近日，SEC的13F報(bào)告更新了百濟(jì)股東Baker Bros Advisor LP在2025年第二季度的持倉(cāng)明細(xì)，在前十大持倉(cāng)中，總體保持繼續(xù)持倉(cāng)態(tài)勢(shì)，并沒(méi)有出現(xiàn)減持，另外，本季度Baker Bros較上季度增持了Insmed Incorporated，Summit Therapeutics，Revolution Medicines，Kymera Therapeutics，Alkermes五家企業(yè)。

       另外，本季度還清倉(cāng)了多家Biotech企業(yè)，本文將對(duì)此簡(jiǎn)單盤點(diǎn)。

       Century Therapeutics

       2022年1月7日Century Therapeutics和BMS簽訂了合作協(xié)議。共同致力于誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的、經(jīng)過(guò)基因工程改造的自然殺傷細(xì)胞和/或γδ T細(xì)胞項(xiàng)目在血液惡性腫瘤領(lǐng)域的研究、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。當(dāng)時(shí)BMS支付了1.5億美元的現(xiàn)金和股權(quán)投資，后續(xù)承諾還會(huì)投資30億美元。

       結(jié)果2024年年末BMS退貨了，投資木有了。

       咋辦？

       裁員。

       而且在上個(gè)月一口氣裁去了51%。更關(guān)鍵的是兩項(xiàng)核心管線CNTY-101和CNTY-102都建立在競(jìng)爭(zhēng)激烈的同質(zhì)化賽道上，向自免轉(zhuǎn)型也比同行Fate要晚。2025年Q2財(cái)報(bào)顯示凈虧損擴(kuò)大，財(cái)務(wù)壓力顯著?，F(xiàn)金賽道只夠延長(zhǎng)到2026年，有點(diǎn)危險(xiǎn)。

       Leap Therapeutics

       Leap Therapeutics被清倉(cāng)直接來(lái)源于核心管線的失利。

       Leap Therapeutics核心管線主打的是DKK1單抗sirexatamab。理論上DKK1單抗可重組腫瘤免疫微環(huán)境，具有和PD-1聯(lián)用的權(quán)利。

       這企業(yè)其實(shí)以前和百濟(jì)有點(diǎn)關(guān)系，之前百濟(jì)和這家公司達(dá)成了sirexatamab+替雷利珠單抗的合作，但是百濟(jì)2023年并沒(méi)有行權(quán)。

       現(xiàn)在證明百濟(jì)的眼光無(wú)比正確。6月公司宣布sirexatamab核心臨床試驗(yàn)（也是僅剩下的唯一臨床試驗(yàn)）DeFianCe研究失敗，同時(shí)宣布大規(guī)模裁員和尋求戰(zhàn)略選擇方案。在現(xiàn)金儲(chǔ)備承壓的背景下，這家公司最 好的結(jié)局或許是談個(gè)好價(jià)錢把自己賣了。

       Compass Therapeutics

       Compass Therapeutics近期并沒(méi)有什么太多負(fù)面消息，而且最近剛剛募資1.2億美元，但是Baker Bros卻在第二季度清倉(cāng)了。

       Compass Therapeutics主打的是雙抗，DLL4 x VEGF-A雙抗CTX-009，CD137（4-1BB）x PD-1/PD-L1雙抗CTX-471，PD-1 x PD-L1雙抗CTX-8371。

       今年4月時(shí)，由DLL4 x VEGF-A雙抗CTX-009的II期臨床達(dá)到ORR終點(diǎn)讓公司股價(jià)在1月末以來(lái)的跌勢(shì)中止步（跌勢(shì)可能與高管減持有關(guān)），股價(jià)由此回升，可能彼時(shí)Baker Bros選擇了清倉(cāng)。

