Cell子刊：房靜遠/陳縈晅團隊臨床研究證實，黃連素可長期預防結(jié)直腸腺瘤復發(fā)及腫瘤發(fā)生

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作者：王聰來源：生物世界

2025-08-14

作為結(jié)直腸癌的癌前病變，結(jié)直腸腺瘤在內(nèi)鏡切除術(shù)后具有較高的復發(fā)率。復發(fā)性結(jié)直腸腺瘤由于至少 10 年的基因異常改變的積累，可增加結(jié)直腸癌的發(fā)病率。

作為結(jié)直腸癌的癌前病變，結(jié)直腸腺瘤在內(nèi)鏡切除術(shù)后具有較高的復發(fā)率。復發(fā)性結(jié)直腸腺瘤由于至少 10 年的基因異常改變的積累，可增加結(jié)直腸癌的發(fā)病率?；瘜W預防干預措施已被證實能有效降低結(jié)直腸腺瘤的復發(fā)率，而且已發(fā)現(xiàn)幾種相關(guān)的藥物和營養(yǎng)補充劑：葉酸、阿司匹林、塞來昔布、鈣和維生素 D。然而，其中一些藥物和補充劑缺乏長期的跟蹤數(shù)據(jù)，或者由于潛在的副作用其使用受到了限制。

傳統(tǒng)醫(yī)學在癌癥化學預防方面發(fā)揮著越來越重要的作用。小檗堿（分子式為C20H18NO4），是從中藥材黃連中提取出來的，因此也叫黃連素，幾個世紀以來在中國一直被用于治療腹瀉和腸炎。近期的動物研究報道，小檗堿能夠抑制結(jié)直腸腫瘤發(fā)生途徑，并通過改變腸道微生物群組成影響腫瘤微環(huán)境，使其成為結(jié)直腸癌的一種潛在化學預防劑。

2025 年 8 月 11 日，上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院房靜遠、陳縈晅等人在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上發(fā)表了題為：Berberine for preventing colorectal adenoma recurrence and neoplasm occurrence: 6-Year follow-up of a randomized clinical trial 的研究論文【1】。

這項回顧性隊列研究是對該團隊之前的一項臨床試驗（NCT02226185）在治療后觀察期的延伸隨訪，旨在評估小檗堿對結(jié)直腸腺瘤復發(fā)的長期保護作用，結(jié)果顯示，小檗堿在治療停止后至少 6 年仍有保護作用，小檗堿治療組的腺瘤復發(fā)率較低（34.7% vs 52.1%），腫瘤發(fā)生率也較低（63.4% vs 71.0%），因此，小檗堿可能作為息肉切除術(shù)后預防結(jié)直腸腺瘤復發(fā)的潛在長期預防藥物。

2020 年，房靜遠、陳縈晅團隊在《柳葉刀》子刊 The Lancet Gastroenterology & Hepatology 上發(fā)表論文【2】，這項雙盲、隨機、安慰劑對照的多中心臨床試驗，評估了小檗堿（每天兩次，每次0.3克）對結(jié)直腸腺瘤復發(fā)的化學預防效果，結(jié)果顯示，在為期兩年的試驗中，小檗堿治療組的結(jié)直腸腺瘤和任何類型的息肉樣病變的復發(fā)率顯著低于安慰劑組（36% vs 47%），且未出現(xiàn)嚴重不良事件。這項臨床研究表明，小檗堿（每天兩次，每次0.3克）可安全有效地降低結(jié)直腸腺瘤的復發(fā)風險，并可作為息肉切除術(shù)后化學預防的一種選擇。

2020 年，房靜遠、陳縈晅團隊在《柳葉刀》子刊 The Lancet Gastroenterology & Hepatology 上發(fā)表論文

在這項最新研究中，為方便起見，研究團隊將這項隨機臨床試驗命名為小檗堿預防腺瘤復發(fā)試驗（CBAR）。在為期兩年的隨機 CBAR 試驗結(jié)束后，研究團隊開展了這項回顧性研究，命名為為 CBAR 隨訪擴展（CBAR-FE）研究，研究團隊將 CBAR 試驗延長，對試驗參與者進行了中位數(shù)為 6 年的持續(xù)隨訪。目的是評估小檗堿在停止補充后對結(jié)直腸腺瘤切除術(shù)后復發(fā)的長期預防保護作用。

研究團隊在之前完成的為期兩年的隨機臨床試驗的 895 名患者中招募了 781 名患者（來自全國 6 個省份的 7 個臨床中心），主要結(jié)局指標為腺瘤復發(fā)。在 2018 年 12 月 29 日至 2024 年 10 月 10 日期間，648 名患者在隨訪期間至少接受過一次結(jié)腸鏡檢查。

結(jié)果顯示，相比對照組，小檗堿的保護作用在治療停止后至少持續(xù) 6 年，腺瘤復發(fā)率更低（34.7% vs 52.1%），腫瘤發(fā)生率也更低（63.4% vs 71.0%）。小檗堿可能成為息肉切除術(shù)后預防腺瘤復發(fā)的一種潛在長期預防藥物。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：