近期，INOVIO發(fā)布了其DNA腫瘤疫苗INO-3107的一項回顧性觀察性擴展研究數(shù)據(jù)，報告了INO-3107在治療后的第2年內(nèi)可持續(xù)保持并改善患者緩解。
這一結(jié)果增加了INO-3107的競爭力，將支持INO-3107未來獲批上市成為潛在的復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤?。≧RP）藥物。
DNA疫苗INO-3107
INO-3107是一款研究性DNA疫苗，主要被開發(fā)用于治療復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病（RRP）。RRP是一種主要由HPV-6或HPV-11引起的罕見疾病，RRP的特征是在呼吸道發(fā)生小的疣樣生長或乳頭狀瘤，目前標(biāo)準(zhǔn)治療是手術(shù)切除乳頭狀瘤，然而乳頭狀瘤通常會復(fù)發(fā)；因此患者通常要多次接受手術(shù)干預(yù)。
INO-3107利用DNA質(zhì)粒表達與HPV-6和HPV-11相關(guān)的抗原，旨在激活T細(xì)胞對HPV-6和HPV-11的反應(yīng)，以靶向攻擊受到HPV-6和HPV-11感染的細(xì)胞，潛在阻止或延緩新乳頭狀瘤的生長。
此外，INO-3107還使用了該公司專利的CELLECTRA設(shè)備遞送技術(shù)，首先注射DNA疫苗，然后在注射部位使用CELLECTRA儀器對注射部位管理，CELLECTRA能夠發(fā)送短暫的電脈沖，增加細(xì)胞膜的通透性，使得DNA質(zhì)粒能夠進入細(xì)胞，從而增強轉(zhuǎn)染和隨后的免疫原性，同時還能避免其他核酸藥物所需的化學(xué)佐劑、脂質(zhì)納米顆粒、病毒載體、以及其常見的抗載體反應(yīng)風(fēng)險。
在一項32名參與者的1/2期試驗（RRP-001）中，與給藥前一年相比，INO-3107給藥一年結(jié)束時，72%的患者手術(shù)干預(yù)減少50%-100%（ORR），28.%患者無需手術(shù)干預(yù)（CR）；患者基線的中位手術(shù)次數(shù)為4.1次，給藥一年時的中位手術(shù)干預(yù)次數(shù)降低為1.7次。
值得注意的是，F(xiàn)DA已經(jīng)通知INOVIO可以使用INO-3107的1/2期試驗RRP-001數(shù)據(jù)根據(jù)加速批準(zhǔn)計劃提交生物制品許可申請。
目前，根據(jù)INOVIO發(fā)布的第二季度財報，已經(jīng)完成提交INO-3107 BLA所需的CELLECTRA? 5PSP 設(shè)備的設(shè)計驗證 （DV） 測試。預(yù)計將于2025年下半年提交INO-3107的BLA，目標(biāo)是在年底接受文件。
長期持續(xù)改善緩解
日前，INOVIO發(fā)布了其DNA腫瘤疫苗INO-3107的研究RRP-002數(shù)據(jù)，報告了INO-3107在治療后的第2年內(nèi)可持續(xù)保持并改善患者緩解。
RRP-002是一項回顧性觀察性擴展研究，跟蹤參加為期52周的RRP-001研究的患者，來自RRP-001研究的32名參與者中有28名參與了RRP-002。中位隨訪時間為1.8年（范圍：1.2-2.4年），總中位評估時間為2.8年（范圍1.0-3.5年）。
結(jié)果顯示：沒有發(fā)現(xiàn)SAE或長期安全問題。治療前的平均手術(shù)次數(shù)為4.1次，INO-3107治療第一年結(jié)束時為1.7次，第二年結(jié)束時減少為0.9次。CR（無需手術(shù)干預(yù)）從第一年結(jié)束時的28%（9/32），提高到第二年的50%（14/28）。第三年期間的部分?jǐn)?shù)據(jù)持續(xù)保持改善趨勢，手術(shù)次數(shù)減少。
更新數(shù)據(jù)證明，INO-3107具有良好的耐受性，且對RRP具有持續(xù)的臨床益處，進一步減輕患者的手術(shù)負(fù)擔(dān)。支持INO-3107作為RRP成年患者的治療手段。
總結(jié)
事實上，DNA腫瘤疫苗的臨床數(shù)據(jù)還算優(yōu)異，但是在百花齊放的生物技術(shù)中，DNA疫苗卻并沒有得到較大的關(guān)注，該領(lǐng)域頗有些不溫不火。目前，全球范圍內(nèi)，僅有印度授予DNA新冠疫苗ZyCoV-D緊急授權(quán)許可，其余還未有DNA疫苗上市。
不過，隨著領(lǐng)先DNA疫苗管線推進上市進程，Precigen在今年2月向FDA提交了DNA疫苗PRGN-2012的上市申請，以及INOVIO的DNA腫瘤疫苗INO-3107也預(yù)計提交BLA，如果順利獲批上市，并在真實世界取得積極的效果和市場，可能會加劇全球DNA疫苗研發(fā)熱情。
參考資料：
1.https://www.prnewswire.com/news-releases/data-published-in-the-laryngoscope-shows-ino-3107-resulted-in-long-term-surgery-reduction-in-recurrent-respiratory-papillomatosis-rrp-302526066.html
2.https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/lary.32416
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