       Prime Medicine

       Prime Medicine被減持并不意外。

       今年3月，攜帶著David Liu（劉如謙）光環(huán)的明星基因編輯公司Prime Medicine宣布了戰(zhàn)略重組計(jì)劃，CEO Keith Gottsdiener也就此出走，甚至辭去了董事會(huì)成員的職位，比較困惑的是Prime Medicine取消優(yōu)先級(jí)的項(xiàng)目是慢性肉芽腫性疾病（CGD）項(xiàng)目，其中包括了該公司開(kāi)發(fā)了多年的核心管線PM359和一款未命名管線X-CGD。

       重組后，公司的開(kāi)發(fā)項(xiàng)目將從原本的體外基因編輯轉(zhuǎn)向體內(nèi)基因編輯。不過(guò)考慮到現(xiàn)金流賽道只夠到2027年，核心管線被放棄的背景下，又要重頭再來(lái)，未來(lái)不容樂(lè)觀。

       Regulus Therapeutics

       4個(gè)月前，諾華溢價(jià)108%以17億美元收購(gòu)了Regulus Therapeutics，并附條件支付每股7美元CVR（若達(dá)成監(jiān)管里程碑），Baker bros套現(xiàn)離場(chǎng)。

       Regulus Therapeutics的核心管線是靶向microRNA-17（miR-17）的寡核苷酸藥物Farabursen（RGLS8429）用于治療常染色體顯性多囊腎?。ˋDPKD），ADPKD是全球最常見(jiàn)的遺傳性腎病，患者約1250萬(wàn)，年新增超20萬(wàn)。然而，ADPKD患者目前治療選擇有限，現(xiàn)有療法托伐普坦存在肝毒性問(wèn)題。公司計(jì)劃Q3啟動(dòng)III期臨床，現(xiàn)在則由諾華接手。

       Dyne Therapeutics

       Dyne Therapeutics出現(xiàn)在清倉(cāng)名單的原因可能在于核心管線上市的推遲。

       2025年6月，Dyne Therapeutics宣布推遲AOC藥物DYNE-101的上市計(jì)劃，計(jì)劃在2026年底才向FDA提交加速批準(zhǔn)申請(qǐng)。

       這次推遲的原有在于臨床終點(diǎn)的更改。在與FDA召開(kāi)C類會(huì)議后，公司表示更改了其尋求加速批準(zhǔn)所基于的臨床主要終點(diǎn)，將原先計(jì)劃的主要終點(diǎn)—CASI-22（評(píng)估剪接校正效果），更換為vHOT（評(píng)估肌強(qiáng)直癥狀改善情況）。

       考慮到競(jìng)爭(zhēng)壓力，Dyne本就比對(duì)手（Avidity Biosciences）慢了一截，Avidity Biosciences的數(shù)據(jù)看起來(lái)還要更好，這次更改主要終點(diǎn)后，臨床進(jìn)度差距進(jìn)一步拉大。該公司股價(jià)也受到影響，消息發(fā)出后，公司截止當(dāng)天收盤股價(jià)共跌去了21.42%。

       Ionis Pharmaceuticals

       小核酸龍頭Ionis Pharmaceuticals的Q2業(yè)績(jī)看起來(lái)還不錯(cuò)，被清倉(cāng)的時(shí)間正好卡在了幾個(gè)關(guān)鍵里程碑出現(xiàn)的時(shí)間點(diǎn)前。去年Q4時(shí)Baker剛剛建倉(cāng)，如今清倉(cāng)。

       2025年下半年公司會(huì)有幾個(gè)重點(diǎn)臨床試驗(yàn)讀數(shù)讀出，例如9月將公布降血脂ASO療法Olezarsen（TRYNGOLZA）在嚴(yán)重高甘油三酯血癥（sHTG）患者中的III期頂線數(shù)據(jù)。

       或許Baker Bros就不看好這幾個(gè)關(guān)鍵里程碑節(jié)點(diǎn)？

       Bicara Therapeutics

       與上文的Ionis，Baker同樣在去年Q4建倉(cāng)Bicara，該公司去年9月剛剛IPO，同樣在本季度清倉(cāng)該公司。早先我們介紹過(guò)該公司賣點(diǎn)在于核心管線EGFR/TGFβ雙抗BCA101（Ficerafusp alfa）。

