不知不覺間，石藥集團似乎已經(jīng)成為中國創(chuàng)新藥行業(yè)的“發(fā)明人”，其一些行為都十分讓人意外。從此前引領(lǐng)國內(nèi)資本市場最顯著的股價飆升事件，再到如今的“預(yù)告式BD”，石藥集團總能在行業(yè)內(nèi)掀起風潮。這是徒有其表的輾轉(zhuǎn)騰挪，還是強勁實力的“炫技”？

5月30日，石藥集團發(fā)布公告稱，正與若干獨立第三方就三項潛在BD交易進行磋商，總金額合計可能達到約50億美元。公告發(fā)布當日，石藥集團港股股價最高漲幅超12%，其控股的A股上市公司新諾威最高漲幅逾14%。

此后，“預(yù)告式BD”逐漸落地。

6月13日，首個“預(yù)告式”新藥BD案例成功落地，標志著這一新模式在業(yè)界的應(yīng)用。石藥集團與阿斯利康共同宣布，雙方已達成一項戰(zhàn)略研發(fā)合作，擬將依托石藥集團所擁有的AI引擎雙輪驅(qū)動的高效藥物發(fā)現(xiàn)平臺，致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)新型口服小分子候選藥物。

7月30日，石藥集團再次宣布，已與Madrigal達成協(xié)議，就口服小分子GLP-1受體激動劑SYH2086在全球的開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化訂立獨家授權(quán)協(xié)議。首付款1.2億美元、里程碑付款最高可達19.55億美元。

一場“預(yù)告BD潮”悄然席卷行業(yè)，中國整個創(chuàng)新藥行業(yè)正從以前的“暗箱”式商務(wù)操作，逐漸變?yōu)榱苏鲜兄倒芾?、資本運作與管線估值的復合戰(zhàn)略博弈。榮昌生物、中國生物制藥等企業(yè)也都通過官方平臺“預(yù)告”新藥BD動態(tài)，仿佛沒吆喝上幾個BD就不好意思出門和同行打招呼。

但如果沒有手握金剛鉆，“預(yù)告式BD”只會淪為資本游戲。

這幾年一系列“激進”的研發(fā)策略，石藥集團已經(jīng)徹底走上了一條“不歸路”。敢于如此“預(yù)告式BD”的底氣源于其構(gòu)建的八大創(chuàng)新平臺矩陣，其中三類技術(shù)已成BD爆發(fā)核心引擎：AI制藥平臺、ADC技術(shù)平臺和口服制劑突破。

手握三大重磅武器，石藥集團出來吆喝幾聲“預(yù)告式BD”，恐怕沒人敢有意見。

兩大各自領(lǐng)域的巨頭“聯(lián)姻”，核心目標很明確----用AI給藥物研發(fā)插上翅膀。石藥集團拿出多年積累的藥物研發(fā)經(jīng)驗，晶泰科技則貢獻其量子物理算法+AI預(yù)測模型+機器人自動化實驗平臺，雙方共同篩選針對癌癥、神經(jīng)疾病等高需求領(lǐng)域的創(chuàng)新藥。

合作后不到1年，石藥集團就推出了AI設(shè)計的抗癌藥SYH2039，并很快就被百濟神州以18.35億美元總交易額收入囊中。

與阿斯利康的合作更是充分說明了石藥集團AI制藥能力的先進性。除了上述6月13日的BD，此前阿斯利康還曾以19.2億美元的代價從石藥集團獲得一款臨床前創(chuàng)新小分子脂蛋白(a)抑制劑YS2302018。

這一切技術(shù)的躍遷核心在于“批量造藥”能力的突破。

石藥集團的AI平臺通過深度學習靶點結(jié)構(gòu)、代謝路徑和毒性特征，將候選化合物篩選準確率提升近3倍。明星分子SYH2039（MAT2A抑制劑）從靶點驗證到臨床前候選化合物確定僅用11個月，較傳統(tǒng)流程縮短70%。

這一轉(zhuǎn)型的本質(zhì)，是將AI從“輔助工具”升級為“管線工廠”。石藥集團AI平臺已積累超過數(shù)千萬組分子活性數(shù)據(jù)，形成覆蓋靶點預(yù)測、分子生成、毒性評估的閉環(huán)系統(tǒng)。2025年，該平臺貢獻了石藥集團多個早期管線，新藥早期發(fā)現(xiàn)時間直接縮短超30%，研發(fā)成本降低近一半，候選化合物篩選準確率更提高了近3倍。

技術(shù)不再是研發(fā)的“加速器”，而是直接成為可交易的“資產(chǎn)”。

在ADC領(lǐng)域，石藥集團擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的ADC藥物平臺，避開PD-1、HER2等紅海靶點，以“差異化靶點+平臺化迭代”構(gòu)建護城河，其中兩款A(yù)DC備受關(guān)注。

