昨日（8月20日），諾華宣布阿曲生坦（商品名：諾銳達(dá)?）獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于降低有疾病快速進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的原發(fā)性免疫球蛋白A腎?。↖gA腎病）成人患者的蛋白尿，這類患者通常定義為尿蛋白肌酐比值（UPCR）≥1.5 g/g。
該藥的獲批標(biāo)志著中國迎來了首個(gè)用于治療IgA腎病的非免疫性療法，同時(shí)也是國內(nèi)首個(gè)且目前唯一一個(gè)針對(duì)該適應(yīng)癥的高選擇性內(nèi)皮素A（ETA）受體拮抗劑，有望從根本上重塑IgA腎病的治療格局。
這是繼飛赫達(dá)?（鹽酸伊普可泮膠囊）之后，諾華今年在國內(nèi)獲批的第二款腎科領(lǐng)域重磅產(chǎn)品，凸顯了諾華在腎臟病治療領(lǐng)域的強(qiáng)大研發(fā)實(shí)力和戰(zhàn)略布局。
IgA腎病治療需求亟需滿足
IgA腎病是最常見的原發(fā)性腎小球腎炎，在中國患者群體尤為龐大，估計(jì)患者數(shù)量約400萬左右。該疾病好發(fā)于20-30歲的青壯年，這正是人生中創(chuàng)造社會(huì)價(jià)值與家庭責(zé)任的黃金時(shí)期，因此其帶來的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)影響尤為顯著。
IgA腎病的疾病進(jìn)程往往較為隱匿，早期癥狀不明顯，常見表現(xiàn)為血尿和蛋白尿。確診通常依賴腎穿刺活檢，但國內(nèi)活檢實(shí)施率偏低，導(dǎo)致許多患者診斷延遲，錯(cuò)失早期干預(yù)的最佳時(shí)機(jī)。
該疾病預(yù)后不容樂觀，研究顯示，多達(dá)50%的持續(xù)性蛋白尿患者會(huì)在確診后10-20年內(nèi)進(jìn)展至終末期腎衰竭（尿毒癥），不得不依賴終身透析或腎移植維持生命。
當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案（如RAS抑制劑、糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑）存在局限性：或療效不足難以長期穩(wěn)定控制蛋白尿，或伴隨顯著的副作用風(fēng)險(xiǎn)（如免疫抑制、感染、代謝紊亂等）。臨床亟需既能高效降低蛋白尿、延緩腎功能衰退，又具備良好安全性的新型基礎(chǔ)治療藥物。
阿曲生坦的作用機(jī)制
阿曲生坦的獲批，源于對(duì)其疾病機(jī)制的精準(zhǔn)洞察。內(nèi)皮素系統(tǒng)，尤其是通過ETA受體介導(dǎo)的信號(hào)通路，在IgA腎病的發(fā)生與發(fā)展中扮演著關(guān)鍵角色。其過度活化會(huì)導(dǎo)致腎小球內(nèi)高壓、炎癥細(xì)胞浸潤、腎臟纖維化和足細(xì)胞損傷，是驅(qū)動(dòng)蛋白尿和腎功能持續(xù)惡化的重要病理生理機(jī)制。
阿曲生坦是一種高選擇性的內(nèi)皮素A（ETA）受體拮抗劑。與傳統(tǒng)的非選擇性內(nèi)皮素受體拮抗劑不同，其高度選擇性使其能夠精準(zhǔn)地抑制ETA受體介導(dǎo)的有害效應(yīng)，同時(shí)避免了阻斷內(nèi)皮素B（ETB）受體可能帶來的水鈉潴留等副作用。
通過這一機(jī)制，阿曲生坦可實(shí)現(xiàn)多重腎臟保護(hù)作用：有效降低腎小球內(nèi)壓、顯著減少尿蛋白排泄、抑制腎臟炎癥反應(yīng)、延緩腎組織纖維化進(jìn)程，從而從多靶點(diǎn)干預(yù)疾病進(jìn)展，改善患者的長期預(yù)后。
臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)詳情
此次獲批基于全球多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期ALIGN研究的積極結(jié)果。該研究評(píng)估了阿曲生坦在具有快速進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的IgA腎病患者中的療效和安全性。