       2025年5月，Bicara Therapeutics在ASCO年會(huì)上公布了核心管線Ficerafusp alfa（ficerafusp alfa）聯(lián)合K藥治療頭頸鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）的1/1b期臨床試驗(yàn)中期數(shù)據(jù)。盡管客觀響應(yīng)率（ORR）達(dá)64%（18/28），21%（6/28）的患者實(shí)現(xiàn)了CR，但股價(jià)當(dāng)日暴跌30%。

       看起來(lái)很好，但是競(jìng)品petosemtamab的數(shù)據(jù)藥顯著優(yōu)于Ficerafusp alfa。競(jìng)品petosemtamab 同時(shí)靶向 EGFR和LGR5，沒(méi)有對(duì)比就沒(méi)有傷害……Bicara有點(diǎn)慘。

       2seventy bio

       2seventy bio在今年3月初被BMS收購(gòu)，Baker Bros適時(shí)套現(xiàn)離開(kāi)。2seventy bio的收購(gòu)可能有點(diǎn)遺憾。

       早先公司把除了和BMS合作單一產(chǎn)品Abecma以外的所有管線打包賣給了別人（諾和諾德和再生元），但是剩下吃BMS分銷的Abecma也沒(méi)能成為公司的希望，其銷售相比競(jìng)品的Carvykti（強(qiáng)生/傳奇）相去甚遠(yuǎn)。

       最后被收購(gòu)也算是意料之中。

       Centessa Pharmaceuticals

       Centessa Pharmaceuticals的問(wèn)題似乎更多的是現(xiàn)金流管理上……Centessa本體是一家十合一的Biotech，由資本資助10家Biotech后統(tǒng)籌合并成立。主打開(kāi)發(fā)OX2R激動(dòng)劑系列。不過(guò)研發(fā)費(fèi)用有點(diǎn)高，Q2公司賬上有4億美元看起來(lái)還挺豐厚的，但是只夠運(yùn)營(yíng)到2027年年中。

       另外公司在2月-4月間，高管進(jìn)行了大規(guī)模減持，股價(jià)在當(dāng)時(shí)呈現(xiàn)出下跌態(tài)勢(shì)。

       CRISPR Therapeutics

       CRISPR Therapeutics被清倉(cāng)或許和基因治療Casgevy的商業(yè)化挑戰(zhàn)有關(guān)。盡管Casgevy開(kāi)設(shè)的治療中心很多，但是實(shí)際接受治療的患者很少。

       另外，公司著力推進(jìn)的兩款CAR-T療法CD19CAR-T CTX112（自免，血液腫瘤）和CD70-CAR-T CTX131（實(shí)體瘤，血液腫瘤）在下半年預(yù)計(jì)發(fā)布的數(shù)據(jù)有點(diǎn)說(shuō)法。可畢竟這賽道競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)激烈，要是比不過(guò)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，股價(jià)就可能承壓。

       而關(guān)于公司的兩款體內(nèi)基因編輯療法的重大發(fā)布也集中在了2025年下半年和2026年上半年的時(shí)間點(diǎn)，這都可能是Baker Bros擔(dān)憂的。

       CTX310（靶向ANGPTL3），5月公布的數(shù)據(jù)非常積極：劑量依賴性血脂降低（TG降82%，LDL降86%），但完整數(shù)據(jù)需至2025年下半年公布，可能存在數(shù)據(jù)不及預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)。

       另外一款CTX320（靶向LPa）的更新似乎有些推遲，原定發(fā)布的2025年H1的更新推遲至2026年H1。

       最后，期待公司和靖因藥業(yè)（Sirius Therapeutics）在今年5月的小核酸藥物合作的siRNA管線SRSD107能取得成果。

       參考來(lái)源：

       各公司官網(wǎng)

       注：本文不具有任何投資建議和醫(yī)學(xué)意見(jiàn)