SYS6010是一款新型EGFR ADC，由高親和力的EGFR人源化IgG1單克隆抗體，通過可裂解的GGFG四肽連接子與新型拓撲異構(gòu)酶I抑制劑（JS-1）偶聯(lián)組成，并采用優(yōu)化的藥物抗體比（DAR值=8）。

該藥有望破局肺癌EGFR-TKI耐藥。

在2025年AACR年會?上公布的SYS6010的I期臨床研究初步結(jié)果：102例EGFR突變非鱗NSCLC患者中，ORR為39.2%，DCR達93.1%；其中單純EGFR-TKI耐藥的EGFR敏感突變非鱗NSCLC（n=19）：ORR高達63.2%，DCR為94.7%；而EGFR-TKI和含鉑化療雙耐藥的EGFR敏感突變非鱗NSCLC（n=78）：ORR為33.3%，DCR為92.3%。

DP303c是石藥集團自主研發(fā)的首個靶向HER2 ADC，主要用于治療HER2陽性的多種實體瘤，包括胃癌、乳腺癌和其他相關(guān)癌癥，已獲得美國FDA孤兒藥認證。

該藥采取了位點特異性偶聯(lián)技術(shù)，即定點酶法偶聯(lián)將抗HER2抗體與細胞毒素MMAE精確連接，確保藥物的均一性和穩(wěn)定性，平均藥物抗體比值（DAR）為2.0，使細胞毒性藥物有效負載，提高抗癌活性的同時又避免過量毒性。

DP303c治療HER2表達的晚期實體瘤的I期臨床研究結(jié)果顯示：在HER2陽性乳腺癌患者中顯示出51.5%的ORR和77.3%的DCR，中位無進展生存期（PFS）為6.4個月。

在GLP-1領(lǐng)域，石藥集團的布局可謂“兇猛異?！?。

如上文所述，與Madrigal就口服小分子GLP-1受體激動劑SYH2086達成20.75億美元總交易額的合作，讓石藥集團一下子躋身臨床前小分子授權(quán)金額第一梯隊。

這款SYH2086采用小分子骨架，具備以下潛在優(yōu)勢：一是口服給藥，依從性顯著提高；二是穩(wěn)定性高，有望降低供應(yīng)鏈成本；三是臨床前數(shù)據(jù)顯示寬劑量范圍血藥濃度與藥效呈線性關(guān)系，便于劑量個體化。

此外，SYH2086的體外GLP-1受體激動活性EC50達到10nM級別。在db/db小鼠模型中，28天重復給藥可顯著降低空腹血糖并呈劑量依賴性減重，食蟹猴28天GLP毒理未見明顯安全信號，提示治療窗充裕。

除了SYH2086，石藥集團早在2018年12月就從天境生物獲得TG103。

TG103是一款創(chuàng)新型長效重組人源胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）Fc融合蛋白，基于hyFc長效融合蛋白平臺技術(shù)，分子設(shè)計具有延長GLP-1在體內(nèi)的半衰期的特點，有望實現(xiàn)每周一次的皮下給藥。目前，該藥兩項III期臨床推進順利，在中國開展的用于治療超重和肥胖的III期臨床試驗完成全部受試者入組，2025年3月完成數(shù)據(jù)庫鎖庫；用于治療阿爾茨海默?。ˋD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）兩大適應(yīng)癥均已獲批臨床。

這些成熟的技術(shù)和平臺為石藥集團帶來了不少“真金白銀”，但其格局顯然不止于此，真正能產(chǎn)生核爆級威力的，還得看一些正在驗證中的技術(shù)平臺和在研藥物。

mRNA疫苗的原理是將編碼抗原蛋白的mRNA直接注入人體細胞內(nèi)，利用人體細胞產(chǎn)生蛋白抗原，激活免疫反應(yīng)。在抗擊新冠疫情中，mRNA疫苗技術(shù)路線因具有研發(fā)周期短、生產(chǎn)效率高等優(yōu)勢，受到資本追捧，Modena、BioNTech一度賺得盆滿缽滿。

疫情結(jié)束，mRNA疫苗似乎再次進入塵封狀態(tài)。但是石藥集團卻未曾善罷甘休，從預(yù)防性疫苗擴展到治療性疫苗，其VZV、HPV等多個mRNA疫苗產(chǎn)品正在積極推進臨床。

