攻克“不可成藥”靶點(diǎn)！拜耳13億美元引進(jìn)一款KRAS G12D抑制劑

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作者：Pharmadeep 來源：藥渡

2025-08-14

2025年8月12日，德國(guó)制藥巨頭拜耳（Bayer）與美國(guó)臨床階段生物技術(shù)公司Kumquat Biosciences達(dá)成獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，以總額高達(dá)13億美元引進(jìn)后者研發(fā)的KRAS G12D抑制劑全球權(quán)益。根據(jù)協(xié)議，Kumquat將獲得首付款及里程碑付款，并保留在美國(guó)市場(chǎng)參與損益分成的談判權(quán)。

該交易直指全球腫瘤學(xué)領(lǐng)域最大未滿足需求之一——占KRAS突變近40%的G12D亞型，此前尚無靶向藥物獲批。拜耳此舉不僅補(bǔ)強(qiáng)了其精準(zhǔn)腫瘤管線，更可能改寫胰腺癌、結(jié)直腸癌等難治癌種的臨床格局。

圖1.此次交易拜耳官宣，來源：拜耳官網(wǎng)

13億美元背后的戰(zhàn)略價(jià)值

通過此次合作拜耳將獲得Kumquat旗下KRAS G12D小分子抑制劑的全球開發(fā)與商業(yè)化權(quán)利；Kumquat將在完成Ia期研究后移交后續(xù)臨床工作，拜耳負(fù)責(zé)后期開發(fā)及全球市場(chǎng)推廣。交易總對(duì)價(jià)高達(dá)13億美元——包括首付款、臨床與商業(yè)里程碑，以及分層銷售提成，為2025年全球KRAS領(lǐng)域金額最大的單筆對(duì)外合作。

拜耳腫瘤業(yè)務(wù)近年受主要品種利伐沙班專利到期影響，亟需補(bǔ)充后期高潛力管線。KRAS G12D突變覆蓋胰腺癌、結(jié)直腸癌及非小細(xì)胞肺癌三大高發(fā)瘤種，全球年新發(fā)患者逾80萬，現(xiàn)有治療仍以化療為主，五年生存率不足10%，臨床需求巨大。拜耳通過與KRAS“原研團(tuán)隊(duì)”Kumquat合作，一次性鎖定First-in-Class/Best-in-Class潛力的后期資產(chǎn)，為2027-2030年業(yè)績(jī)提供明確增長(zhǎng)引擎。

KRAS G12D 從“不可成藥”到“明星靶點(diǎn)”

KRAS基因突變約占全部人類腫瘤的25%，其中G12D突變占比最高（胰腺癌37%、結(jié)直腸癌13%、NSCLC 4%）。突變型KRAS G12D鎖定GTP結(jié)合態(tài)，持續(xù)激活下游MAPK/PI3K通路，驅(qū)動(dòng)細(xì)胞無限增殖。KRAS蛋白表面光滑、缺乏經(jīng)典藥物口袋，2021年KRAS G12C抑制劑率先上市，驗(yàn)證了KRAS直接抑制策略的可行性，但G12D因化學(xué)結(jié)構(gòu)差異，藥物設(shè)計(jì)難度更高存在成藥壁壘。

目前全球尚無KRAS G12D靶向藥物獲批，競(jìng)爭(zhēng)管線多處于I/II期。拜耳此次引進(jìn)的口服小分子抑制劑，極大可能具備同類最優(yōu)潛力。

Kumquat于2025年7月獲FDA對(duì)其KRAS G12D抑制劑的研究新藥（IND）的批準(zhǔn)，即將啟動(dòng)Ia期劑量遞增研究，預(yù)計(jì)2025Q4完成首例患者給藥；拜耳將在安全窗口確認(rèn)后快速推進(jìn)全球多中心Ib/II期。

市場(chǎng)潛力分析

EvaluatePharma預(yù)測(cè)，全球KRAS G12D靶向藥物市場(chǎng)規(guī)模將在2035年達(dá)到120億美元。

胰腺癌賽道，G12D突變比例最高（37%），但現(xiàn)有二線方案ORR<10%，PFS僅2-3個(gè)月；KRAS G12D抑制劑若將ORR提升至25%，即可撬動(dòng)>40億美元峰值銷售。

結(jié)直腸癌賽道，二線G12D人群約6萬例/年，聯(lián)合西妥昔單抗或瑞戈非尼可延長(zhǎng)PFS 4-6個(gè)月，市場(chǎng)潛力>30億美元。

NSCLC賽道，G12D突變患者約3.5萬例/年，靶向聯(lián)合免疫方案有望替代傳統(tǒng)化療，貢獻(xiàn)>20億美元增量。

拜耳或希望其成為繼Nubeqa^®、Aliqopa^®之后的第三增長(zhǎng)極。

研發(fā)商業(yè)化強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合

Kumquat負(fù)責(zé)Ia期安全性及初步療效驗(yàn)證；Ia完成后，拜耳全面接管后期臨床、注冊(cè)及全球商業(yè)化。

拜耳優(yōu)勢(shì)在于覆蓋120+國(guó)家的腫瘤商業(yè)網(wǎng)絡(luò)、成熟的伴隨診斷體系、與全球胰腺癌及結(jié)直腸癌學(xué)會(huì)長(zhǎng)期合作；Kumquat優(yōu)勢(shì)在于KRAS通路創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)背景、已建立KRAS G12C/G12D/G12V全系列管線、前期與禮來、武田成功合作驗(yàn)證平臺(tái)可靠性。

雙方將以該合作為支點(diǎn)，探索后續(xù)KRAS G12V、KRAS Q61H等突變型小分子/PROTAC聯(lián)合開發(fā)，打造KRAS“全景圖譜”。

結(jié)語(yǔ)

從“不可成藥”到“13億美元大單”，KRAS G12D靶點(diǎn)走過十年破冰之路。拜耳與Kumquat的深度合作，不僅為胰腺癌、結(jié)直腸癌及肺癌患者帶來精準(zhǔn)治療曙光，也再次印證“科學(xué)深度+全球網(wǎng)絡(luò)”是創(chuàng)新藥價(jià)值放大的核心公式。

隨著I期臨床數(shù)據(jù)的臨近披露，KRAS G12D抑制劑能否復(fù)制G12C的商業(yè)神話，值得行業(yè)持續(xù)關(guān)注。

參考資料：

1. 拜耳官網(wǎng)

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