不知不覺(jué)間，石藥集團(tuán)似乎已經(jīng)成為中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)的“發(fā)明人”，其一些行為都十分讓人意外。從此前引領(lǐng)國(guó)內(nèi)資本市場(chǎng)最顯著的股價(jià)飆升事件，再到如今的“預(yù)告式BD”，石藥集團(tuán)總能在行業(yè)內(nèi)掀起風(fēng)潮。這是徒有其表的輾轉(zhuǎn)騰挪，還是強(qiáng)勁實(shí)力的“炫技”？

5月30日，石藥集團(tuán)發(fā)布公告稱，正與若干獨(dú)立第三方就三項(xiàng)潛在BD交易進(jìn)行磋商，總金額合計(jì)可能達(dá)到約50億美元。公告發(fā)布當(dāng)日，石藥集團(tuán)港股股價(jià)最高漲幅超12%，其控股的A股上市公司新諾威最高漲幅逾14%。

此后，“預(yù)告式BD”逐漸落地。

6月13日，首個(gè)“預(yù)告式”新藥BD案例成功落地，標(biāo)志著這一新模式在業(yè)界的應(yīng)用。石藥集團(tuán)與阿斯利康共同宣布，雙方已達(dá)成一項(xiàng)戰(zhàn)略研發(fā)合作，擬將依托石藥集團(tuán)所擁有的AI引擎雙輪驅(qū)動(dòng)的高效藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，致力于發(fā)現(xiàn)并開(kāi)發(fā)新型口服小分子候選藥物。

7月30日，石藥集團(tuán)再次宣布，已與Madrigal達(dá)成協(xié)議，就口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑SYH2086在全球的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化訂立獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。首付款1.2億美元、里程碑付款最高可達(dá)19.55億美元。

一場(chǎng)“預(yù)告BD潮”悄然席卷行業(yè)，中國(guó)整個(gè)創(chuàng)新藥行業(yè)正從以前的“暗箱”式商務(wù)操作，逐漸變?yōu)榱苏鲜兄倒芾?、資本運(yùn)作與管線估值的復(fù)合戰(zhàn)略博弈。榮昌生物、中國(guó)生物制藥等企業(yè)也都通過(guò)官方平臺(tái)“預(yù)告”新藥BD動(dòng)態(tài)，仿佛沒(méi)吆喝上幾個(gè)BD就不好意思出門和同行打招呼。

但如果沒(méi)有手握金剛鉆，“預(yù)告式BD”只會(huì)淪為資本游戲。

這幾年一系列“激進(jìn)”的研發(fā)策略，石藥集團(tuán)已經(jīng)徹底走上了一條“不歸路”。敢于如此“預(yù)告式BD”的底氣源于其構(gòu)建的八大創(chuàng)新平臺(tái)矩陣，其中三類技術(shù)已成BD爆發(fā)核心引擎：AI制藥平臺(tái)、ADC技術(shù)平臺(tái)和口服制劑突破。

手握三大重磅武器，石藥集團(tuán)出來(lái)吆喝幾聲“預(yù)告式BD”，恐怕沒(méi)人敢有意見(jiàn)。

兩大各自領(lǐng)域的巨頭“聯(lián)姻”，核心目標(biāo)很明確----用AI給藥物研發(fā)插上翅膀。石藥集團(tuán)拿出多年積累的藥物研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，晶泰科技則貢獻(xiàn)其量子物理算法+AI預(yù)測(cè)模型+機(jī)器人自動(dòng)化實(shí)驗(yàn)平臺(tái)，雙方共同篩選針對(duì)癌癥、神經(jīng)疾病等高需求領(lǐng)域的創(chuàng)新藥。

合作后不到1年，石藥集團(tuán)就推出了AI設(shè)計(jì)的抗癌藥SYH2039，并很快就被百濟(jì)神州以18.35億美元總交易額收入囊中。

與阿斯利康的合作更是充分說(shuō)明了石藥集團(tuán)AI制藥能力的先進(jìn)性。除了上述6月13日的BD，此前阿斯利康還曾以19.2億美元的代價(jià)從石藥集團(tuán)獲得一款臨床前創(chuàng)新小分子脂蛋白(a)抑制劑YS2302018。

