Nature子刊：福建醫(yī)科大學(xué)潘譽/黃鶴光團隊等開發(fā)新型mRNA療法，治療急性胰腺炎

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作者：王聰來源：生物世界

2025-08-14

急性胰腺炎（AP）與高死亡率相關(guān)，其特征是腺泡細(xì)胞（Acinar cell）死亡增加，消化酶過早釋放和激活。在急性期，急性胰腺炎伴有“胞葬作用”（efferocytosis）增強，以清除凋亡細(xì)胞；Anxa1?蛋白對于胞葬作用至關(guān)重要，但其在急性胰腺炎中的作用仍不清楚。

急性胰腺炎（AP）與高死亡率相關(guān)，其特征是腺泡細(xì)胞（Acinar cell）死亡增加，消化酶過早釋放和激活。在急性期，急性胰腺炎伴有"胞葬作用"（efferocytosis）增強，以清除凋亡細(xì)胞；Anxa1 蛋白對于胞葬作用至關(guān)重要，但其在急性胰腺炎中的作用仍不清楚。

2025 年 8 月 11 日，福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院潘譽、黃鶴光，澳門科技大學(xué)尹成亮等在 Nature Nanotechnology 上發(fā)表了題為：Annexin A1 mRNA-loaded liposomes alleviate acute pancreatitis by suppressing STING pathway and promoting efferocytosis in macrophages 的研究論文。

該研究開發(fā)了一種新型 mRNA 療法用于緩解急性胰腺炎，使用納米脂質(zhì)體遞送 Anxa1 mRNA，通過抑制 STING 通路并促進巨噬細(xì)胞的胞葬作用，實現(xiàn)對急性胰腺炎的緩解。

2025 年 8 月 11 日，福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院潘譽、黃鶴光，澳門科技大學(xué)尹成亮等在 Nature Nanotechnology 上發(fā)表了題為：Annexin A1 mRNA-loaded liposomes alleviate acute pancreatitis by suppressing STING pathway and promoting efferocytosis in macrophages 的研究論文。

急性胰腺炎（AP）的特征是腺泡細(xì)胞發(fā)生壞死性細(xì)胞死亡，導(dǎo)致胰腺壞死，同時釋放與核損傷相關(guān)的分子模式、促炎介質(zhì)和炎癥趨化因子。在急性胰腺炎的急性期，巨噬細(xì)胞迅速清除被吞噬的凋亡細(xì)胞，這一過程被稱為"胞葬作用"（efferocytosis），以防止出現(xiàn)不適當(dāng)?shù)难装Y反應(yīng)。胞葬作用是一種高度保守的過程，由多種吞噬配體觸發(fā)，包括 Anxa1 蛋白。Anxa1 以鈣依賴的方式與凋亡細(xì)胞表面的磷脂酰絲氨酸結(jié)合，并促進巨噬細(xì)胞對凋亡細(xì)胞的吞噬。近期的研究表明，STING 信號通路的激活與急性胰腺炎（AP）的發(fā)病機制有關(guān)。

在過去的幾年里，基于 mRNA 的療法已作為一種治療策略嶄露頭角。然而，mRNA 穩(wěn)定性差限制了其臨床應(yīng)用。為了解決這一問題，研究人員使用納米載體進行 mRNA 遞送，以提高 mRNA 的其穩(wěn)定性和靶向能力，其中，納米脂質(zhì)體已被用于 siRNA 和 mRNA 的遞送載體，但基于納米脂質(zhì)體的 mRNA 遞送系統(tǒng)在臨床應(yīng)用中仍受到一定限制，部分原因在于其在血液循環(huán)過程中會被免疫系統(tǒng)清除。

在這項最新研究中，研究團隊證實，Anxa1 蛋白的缺乏會消除胰腺巨噬細(xì)胞的胞葬作用，導(dǎo)致凋亡的腺泡細(xì)胞積聚和壞死。

在這一發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，研究團隊進一步證明，負(fù)載 Anxa1 mRNA 的納米脂質(zhì)體能夠通過抑制 cGAMP-cGAS-STING 通路，恢復(fù)巨噬細(xì)胞的胞葬作用，從而緩解急性胰腺炎（AP）的病理狀況。

研究團隊證實，Anxa1 蛋白的缺乏會消除胰腺巨噬細(xì)胞的胞葬作用，導(dǎo)致凋亡的腺泡細(xì)胞積聚和壞死。