近日，上?？戮t(yī)藥科技有限公司關(guān)于新型抗血栓藥物依福格雷（CG-0255）的重要藥物化學(xué)研究成果，在國(guó)際權(quán)威藥學(xué)期刊European Journal of Medicinal Chemistry上正式發(fā)表。該研究系統(tǒng)介紹了全球首 創(chuàng)的巰基前藥CG-0255的藥物發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化過(guò)程，并首次披露了其全面的藥代動(dòng)力學(xué)特性和抗血小板藥效。
心腦血管疾病與現(xiàn)有藥物的局限
心腦血管疾病是全球主要的死亡原因，血栓形成是其中的關(guān)鍵因素。目前，通過(guò)阻斷血小板上的P2Y12受體來(lái)抑制血小板聚集的藥物（如氯吡格雷）是重要的治療手段。然而，氯吡格雷需要通過(guò)肝臟中復(fù)雜的多步氧化代謝才能轉(zhuǎn)化為起效的活性物質(zhì)H4。這個(gè)過(guò)程導(dǎo)致藥物起效慢、由于遺傳藥理學(xué)導(dǎo)致不同患者間效果差異大（即由于氧化代謝酶的先天缺失導(dǎo)致的"氯吡格雷抵抗"），并且容易與其他藥物發(fā)生相互作用。此外，氯吡格雷只有口服劑型，無(wú)法滿足急救或吞咽困難患者的需求。
CG-0255的創(chuàng)新設(shè)計(jì)與優(yōu)勢(shì)
CG-0255是一種基于活性物質(zhì)H4設(shè)計(jì)的新型巰基前藥。它藥物化學(xué)方面的核心創(chuàng)新設(shè)計(jì)在于繞開(kāi)了氯吡格雷依賴(lài)的復(fù)雜氧化代謝路徑。CG-0255進(jìn)入體內(nèi)后，主要通過(guò)在人體內(nèi)廣泛存在的羧酸酯酶（CES）進(jìn)行一步水解，即可快速釋放出起效的H4。
研究通過(guò)體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)充分證實(shí)了CG-0255的優(yōu)勢(shì)：
起效快，個(gè)體差異?。?nbsp;動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（比格犬）顯示，無(wú)論是口服還是靜脈注射CG-0255，都能在10分鐘內(nèi)快速起效，并在30分鐘內(nèi)達(dá)到最強(qiáng)的抗血小板效果。由于代謝路徑簡(jiǎn)單直接，避免了"氯吡格雷抵抗"問(wèn)題，減少了不同患者間的效果差異和藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)。
雙劑型潛力： CG-0255本身具有良好的穩(wěn)定性和溶解性，這使得它有望同時(shí)開(kāi)發(fā)成口服片劑和注射劑?？诜┬瓦m合長(zhǎng)期預(yù)防，注射劑型則能用于心梗、卒中等緊急情況或無(wú)法口服藥物的患者，大大拓寬了臨床應(yīng)用范圍。
高效低劑量： 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（比格犬）數(shù)據(jù)顯示，口服CG-0255時(shí)，僅需氯吡格雷十分之一的劑量，就能在體內(nèi)達(dá)到與氯吡格雷相同水平的活性H4暴露量，并產(chǎn)生相當(dāng)?shù)目寡“逍Ч?。這意味著它可能具有更好的療效潛力、更低的副作用風(fēng)險(xiǎn)和更優(yōu)的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值。
效果可預(yù)測(cè)： 研究還發(fā)現(xiàn)，活性H4在體內(nèi)的濃度以及藥物對(duì)血小板的抑制率，都隨著給藥劑量的增加而顯著提高，呈現(xiàn)出清晰的劑量相關(guān)性，便于醫(yī)生精準(zhǔn)控制用藥。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（比格犬）藥效-時(shí)間曲線
研究基礎(chǔ)與未來(lái)展望
該研究通過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和體內(nèi)體外模型的驗(yàn)證性研究為CG-0255的優(yōu)勢(shì)提供了全面的科學(xué)依據(jù)。其優(yōu)異的體外代謝穩(wěn)定性和明確的作用機(jī)制，為其進(jìn)一步臨床開(kāi)發(fā)奠定了重要基礎(chǔ)。
目前，CG-0255的美國(guó)Ⅲ期臨床試驗(yàn)正在推進(jìn)中，在中國(guó)腦卒中患者中的II期臨床試驗(yàn)也即將開(kāi)始。這一階段的研究將充分評(píng)估其在人體中的療效和安全性，是藥物最終能否上市應(yīng)用的關(guān)鍵步驟。如果成功，CG-0255有望為心腦血管疾病患者，特別是那些面臨"氯吡格雷抵抗"或需要急救治療的患者，提供一種新的、更優(yōu)的治療選擇。
論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S022352342500738X
關(guān)于依福格雷（CG-0255）
CG-0255 是創(chuàng)新設(shè)計(jì)的新一代革命性的抗血小板藥物，開(kāi)發(fā)了經(jīng)靜脈注射和口服兩種劑型。正在進(jìn)行針對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征、近期心肌梗死、近期中風(fēng)及外周動(dòng)脈疾病等適應(yīng)癥的臨床開(kāi)發(fā)，以解決未滿足的臨床痛點(diǎn)，并為廣泛的患者提供更好的抗板解決方案。CG-0255 在臨床應(yīng)用中能夠?qū)崿F(xiàn)快速起效，具有良好的安全性特征且基本無(wú)個(gè)體差異，同時(shí)在臨床應(yīng)用中也幾乎不受限于藥物-藥物相互作用，有潛力成為最 好的 P2Y12 受體拮抗劑類(lèi)抗血小板藥物，并充分滿足各個(gè)用藥場(chǎng)景下的臨床需求。
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關(guān)于柯君醫(yī)藥
柯君醫(yī)藥成立于2018年，具備核心平臺(tái)技術(shù)和高效自主的創(chuàng)新能力。公司目前主要聚焦心腦血管疾病和抗病毒等治療領(lǐng)域，致力于成為一家立足中國(guó)布局全球的創(chuàng)新藥公司?？戮t(yī)藥已成功基于自身平臺(tái)技術(shù)研發(fā)了多個(gè)具有廣泛市場(chǎng)價(jià)值并具備全球獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新型管線藥物，目前正在積極推動(dòng)多個(gè)管線的臨床開(kāi)發(fā)。在公司使命和愿景的驅(qū)動(dòng)下，柯君醫(yī)藥匯聚了一批具備全球視野的高水平的科學(xué)家和海歸人才。在公司綜合戰(zhàn)略布局下，柯君醫(yī)藥成功實(shí)現(xiàn)了快速高效的研發(fā)成果轉(zhuǎn)化，在研管線均具備成為First-in-Class或Best-in-Class藥物的潛力。
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