消失的“亞單位”流感疫苗：美國市場突變，一場技術暗戰(zhàn)正打得火熱

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來源：抗體圈

2025-08-15

流感疫苗的發(fā)展始終以技術革新為核心，從早期的全病毒、裂解病毒疫苗，逐步演進至純化的“亞單位”疫苗，生產(chǎn)工藝也從傳統(tǒng)雞胚培養(yǎng)邁向細胞培養(yǎng)及重組蛋白技術。

1.引言

流感疫苗的發(fā)展始終以技術革新為核心，從早期的全病毒、裂解病毒疫苗，逐步演進至純化的"亞單位"疫苗，生產(chǎn)工藝也從傳統(tǒng)雞胚培養(yǎng)邁向細胞培養(yǎng)及重組蛋白技術。這一進程的核心驅動力，是對疫苗效力、安全性及生產(chǎn)效率的持續(xù)追求 -- 尤其在應對流感病毒快速變異、全球供應波動等挑戰(zhàn)時，技術創(chuàng)新的重要性愈發(fā)凸顯。

雞胚"亞單位"流感疫苗（如 Agriflu 和 Fluvirin）曾在美國流感防控中占據(jù)重要地位：Fluvirin 于1988 年獲批，是長期存在的疫苗選擇；Agriflu于2009 年獲批，屬于較新產(chǎn)品。二者均以純化抗原（血凝素和神經(jīng)氨酸酶）為核心，在公共衛(wèi)生預防中發(fā)揮過關鍵作用。

本文旨在剖析這兩種疫苗退出美國市場的深層原因。盡管它們均獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準并曾廣泛使用，但其退市是科學技術進步、市場需求變化、制造商戰(zhàn)略調(diào)整、監(jiān)管偏好演變及歷史事件影響等多重因素共同作用的結果。這一現(xiàn)象不僅是孤立的商業(yè)決策，更揭示了疫苗行業(yè)的系統(tǒng)性變革 -- 在技術進步與公共衛(wèi)生需求推動下，舊有生產(chǎn)平臺正被新技術取代。

2.美國市場流感疫苗概況

當前美國市場的流感疫苗可分為多種類型，具體如下表所示。其中，四價滅活疫苗（IIV4）覆蓋 2 種 A 型（H1N1、H3N2）和 2 種 B 型病毒，是季節(jié)性接種的核心選擇，美國目前無雞胚"亞單位"流感疫苗在售，其中相對雞胚作為生產(chǎn)基質的裂解疫苗（第二代流感疫苗），以MDCK細胞為基質的細胞流感疫苗，和以昆蟲細胞為基質的重組HA亞單位疫苗，被產(chǎn)業(yè)界和學術界認為最有希望問鼎"第三代"流感疫苗。

表：2023-2024 年美國市場可用流感疫苗

2023–2024 年美國市場可用流感疫苗

3.流感疫苗生產(chǎn)技術的發(fā)展趨勢與市場偏好

流感疫苗生產(chǎn)技術的演進中，雞胚培養(yǎng)與細胞培養(yǎng)是兩大核心方式，二者特性差異顯著，且市場偏好已逐漸向后者傾斜。

雞胚培養(yǎng)與細胞培養(yǎng)疫苗的核心差異

雞胚培養(yǎng)：將流感病毒接種于受精雞胚尿囊腔繁殖，作為傳統(tǒng)方法已沿用 70 余年。其局限性在于依賴雞蛋供應，可能因雞蛋蛋白殘留引發(fā)過敏風險，且生產(chǎn)周期受病毒適應性、雞蛋質量波動影響較大。

細胞培養(yǎng)：利用哺乳動物細胞系（如 Madin Darby Canine Kidney，MDCK 細胞）繁殖病毒，是更現(xiàn)代的技術。其優(yōu)勢包括：完全擺脫雞蛋依賴（如 Flucelvax 明確標注 "不含雞蛋蛋白"），消除過敏風險；生產(chǎn)周期更短、靈活性更高，能快速響應突發(fā)疫情或病毒變異；可減少因雞胚適應性導致的抗原漂移，理論上抗原匹配度更優(yōu)，疫苗效力更穩(wěn)定。

"亞單位"疫苗的定位與市場競爭力

Agriflu 和 Fluvirin均為無佐劑雞胚"亞單位"疫苗，通過純化表面抗原降低反應原性。但在市場偏好轉向"高免疫原性（高劑量/佐劑）、鼻腔噴霧給藥或非雞胚（細胞/重組）產(chǎn)品" 的背景下，二者逐漸失去競爭力：

其免疫原性數(shù)據(jù)顯示，老年人群的抗體反應普遍低于年輕成人（這一特征雖常見于多種疫苗，但在追求 "更強保護" 的市場中成為短板）；
雞胚依賴性使其無法規(guī)避雞蛋供應波動、過敏風險等固有局限，與細胞培養(yǎng)疫苗的差異化劣勢日益凸顯。