這一切技術(shù)的躍遷核心在于“批量造藥”能力的突破。

石藥集團(tuán)的AI平臺(tái)通過(guò)深度學(xué)習(xí)靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)、代謝路徑和毒性特征，將候選化合物篩選準(zhǔn)確率提升近3倍。明星分子SYH2039（MAT2A抑制劑）從靶點(diǎn)驗(yàn)證到臨床前候選化合物確定僅用11個(gè)月，較傳統(tǒng)流程縮短70%。

這一轉(zhuǎn)型的本質(zhì)，是將AI從“輔助工具”升級(jí)為“管線工廠”。石藥集團(tuán)AI平臺(tái)已積累超過(guò)數(shù)千萬(wàn)組分子活性數(shù)據(jù)，形成覆蓋靶點(diǎn)預(yù)測(cè)、分子生成、毒性評(píng)估的閉環(huán)系統(tǒng)。2025年，該平臺(tái)貢獻(xiàn)了石藥集團(tuán)多個(gè)早期管線，新藥早期發(fā)現(xiàn)時(shí)間直接縮短超30%，研發(fā)成本降低近一半，候選化合物篩選準(zhǔn)確率更提高了近3倍。

技術(shù)不再是研發(fā)的“加速器”，而是直接成為可交易的“資產(chǎn)”。

在ADC領(lǐng)域，石藥集團(tuán)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的ADC藥物平臺(tái)，避開(kāi)PD-1、HER2等紅海靶點(diǎn)，以“差異化靶點(diǎn)+平臺(tái)化迭代”構(gòu)建護(hù)城河，其中兩款A(yù)DC備受關(guān)注。

SYS6010是一款新型EGFR ADC，由高親和力的EGFR人源化IgG1單克隆抗體，通過(guò)可裂解的GGFG四肽連接子與新型拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑（JS-1）偶聯(lián)組成，并采用優(yōu)化的藥物抗體比（DAR值=8）。

該藥有望破局肺癌EGFR-TKI耐藥。

在2025年AACR年會(huì)?上公布的SYS6010的I期臨床研究初步結(jié)果：102例EGFR突變非鱗NSCLC患者中，ORR為39.2%，DCR達(dá)93.1%；其中單純EGFR-TKI耐藥的EGFR敏感突變非鱗NSCLC（n=19）：ORR高達(dá)63.2%，DCR為94.7%；而EGFR-TKI和含鉑化療雙耐藥的EGFR敏感突變非鱗NSCLC（n=78）：ORR為33.3%，DCR為92.3%。

DP303c是石藥集團(tuán)自主研發(fā)的首個(gè)靶向HER2 ADC，主要用于治療HER2陽(yáng)性的多種實(shí)體瘤，包括胃癌、乳腺癌和其他相關(guān)癌癥，已獲得美國(guó)FDA孤兒藥認(rèn)證。

該藥采取了位點(diǎn)特異性偶聯(lián)技術(shù)，即定點(diǎn)酶法偶聯(lián)將抗HER2抗體與細(xì)胞毒素MMAE精確連接，確保藥物的均一性和穩(wěn)定性，平均藥物抗體比值（DAR）為2.0，使細(xì)胞毒性藥物有效負(fù)載，提高抗癌活性的同時(shí)又避免過(guò)量毒性。

DP303c治療HER2表達(dá)的晚期實(shí)體瘤的I期臨床研究結(jié)果顯示：在HER2陽(yáng)性乳腺癌患者中顯示出51.5%的ORR和77.3%的DCR，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為6.4個(gè)月。

在GLP-1領(lǐng)域，石藥集團(tuán)的布局可謂“兇猛異?！?。

如上文所述，與Madrigal就口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑SYH2086達(dá)成20.75億美元總交易額的合作，讓石藥集團(tuán)一下子躋身臨床前小分子授權(quán)金額第一梯隊(duì)。