SYS6026注射液是石藥集團研發(fā)的一款針對人乳頭瘤病毒（HPV）16和18亞型早期蛋白抗原E6和E7蛋白的mRNA治療性候選疫苗。通過編碼HPV16和18亞型早期蛋白抗原E6和E7蛋白的mRNA序列，誘導機體產(chǎn)生特異性細胞免疫應(yīng)答。當疫苗注射入人體后，mRNA序列被細胞攝取并翻譯成相應(yīng)的蛋白質(zhì)抗原，這些抗原隨后被呈遞給免疫系統(tǒng)，激發(fā)特異性T細胞反應(yīng)。這種反應(yīng)能夠打破機體對于HPV病毒的免疫耐受狀態(tài)，清除持續(xù)性病毒感染，并有效抑制腫瘤細胞的生長和擴散。

目前，SYS6026已進入臨床I期階段。

SYS6020則更讓人期待。

這是一款基于mRNA-LNP的嵌合抗原受體(CAR)-T細胞注射液，也是全球首 款獲批臨床試驗的基于mRNA-LNP的CAR-T細胞治療候選藥物。

該藥通過表達可特異性識別BCMA抗原的CAR，與成熟B淋巴細胞和漿細胞表面的BCMA結(jié)合，靶向殺傷免疫細胞，消除升高的自身抗體，從而達到治療目的，是SLE患者一種全新的、安全有效的潛在治療選擇。與傳統(tǒng)的CAR-T產(chǎn)品相比，SYS6020具有細胞活率高、CAR陽性率高、無基因組整合引起的致瘤風險，以及細胞因子風暴（CRS）等副作用低的優(yōu)點。

目前，SYS6020已經(jīng)獲得多發(fā)性骨髓瘤（MM）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）和重癥肌無力（MG）適應(yīng)癥的臨床試驗批準。

此外，石藥集團還開發(fā)了狂犬病mRNA疫苗SYS6008和呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗SYS6016，前者在動物模型中展現(xiàn)持久免疫原性，后者已進入I期臨床；今年7月，石藥集團還與博海生物就利用博海生物特有的肺癌靶標開發(fā)“肺癌mRNA疫苗項目”開展正式合作。

在siRNA領(lǐng)域，石藥集團已有兩款產(chǎn)品推進到臨床階段。

SYH2053是石藥集團自主研發(fā)的首個通過偶聯(lián)乙酰半乳糖胺（Gal NAc）實現(xiàn)肝臟靶向遞送的PCSK9雙鏈小干擾RNA（PCSK9 siRNA）藥物，用于治療成人原發(fā)性高膽固醇血癥或混合型血脂異常。其通過優(yōu)化的全序列化學修飾策略，實現(xiàn)更持久的基因沉默效果，早期臨床研究結(jié)果表明，150mg劑量對PCSK9蛋白的敲低效率明顯優(yōu)于300mg的同類型siRNA產(chǎn)品Inclisiran（非頭對頭）。目前，SYH2053已完成中國I期臨床研究。

SYH2062是石藥集團又一款通過Gal NAc遞送的靶向抑制血管緊張素原（AGT）siRNA藥物，用于治療高血壓。通過優(yōu)化序列和化學修飾的策略，實現(xiàn)更持久的基因沉默效果，有望成為每6個月給藥一次的穩(wěn)定控壓藥物。臨床前研究顯示，SYH2062的藥物活性作用時間明顯長于同類型siRNA產(chǎn)品，與對照組相比，高血壓猴血清AGT蛋白水平降低90%以上；與給藥前相比，3mpk的SYH2062將高血壓猴的SBP降低20%并維持超過4個月。

這些屬于未來的“黑科技”起碼還需要3-5年才能顯現(xiàn)出價值，但石藥集團仍接二連三地開展項目，魄力非比尋常。

根據(jù)《2025年醫(yī)藥研發(fā)年度回顧》報告,石藥集團管線規(guī)模上升5位進入全球第19位，在總部位于中國的制藥公司中排名第3位。在研創(chuàng)新藥和創(chuàng)新制劑200余項，160余個臨床試驗正在進行中，III期臨床試驗近60項。這一串數(shù)據(jù)無不在訴說著石藥集團的野心。這份野心，也正是中國創(chuàng)新藥行業(yè)蓬勃發(fā)展的最具代表性縮影。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。

參考資料

1.石藥集團公告、官網(wǎng)、年報等

2.太平洋證券、國盛證券等研報

3.《口服GLP-1黑馬誕生！石藥臨床前小分子20.8億美金出?！?，藥渡，2025-8-1

4.《CAR-T治療紅斑狼瘡,國內(nèi)藥企取得重大進展》，新浪財經(jīng)，2024-8-13

5.《“預(yù)告式”跨境BD，一種重塑中國傳統(tǒng)藥企的“新語言”》，同寫意，2025-6-15