4.Agriflu 在美國市場的退出分析

Agriflu 由 Seqirus公司生產(chǎn)，2009 年獲批，為三價雞胚亞單位疫苗，適用于 18 歲及以上人群，通過雞胚繁殖、甲醛滅活及抗原純化生產(chǎn)。其退出美國市場是多重因素疊加的結果。

Agriflu 在美國市場的退出分析

4.1 市場定位與競爭力不足

美國市場對"高免疫原性"產(chǎn)品的偏好明確，而Agriflu作為"無佐劑雞胚疫苗"，存在天然短板：

說明書明確提及"老年人群抗體反應低于成人"，在以老年人為重點防護對象的市場中，這一特征削弱了其競爭力；

與細胞培養(yǎng)疫苗（如Flucelvax）相比，缺乏"無雞蛋過敏風險""生產(chǎn)靈活" 等優(yōu)勢，難以形成差異化競爭。

4.2 商業(yè)戰(zhàn)略與產(chǎn)能調(diào)整

Seqirus 的母公司（CSL）在整合諾華疫苗業(yè)務后，采取"優(yōu)先向高回報、采購渠道強的市場分配產(chǎn)能"的戰(zhàn)略。由于Agriflu在美國"銷量預測不足"，公司理性選擇將資源轉向利潤更高的細胞培養(yǎng)疫苗產(chǎn)品線，最終決定停止分銷。

4.3 監(jiān)管與聲譽事件的影響

2012-2014 年，諾華/Seqirus 的生產(chǎn)批次曾出現(xiàn)質量警示，疊加"Fluad-Italy 事件"（雖未證實疫苗直接導致嚴重不良反應），短期影響了公眾信心與接種率，增加了市場不確定性。這種聲譽風險進一步放大了廠商對"低銷量市場"的退出意愿，成為壓垮 Agriflu 的最后一根稻草。

5.Fluvirin 的停售與生產(chǎn)重心轉移

Fluvirin 由 Seqirus 生產(chǎn)，1988 年獲批，為三價雞胚亞單位疫苗，適用于 4 歲及以上人群，其生產(chǎn)流程與 Agriflu 類似。它在 Agriflu 停售后不久退出市場，核心原因是 Seqirus 的戰(zhàn)略轉型。

Fluvirin 的停售與生產(chǎn)重心轉移

5.1 制造商的技術路線切換

Seqirus 明確將重心轉向"細胞基質流感疫苗"，這一轉型通過兩款產(chǎn)品落地：2012 年獲批的 Flucelvax（細胞培養(yǎng)三價疫苗）和 2016 年獲批的 Flucelvax Quadrivalent（細胞培養(yǎng)四價疫苗）。二者均使用 MDCK 細胞生產(chǎn)，且持續(xù)更新病毒株（說明書修訂日期顯示其仍為未來季節(jié)做準備），標志著公司徹底放棄雞胚"亞單位"平臺。

5.2 監(jiān)管支持與技術優(yōu)勢

監(jiān)管偏好：FDA 等機構積極鼓勵細胞培養(yǎng)技術，因其能提升安全性（無雞蛋過敏）和大流行應對速度，與公共衛(wèi)生目標高度契合。

產(chǎn)品優(yōu)勢：Flucelvax 在成人免疫原性上不劣于Agriflu，F(xiàn)lucelvax Quadrivalent 對某些 B 型流感毒株的免疫反應甚至優(yōu)于其他四價疫苗。這意味著細胞基疫苗不僅是替代品，更是 "更優(yōu)選擇"。

6.推動市場轉變的關鍵因素

雞胚"亞單位"流感疫苗的退市，是市場、技術、監(jiān)管與商業(yè)決策共同作用的結果。

免疫原性與臨床需求升級

市場對 "更強免疫反應" 的追求推動疫苗技術迭代：高劑量、佐劑疫苗或細胞基疫苗能為脆弱人群提供更優(yōu)保護，而 Agriflu、Fluvirin 等無佐劑雞胚"亞單位"疫苗因免疫原性相對較低，難以滿足臨床需求，逐步被淘汰。

監(jiān)管引導技術方向

監(jiān)管機構通過明確偏好細胞培養(yǎng)技術，為廠商提供了研發(fā)激勵：細胞基質疫苗在安全性（無雞蛋過敏）、生產(chǎn)靈活性（快速響應大流行）上的優(yōu)勢，與監(jiān)管層的公共衛(wèi)生目標一致，加速了舊技術的退出。

商業(yè)可行性的權衡

對 Seqirus 而言，維持雞胚疫苗的成本（包括菌株更新、營銷、應對監(jiān)管風險）已超過預期回報，而細胞基疫苗市場需求更高、利潤空間更大。因此，資源向新技術傾斜是必然的商業(yè)選擇。

7.結論