據(jù)估計，全世界目前肥胖人數(shù)已超過 10 億，他們面臨多種肥胖相關(guān)疾病的風(fēng)險，包括心血管疾病和癌癥。肥胖會增加至少 13 種癌癥的患病風(fēng)險，例如乳腺癌、肝癌和結(jié)直腸癌，此外，肥胖還會削弱對腫瘤的免疫反應(yīng)，增加癌癥相關(guān)死亡風(fēng)險。
然而，長期以來，我們并不清楚這些影響究竟是源于肥胖患者體內(nèi)過多的脂肪量，還是源于他們所攝入的特定脂肪。
近日，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院和都柏林三一學(xué)院的研究人員合作，在 Nature 子刊 Nature Metabolism 上發(fā)表了題為：The source of dietary fat influences anti-tumour immunity in obese mice 的研究論文。
該研究表明，膳食脂肪來源影響肥胖小鼠抗腫瘤免疫，基于豬油、牛油或黃油的高脂飲食會削弱肥胖小鼠的抗腫瘤免疫能力，并加速腫瘤生長，而基于椰子油、棕櫚油或橄欖油的高脂飲食則沒有這種影響，棕櫚油甚至增強(qiáng)了肥胖小鼠的抗腫瘤免疫并減緩腫瘤生長。
論文通訊作者 Lydia Lynch 表示，這項研究揭示，在肥胖小鼠中，影響腫瘤生長的主要因素是膳食脂肪的來源，而非肥胖本身。該研究發(fā)現(xiàn)，基于豬油、牛油或黃油的高脂飲食會削弱肥胖小鼠的抗腫瘤免疫能力，并加速腫瘤生長。而基于椰子油、棕櫚油或橄欖油的高脂飲食，在同樣肥胖程度的小鼠身上則沒有這種影響。這些研究結(jié)果對肥胖人群的癌癥預(yù)防和治療具有重要意義--對于正在接受癌癥治療的肥胖患者來說，使用植物油替代動物油可能是一種有益的飲食干預(yù)措施。這種飲食改變還可能會降低肥胖患者的癌癥患病風(fēng)險。
肥胖會帶來一系列的全身系統(tǒng)性變化，例如高胰島素血癥、高血糖、高血脂和慢性炎癥，這已被證實(shí)可直接促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)化、生長和轉(zhuǎn)移。此外，還有多項研究證明，肥胖會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)發(fā)生變化，通過抑制 CD8 T 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞的反應(yīng)來削弱抗腫瘤免疫，進(jìn)而促進(jìn)癌癥進(jìn)展。
飲食中攝入的脂肪類型會對健康產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響，這一點(diǎn)在心臟病方面已得到證實(shí)--用單不飽和脂肪酸或多不飽和脂肪酸替代膳食中的飽和脂肪酸，可降低膽固醇水平，并減輕冠心病的患病風(fēng)險。
此外，早在 1930 年就有研究提出飲食中的脂肪與癌癥患病風(fēng)險之間存在關(guān)聯(lián)，當(dāng)時的研究人員發(fā)現(xiàn)，在飲食中添加黃油會增加小鼠因致癌物誘發(fā)的腫瘤發(fā)病率。此后，一直有研究在探索膳食脂肪在癌癥發(fā)生和發(fā)展中的作用以及其作為潛在癌癥治療方法的可行性。然而，很少有研究考察過不同膳食脂肪類型如何影響肥胖癥患者的腫瘤生長，以及在這種情況下飲食結(jié)構(gòu)是否改變了抗腫瘤免疫功能。
該團(tuán)隊此前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，肥胖會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)以及腫瘤微環(huán)境發(fā)生變化，從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)展，其作用機(jī)制在于損害人體的癌癥監(jiān)測系統(tǒng)，削弱免疫細(xì)胞--尤其是細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞（CTL）和自然殺傷細(xì)胞（NK 細(xì)胞）--侵入腫瘤的能力，而即便侵入腫瘤內(nèi)部，也無法殺死癌細(xì)胞。
在這項新研究中，研究團(tuán)隊將這些發(fā)現(xiàn)又向前推進(jìn)了一步，闡明了飲食中動物脂肪的代謝衍生物損害 CTL 細(xì)胞和 NK 細(xì)的機(jī)制。
該研究發(fā)現(xiàn)，基于動物脂肪（豬油、牛油或黃油）的高脂飲食會削弱肥胖小鼠的抗腫瘤免疫能力，并加速腫瘤生長。而基于植物脂肪（椰子油、棕櫚油或橄欖油）的高脂飲食，在同樣肥胖程度的小鼠身上則沒有這種影響，實(shí)際上，基于棕櫚油的飲食甚至增強(qiáng)了肥胖小鼠的抗腫瘤免疫功能，并減緩了腫瘤生長。
研究團(tuán)隊進(jìn)一步揭示，膳食脂肪的幾種代謝中間產(chǎn)物，尤其是長鏈?；鈮A類物質(zhì)，能強(qiáng)烈抑制 NK 和 CTL 細(xì)胞，這些代謝物在食用黃油、豬油和牛油的肥胖小鼠體內(nèi)含量尤其高，但在食用植物脂肪的肥胖小鼠體內(nèi)則沒有升高。在 CTL 細(xì)胞中，這些代謝物會導(dǎo)致線粒體出現(xiàn)嚴(yán)重的代謝功能障礙，破壞其產(chǎn)生對 γ-干擾素的能力，使其對腫瘤細(xì)胞的殺傷機(jī)制失效。
另一方面，以棕櫚油為基礎(chǔ)的飲食可防止肥胖小鼠的 NK 細(xì)胞代謝障礙，這是通過增強(qiáng) c-Myc 這一細(xì)胞代謝主調(diào)控因子的活性來實(shí)現(xiàn)的。他們發(fā)現(xiàn)，喂食動物脂肪的小鼠體內(nèi) Myc 表達(dá)水平降低，肥胖人群的 NK 細(xì)胞中同樣 Myc 表達(dá)水平降低。
最后，研究團(tuán)隊表示，這項研究凸顯了飲食對于維持健康免疫系統(tǒng)的重要性。更重要的是，這項研究表明調(diào)整飲食中的脂肪成分（使用植物脂肪代替動物脂肪）可能會改善肥胖癌癥患者的治療結(jié)局。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s42255-025-01330-w
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