非霍奇金淋巴瘤(non Hodgkin Lymphoma,NHL)占所有新診斷癌癥的4%,在癌癥死亡的構(gòu)成也占4%。在美國(guó)經(jīng)年齡調(diào)整的NHL的年發(fā)病率男性為23.2/10萬(wàn),女性為16.3/10萬(wàn),隨著年齡的增加,發(fā)病率顯著增加,診斷時(shí)的中位年齡為60歲,Burkitt淋巴瘤和淋巴母細(xì)胞淋巴瘤好發(fā)于年輕人。NHL的發(fā)病率在美國(guó)、歐洲和澳大利亞最高,而在亞洲的發(fā)病率也呈升高趨勢(shì),我國(guó)淋巴瘤的病理類(lèi)型分布與歐美國(guó)家有所不同,NHL約占90%,其中T細(xì)胞型占20%~25%,B細(xì)胞型占80%左右。
【病因】
目前病因不明。NHL的危險(xiǎn)因素包括:
1.免疫缺陷
分為先天性和獲得性,前者包括嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷癥、X連鎖淋巴增殖性疾病(存在SH2D1A基因突變,該基因編碼的蛋白調(diào)節(jié)宿主應(yīng)對(duì)受EBV病毒感染的細(xì)胞的免疫反應(yīng),可發(fā)生致命性傳染性單核細(xì)胞增多癥或霍奇金淋巴瘤)、Klinefelter綜合征、Chediak-Higashi綜合征、Ataxia telangiectasia綜合征、Wiscott-Aldrich 綜合征等;獲得性免疫缺陷病如實(shí)體器官移植發(fā)生淋巴增殖性疾病者在20%以上,類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)生NHL的風(fēng)險(xiǎn)增加2倍,Sj?gren綜合征發(fā)生邊緣區(qū)淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加了30~40倍,橋本甲狀腺炎、自身免疫性疾病應(yīng)用甲氨蝶呤治療者甲狀腺淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加。
2.感染
HIV感染者發(fā)生NHL的風(fēng)險(xiǎn)增加100倍以上。此外幾乎所有艾滋病伴發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤和約50%其他類(lèi)型淋巴瘤與EB病毒感染有關(guān);EB病毒與大多數(shù)移植后淋巴增殖性疾病也有一定關(guān)系。
3.職業(yè)與環(huán)境因素
殺蟲(chóng)劑、有機(jī)溶劑、染發(fā)劑、紫外線、吸煙等與NHL的發(fā)病有一定的關(guān)系。農(nóng)藥尤其苯氧基除草劑如2,4-苯氧代乙酸與NHL有很強(qiáng)的聯(lián)系。高脂飲食可能與NHL發(fā)病有關(guān)?;羝娼鹆馨土鼋?jīng)過(guò)治療后發(fā)生NHL的風(fēng)險(xiǎn)增加大約20倍,大量吸煙者發(fā)生濾泡型淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加。乳糜瀉與腸病性T細(xì)胞淋巴瘤有關(guān)。
4.遺傳因素
NHL患者的同胞、淋巴瘤或其他血液腫瘤患者的第一代親屬患NHL的風(fēng)險(xiǎn)輕度增高。腫瘤壞死因子(308G→A)、白細(xì)胞介素-10(3575T→A)及其他多態(tài)性與彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤有關(guān)。
【臨床表現(xiàn)】
最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)是淺表淋巴結(jié)腫大,受累淋巴結(jié)質(zhì)地韌、無(wú)觸痛??v隔或后腹膜淋巴結(jié)腫大可出現(xiàn)壓迫或浸潤(rùn)癥狀如胸痛、咳嗽、上腔靜脈綜合征、腹痛、背部疼痛、脊髓壓迫;輸尿管受壓可致腎功能不全。
部分NHL可伴全身癥狀如發(fā)熱、盜汗和原因不明的體重減輕。還可有非特征性的癥狀,如乏力、皮膚瘙癢等。NHL幾乎可以累及任何器官而出現(xiàn)相應(yīng)癥狀。骨髓受累及可全血細(xì)胞減少,表現(xiàn)為感染、出血和貧血。
NHL也可并發(fā)各種免疫異常,如自身免疫性溶血性貧血和免疫性血小板減少性紫癜是小淋巴細(xì)胞淋巴瘤/慢性淋巴細(xì)胞白血病、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤以及其他亞型較常見(jiàn)的并發(fā)癥。外周神經(jīng)病變與單克隆免疫球蛋白增高有關(guān),主要見(jiàn)于淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤。NHL相關(guān)的腫瘤伴發(fā)性綜合征可影響神經(jīng)系統(tǒng)(如脫髓鞘性多神經(jīng)病、吉蘭-巴雷綜合征、外周神經(jīng)病變等)、皮膚(如天皰瘡)、腎臟(如腎小球腎炎)和多臟器損害(如血管炎、皮肌炎和膽汁淤積性黃疸)。