這款SYH2086采用小分子骨架，具備以下潛在優(yōu)勢(shì)：一是口服給藥，依從性顯著提高；二是穩(wěn)定性高，有望降低供應(yīng)鏈成本；三是臨床前數(shù)據(jù)顯示寬劑量范圍血藥濃度與藥效呈線性關(guān)系，便于劑量個(gè)體化。

此外，SYH2086的體外GLP-1受體激動(dòng)活性EC50達(dá)到10nM級(jí)別。在db/db小鼠模型中，28天重復(fù)給藥可顯著降低空腹血糖并呈劑量依賴性減重，食蟹猴28天GLP毒理未見(jiàn)明顯安全信號(hào)，提示治療窗充裕。

除了SYH2086，石藥集團(tuán)早在2018年12月就從天境生物獲得TG103。

TG103是一款創(chuàng)新型長(zhǎng)效重組人源胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）Fc融合蛋白，基于hyFc長(zhǎng)效融合蛋白平臺(tái)技術(shù)，分子設(shè)計(jì)具有延長(zhǎng)GLP-1在體內(nèi)的半衰期的特點(diǎn)，有望實(shí)現(xiàn)每周一次的皮下給藥。目前，該藥兩項(xiàng)III期臨床推進(jìn)順利，在中國(guó)開(kāi)展的用于治療超重和肥胖的III期臨床試驗(yàn)完成全部受試者入組，2025年3月完成數(shù)據(jù)庫(kù)鎖庫(kù)；用于治療阿爾茨海默病（AD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）兩大適應(yīng)癥均已獲批臨床。

這些成熟的技術(shù)和平臺(tái)為石藥集團(tuán)帶來(lái)了不少“真金白銀”，但其格局顯然不止于此，真正能產(chǎn)生核爆級(jí)威力的，還得看一些正在驗(yàn)證中的技術(shù)平臺(tái)和在研藥物。

mRNA疫苗的原理是將編碼抗原蛋白的mRNA直接注入人體細(xì)胞內(nèi)，利用人體細(xì)胞產(chǎn)生蛋白抗原，激活免疫反應(yīng)。在抗擊新冠疫情中，mRNA疫苗技術(shù)路線因具有研發(fā)周期短、生產(chǎn)效率高等優(yōu)勢(shì)，受到資本追捧，Modena、BioNTech一度賺得盆滿缽滿。

疫情結(jié)束，mRNA疫苗似乎再次進(jìn)入塵封狀態(tài)。但是石藥集團(tuán)卻未曾善罷甘休，從預(yù)防性疫苗擴(kuò)展到治療性疫苗，其VZV、HPV等多個(gè)mRNA疫苗產(chǎn)品正在積極推進(jìn)臨床。

SYS6026注射液是石藥集團(tuán)研發(fā)的一款針對(duì)人乳頭瘤病毒（HPV）16和18亞型早期蛋白抗原E6和E7蛋白的mRNA治療性候選疫苗。通過(guò)編碼HPV16和18亞型早期蛋白抗原E6和E7蛋白的mRNA序列，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答。當(dāng)疫苗注射入人體后，mRNA序列被細(xì)胞攝取并翻譯成相應(yīng)的蛋白質(zhì)抗原，這些抗原隨后被呈遞給免疫系統(tǒng)，激發(fā)特異性T細(xì)胞反應(yīng)。這種反應(yīng)能夠打破機(jī)體對(duì)于HPV病毒的免疫耐受狀態(tài)，清除持續(xù)性病毒感染，并有效抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。

目前，SYS6026已進(jìn)入臨床I期階段。

SYS6020則更讓人期待。

這是一款基于mRNA-LNP的嵌合抗原受體(CAR)-T細(xì)胞注射液，也是全球首 款獲批臨床試驗(yàn)的基于mRNA-LNP的CAR-T細(xì)胞治療候選藥物。

該藥通過(guò)表達(dá)可特異性識(shí)別BCMA抗原的CAR，與成熟B淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞表面的BCMA結(jié)合，靶向殺傷免疫細(xì)胞，消除升高的自身抗體，從而達(dá)到治療目的，是SLE患者一種全新的、安全有效的潛在治療選擇。與傳統(tǒng)的CAR-T產(chǎn)品相比，SYS6020具有細(xì)胞活率高、CAR陽(yáng)性率高、無(wú)基因組整合引起的致瘤風(fēng)險(xiǎn)，以及細(xì)胞因子風(fēng)暴（CRS）等副作用低的優(yōu)點(diǎn)。

