼠相比,在這些經(jīng)過(guò)基因改造無(wú)法產(chǎn)生 IL-6小鼠在流感病毒感染后,增殖的 DCC 數(shù)量顯著減少。體外實(shí)驗(yàn)中,用 IL-6 處理癌細(xì)胞可增加腫瘤大小,這表明了 IL-6 具有促腫瘤作用

       研究團(tuán)隊(duì)注意到,在流感病毒感染 15 天后,肺部已經(jīng)幾乎檢測(cè)不到 IL-6,盡管如此,DCC 的活躍狀態(tài)卻仍持續(xù)了更長(zhǎng)時(shí)間,這表明還有其他因素促進(jìn)了 DCC 的增殖。

       研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā),感染流感病毒后,CD4+ T 細(xì)胞被招募到 DCC 存在的肺部區(qū)域。當(dāng)耗盡 CD4+ T 細(xì)胞時(shí),發(fā)現(xiàn)感染后 9 天增殖的 DCC 數(shù)量未發(fā)生改變,但在感染后 28 天增殖的 DCC 數(shù)量有所減少。

病毒感染促使先前不分裂的“休眠”癌細(xì)胞重新分裂增殖

       病毒感染促使先前不分裂的"休眠"癌細(xì)胞重新分裂增殖

       這些發(fā)現(xiàn)表明,CD4+ T 細(xì)胞對(duì)于維持 DCC 從休眠狀態(tài)中蘇醒是必需的,但并非啟動(dòng)這一過(guò)程所必需的。他們進(jìn)一步探索了 CD4+ T 細(xì)胞可能的作用機(jī)制。基因表達(dá)分析顯示,耗盡 CD4+ T 細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致 CD8+ T 細(xì)胞數(shù)量上升。鑒于 CD8+ T 細(xì)胞能夠殺死受感染細(xì)胞或癌細(xì)胞,研究團(tuán)隊(duì)推測(cè),CD4+ T 細(xì)胞限制了 CD8+ T 細(xì)胞控制 DCC 生長(zhǎng)的能力。

CD4+ T 細(xì)胞限制了 CD8+ T 細(xì)胞控制 DCC 生長(zhǎng)的能力。

       研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探索了這種現(xiàn)象是否也存在于其他呼吸道病毒感染中。在 SARS-CoV-2 感染的小鼠模型中,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),DCC 也存在類(lèi)似的 IL-6 依賴(lài)的從休眠狀態(tài)中蘇醒的現(xiàn)象。研究團(tuán)隊(duì)查閱了人類(lèi)臨床數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)庫(kù),英國(guó)生物樣本庫(kù)(包括所有癌癥類(lèi)型)和 Flatiron Health 數(shù)據(jù)庫(kù)(僅乳腺癌),以評(píng)估處于癌癥緩解期的患者感染 SARS-CoV-2 后癌癥死亡風(fēng)險(xiǎn)是否增加。結(jié)果顯示,與未感染 SARS-CoV-2 的癌癥患者相比,感染過(guò) SARS-CoV-2 的癌癥患者的癌癥相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)及肺轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)大幅增加。

       這項(xiàng)研究打開(kāi)了新的探索之門(mén),突顯了呼吸道病毒感染對(duì)轉(zhuǎn)移性癌癥復(fù)發(fā)的巨大影響,為傳染病與癌癥轉(zhuǎn)移之間的聯(lián)系提供了新見(jiàn)解。

       論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41586-025-09332-0

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