數(shù)據(jù)顯示，治療組患者最早在用藥后第6周即可觀察到尿蛋白（UPCR）的降低；治療至36周時(shí)，與安慰劑組相比，阿曲生坦組患者的24小時(shí)尿蛋白肌酐比值（UPCR）降低了36.1%，差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.0001）。尿蛋白通常是評(píng)估IgA腎病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵替代終點(diǎn)，其顯著降低預(yù)示著延緩腎功能衰退的臨床獲益。
在展現(xiàn)出強(qiáng)勁療效的同時(shí)，阿曲生坦的安全性和耐受性良好，其安全性特征與既往該藥物在其他適應(yīng)癥中的研究數(shù)據(jù)一致，為其長期應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。
市場格局與未來展望
諾華阿曲生坦于去年11月在國內(nèi)提交上市申請(qǐng)（相關(guān)內(nèi)容回顧：諾華新藥「阿曲生坦」國內(nèi)申報(bào)上市，為IgA腎病患者帶來新希望），此次獲批標(biāo)志著IgA腎病治療領(lǐng)域正式進(jìn)入靶向精準(zhǔn)治療的新紀(jì)元。
在此之前，中國IgA腎病的治療手段相對(duì)有限且傳統(tǒng)。阿曲生坦作為首個(gè)非免疫機(jī)制、高選擇性ETA拮抗劑，占據(jù)了絕 對(duì)的先發(fā)優(yōu)勢(shì)，目前在國內(nèi)尚無直接競品。其定位是用于標(biāo)準(zhǔn)治療后蛋白尿仍控制不佳的高風(fēng)險(xiǎn)患者，市場潛力巨大。
阿曲生坦已于2025年4月獲得美國FDA的加速批準(zhǔn)，用于相同適應(yīng)癥。在全球范圍內(nèi)，IgA腎病新藥研發(fā)是熱點(diǎn)領(lǐng)域。除了內(nèi)皮素通路，補(bǔ)體通路抑制劑是另一個(gè)重要的研發(fā)方向。例如，諾華自身的飛赫達(dá)?（伊普可泮，Iptacopan）作為一種口服補(bǔ)體途徑因子B抑制劑，已獲批用于C3腎小球?。–3G），其在IgA腎病中的研究也正在進(jìn)行中。其他公司如Omeros（narsoplimab）、Apellis（pegcetacoplan）等也在積極開發(fā)補(bǔ)體抑制劑用于IgA腎病。未來，針對(duì)不同通路、不同機(jī)制的藥物聯(lián)合治療（如ETA拮抗劑聯(lián)合補(bǔ)體抑制劑）可能會(huì)成為探索方向，以期為患者尋求最大療效。
中國龐大的患者基數(shù)、極高的未滿足臨床需求以及阿曲生坦本身卓越的臨床數(shù)據(jù)，共同預(yù)示著其廣闊的市場前景。然而，創(chuàng)新藥的定價(jià)和醫(yī)保準(zhǔn)入將是影響其可及性和市場滲透速度的關(guān)鍵因素。如何讓這一突破性療法惠及更多中國患者，是諾華和各方接下來需要面對(duì)的重要課題。
結(jié)語
諾華阿曲生坦的獲批，無疑是中國IgA腎病治療史上一個(gè)重要的里程碑。它首次為臨床醫(yī)生和患者提供了一個(gè)精準(zhǔn)靶向疾病核心通路、非免疫抑制性的高效治療選擇。 對(duì)于數(shù)百萬中國IgA腎病患者，尤其是那些年輕、具有快速進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的患者而言，阿曲生坦的到來意味著延緩?fù)肝?、避免腎移植、擁有更好生活質(zhì)量的新希望。它不僅代表著一款新藥的上市，更預(yù)示著腎臟病治療正式邁入了與高血壓、糖尿病等慢性病類似的，以延緩疾病進(jìn)展、改善長期預(yù)后為目標(biāo)的慢病管理新時(shí)代。隨著諾華等創(chuàng)新藥企不斷推進(jìn)腎科管線布局，未來必將有更多創(chuàng)新療法涌現(xiàn)，最終改變無數(shù)腎臟病患者的命運(yùn)。
參考資料：
1. 諾華集團(tuán)諾華創(chuàng)新藥物諾銳達(dá)?（鹽酸阿曲生坦片）IgA腎病適應(yīng)癥在中國獲批
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