【診斷】
NHL的診斷依賴(lài)于腫大淋巴結(jié)或受累的器官組織活檢標(biāo)本的病理學(xué)檢查。病變部位較深時(shí),粗針穿刺如果取材適當(dāng),對(duì)于診斷具有一定價(jià)值;細(xì)針穿刺不應(yīng)該用于淋巴瘤的診斷,它不能確定NHL的亞型。各階段B淋巴細(xì)胞免疫表型的特點(diǎn)在亞型診斷中有很大的價(jià)值,免疫組化染色是分型診斷的重要依據(jù)。T細(xì)胞和NK細(xì)胞腫瘤亞型的確定主要依據(jù)臨床表現(xiàn)和病理組織細(xì)胞形態(tài)學(xué)。細(xì)胞遺傳學(xué)和分子遺傳學(xué)對(duì)于疑難病例的診斷很有幫助。如t(8;14)的存在支持Burkitt淋巴瘤的診斷,而t(11;14)伴Cyclin D1的過(guò)度表達(dá)可確定套細(xì)胞淋巴瘤的診斷。一部分患者骨髓涂片中可找到淋巴瘤細(xì)胞,晚期可并發(fā)淋巴瘤細(xì)胞白血病或伴發(fā)噬血細(xì)胞綜合征??傊魏涡略\斷的NHL均應(yīng)系統(tǒng)而全面的評(píng)估
【治療】
化療
1.惰性淋巴瘤
B細(xì)胞惰性淋巴瘤包括小淋巴細(xì)胞淋巴瘤、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤和濾泡細(xì)胞淋巴瘤等;T細(xì)胞惰性淋巴瘤指蕈樣肉芽腫/Sézary綜合征。惰性淋巴瘤發(fā)展較慢,化、放療有效,但不易緩解。Ⅰ期和Ⅱ期患者放療或化療后存活可達(dá)10年左右,部分患者可自發(fā)性腫瘤消退。Ⅲ期和Ⅳ期患者化療后雖可能多次復(fù)發(fā),但中位生存時(shí)間也可達(dá)10年。故在疾病早期主張觀察和等待的姑息性治療原則。若病情出現(xiàn)進(jìn)展,可單藥苯丁酸氮 芥治療,聯(lián)合化療可用CVP方案或CHOP方案。疾病進(jìn)展不能控制者可試用FC方案。
2.侵襲性淋巴瘤
B細(xì)胞侵襲性淋巴瘤包括套細(xì)胞淋巴瘤、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤等,T細(xì)胞淋巴瘤除了皮膚型這一組外大部分均為侵襲性。侵襲性淋巴瘤不論分期均應(yīng)以化療為主,對(duì)化療殘留腫塊、局部巨大腫塊或中樞神經(jīng)系統(tǒng)累及可行局部放療擴(kuò)野照射作為化療的補(bǔ)充。
CHOP方案(如下表)與其他化療方案比較,療效高而毒性較低,為侵襲性NHL的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。5年無(wú)病生存率達(dá)41%~80%。挽救性治療可選用ICE方案、GDP方案或ESHAP方案等,對(duì)淋巴母細(xì)胞淋巴瘤/白血病、Burkitt淋巴瘤等高度惡性淋巴瘤,可試用治療急性淋巴細(xì)胞白血病的化療方案。
NHL常用化療方案
【飲食tips】
1.每周吃1~2杯西藍(lán)花可以降低患很多癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。芝加哥大學(xué)、明尼蘇達(dá)大學(xué)、哈佛大學(xué)和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的研究表明,吃西藍(lán)花能將患非霍奇金淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)降低40%,肺癌風(fēng)險(xiǎn)降低28%,乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低17%,卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)降低33%,食管癌風(fēng)險(xiǎn)降低31%,前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低59%,黑色素瘤風(fēng)險(xiǎn)降低28%。
2.渾濁的蘋(píng)果汁對(duì)健康更有益,因?yàn)樗鼙A舾嗟纳锘钚晕镔|(zhì)。清澈的蘋(píng)果汁經(jīng)過(guò)過(guò)濾,卻也去除了許多(并非所有)健康的化合物。梅奧診所對(duì)35159人進(jìn)行的一項(xiàng)研究表明,每月喝兩份蘋(píng)果醋或蘋(píng)果汁可以使患非霍奇金淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)降低35%。
參考資料:
[1]實(shí)用內(nèi)科學(xué)(第15版).人民衛(wèi)生出版社
[2]吃出自愈力.湖南科學(xué)技術(shù)出版社
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