目前，SYS6020已經(jīng)獲得多發(fā)性骨髓瘤（MM）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）和重癥肌無(wú)力（MG）適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。

此外，石藥集團(tuán)還開(kāi)發(fā)了狂犬病mRNA疫苗SYS6008和呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗SYS6016，前者在動(dòng)物模型中展現(xiàn)持久免疫原性，后者已進(jìn)入I期臨床；今年7月，石藥集團(tuán)還與博海生物就利用博海生物特有的肺癌靶標(biāo)開(kāi)發(fā)“肺癌mRNA疫苗項(xiàng)目”開(kāi)展正式合作。

在siRNA領(lǐng)域，石藥集團(tuán)已有兩款產(chǎn)品推進(jìn)到臨床階段。

SYH2053是石藥集團(tuán)自主研發(fā)的首個(gè)通過(guò)偶聯(lián)乙酰半乳糖胺（Gal NAc）實(shí)現(xiàn)肝臟靶向遞送的PCSK9雙鏈小干擾RNA（PCSK9 siRNA）藥物，用于治療成人原發(fā)性高膽固醇血癥或混合型血脂異常。其通過(guò)優(yōu)化的全序列化學(xué)修飾策略，實(shí)現(xiàn)更持久的基因沉默效果，早期臨床研究結(jié)果表明，150mg劑量對(duì)PCSK9蛋白的敲低效率明顯優(yōu)于300mg的同類型siRNA產(chǎn)品Inclisiran（非頭對(duì)頭）。目前，SYH2053已完成中國(guó)I期臨床研究。

SYH2062是石藥集團(tuán)又一款通過(guò)Gal NAc遞送的靶向抑制血管緊張素原（AGT）siRNA藥物，用于治療高血壓。通過(guò)優(yōu)化序列和化學(xué)修飾的策略，實(shí)現(xiàn)更持久的基因沉默效果，有望成為每6個(gè)月給藥一次的穩(wěn)定控壓藥物。臨床前研究顯示，SYH2062的藥物活性作用時(shí)間明顯長(zhǎng)于同類型siRNA產(chǎn)品，與對(duì)照組相比，高血壓猴血清AGT蛋白水平降低90%以上；與給藥前相比，3mpk的SYH2062將高血壓猴的SBP降低20%并維持超過(guò)4個(gè)月。

這些屬于未來(lái)的“黑科技”起碼還需要3-5年才能顯現(xiàn)出價(jià)值，但石藥集團(tuán)仍接二連三地開(kāi)展項(xiàng)目，魄力非比尋常。

根據(jù)《2025年醫(yī)藥研發(fā)年度回顧》報(bào)告,石藥集團(tuán)管線規(guī)模上升5位進(jìn)入全球第19位，在總部位于中國(guó)的制藥公司中排名第3位。在研創(chuàng)新藥和創(chuàng)新制劑200余項(xiàng)，160余個(gè)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，III期臨床試驗(yàn)近60項(xiàng)。這一串?dāng)?shù)據(jù)無(wú)不在訴說(shuō)著石藥集團(tuán)的野心。這份野心，也正是中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)蓬勃發(fā)展的最具代表性縮影。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。

參考資料

1.石藥集團(tuán)公告、官網(wǎng)、年報(bào)等

2.太平洋證券、國(guó)盛證券等研報(bào)

3.《口服GLP-1黑馬誕生！石藥臨床前小分子20.8億美金出?！?，藥渡，2025-8-1

4.《CAR-T治療紅斑狼瘡,國(guó)內(nèi)藥企取得重大進(jìn)展》，新浪財(cái)經(jīng)，2024-8-13

5.《“預(yù)告式”跨境BD，一種重塑中國(guó)傳統(tǒng)藥企的“新語(yǔ)言”》，同寫意，2025-6-15