2025年8月26日，再生元（Regeneron）宣布Cemdisiran治療全身型重癥肌無(wú)力（gMG）的III期NIMBLE研究取得了積極結(jié)果?；诖耍偕?jì)劃在2026年一季度向FDA遞交Cemdisiran的上市申請(qǐng)。
Cemdisiran是再生元與Alnylam合作開發(fā)的一種小干擾RNA（siRNA）藥物，可通過(guò)降低補(bǔ)體因子5（C5）的水平起到治療C5通路異常激活相關(guān)疾病的作用。
NIMBLE研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)（n=190），評(píng)估了Cemdisiran（600mg，每12周1次，皮下注射）單藥或Cemdisiran（200mg，每4周1次，皮下注射）聯(lián)合Pozelimab（200mg，每4周1次，皮下注射）對(duì)比安慰劑治療乙酰膽堿受體（AChR）抗體呈陽(yáng)性的癥狀性gMG成人患者的有效性和安全性。研究的主要終點(diǎn)是從基線到第24周重癥肌無(wú)力日常生活能力量表（MG-ADL）總分的變化，關(guān)鍵次要終點(diǎn)是從基線到第24周定量重癥肌無(wú)力量表（QMG）總分的變化。
研究結(jié)果顯示，接受 Cemdisiran 單藥治療與聯(lián)合治療的兩組患者，在治療 24 周時(shí)其日常生活能力均獲得改善，且單藥治療組在所有 gMG 特異性評(píng)估結(jié)果中的數(shù)值表現(xiàn)更優(yōu)。參考?xì)v史臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，當(dāng)前已獲批的 C5 抑制劑在 12-26 周治療周期內(nèi)，相較于安慰劑，其在 MG-ADL 總分上的治療差異范圍為 - 1.6~-2.1。
具體到本次研究的量化數(shù)據(jù)：在 MG-ADL 總分方面，Cemdisiran 單藥組、聯(lián)合治療組及安慰劑組分別較基線降低 4.52 分、3.96 分與 2.22 分；而在 QMG 總分上，三組較基線的降低幅度依次為 4.24 分、3.32 分和 1.46 分。
安全性方面，Cemdisiran單藥組、Cemdisiran聯(lián)用組、安慰劑組的治療期間不良事件（TEAE）發(fā)生率分別為69%、81%、77%，嚴(yán)重TEAE發(fā)生率分別為3%、9%、14%。最常見（發(fā)生率≥5%）的TEAE包括重癥肌無(wú)力加重（1%、5%、17%）、上呼吸道感染（12%、8%、11%）、尿路感染（5%、6%、3%）、鼻咽炎（5%、3%、4%）、頭痛（5%、11%、10%）、皮疹（5%、3%、1%）、注射部位反應(yīng)（4%、8%、1%）、腹瀉（3%、14%、7%）、關(guān)節(jié)痛（1%、6%、1%）、肢體疼痛（1%、5%、1%）、咳嗽（1%、5%、1%）和瘙癢（0%、5%、0%）。24周試驗(yàn)期間無(wú)死亡病例。在擴(kuò)展期，Cemdisiran單藥組有1例患者因肺炎死亡，Cemdisiran聯(lián)用組有1例患者因膿毒癥休克死亡，兩例死亡患者在接受Cemdisiran治療期間同時(shí)接受免疫抑制劑治療。所有患者均未發(fā)生腦膜炎奈瑟菌感染。Cemdisiran單藥組在24周試驗(yàn)期間無(wú)患者因不良事件而停藥。
關(guān)于重癥肌無(wú)力
重癥肌無(wú)力是一種罕見的慢性自身免疫性疾病，其發(fā)病根源在于異?？贵w激活補(bǔ)體系統(tǒng)（包含 C5 成分），這一過(guò)程會(huì)破壞神經(jīng)與肌肉之間的信號(hào)通訊，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)進(jìn)行性加重的肌肉無(wú)力癥狀，病情嚴(yán)重時(shí)甚至可能危及生命。該疾病具有 "晨輕暮重" 的典型特點(diǎn)，即患者早晨起床時(shí)癥狀相對(duì)較輕，隨著白天活動(dòng)量增加，肌肉無(wú)力癥狀會(huì)逐漸加重，休息后又可得到一定緩解，這種癥狀波動(dòng)情況對(duì)疾病判斷有重要參考意義。
在美國(guó)，該疾病約影響 85000 人，在全球范圍內(nèi)，其發(fā)病率約為每 10 萬(wàn)人中 10 - 20 人，且可發(fā)生于任何年齡階段，不過(guò)兒童和青少年患者中女性略多于男性，而 40 歲以上發(fā)病的患者則以男性居多?；颊叱跗诎Y狀常表現(xiàn)為眼部肌無(wú)力，比如眼瞼下垂、復(fù)視（看東西出現(xiàn)重影）等，然而約 85% 的患者病情會(huì)進(jìn)一步進(jìn)展為全身性重癥肌無(wú)力（gMG）。發(fā)展為 gMG 后，患者全身肌肉都會(huì)受到影響，不僅會(huì)經(jīng)歷極度疲勞，還會(huì)出現(xiàn)面部表情控制困難、言語(yǔ)不清、吞咽障礙以及行動(dòng)不便等問(wèn)題，嚴(yán)重時(shí)可能累及呼吸肌，引發(fā)呼吸衰竭，對(duì)日常生活和生命安全造成顯著影響。
關(guān)于再生元（Regeneron）
再生元（Regeneron）是一家極具影響力的生物技術(shù)公司，1988 年由康奈爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院年輕的神經(jīng)科醫(yī)生兼助理教授倫納德?施萊弗（Leonard S. Schleifer）創(chuàng)立。在發(fā)展歷程中，它曾面臨諸多挫折，直至默克前首席執(zhí)行官羅伊?瓦格洛斯（Roy Vagelos）擔(dān)任董事長(zhǎng)后，公司調(diào)整方向，憑借 Trap 和 VelocImmune 等技術(shù)平臺(tái)開啟崛起之路 ?；?Trap 技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的眼科藥物阿柏西普（Eylea），對(duì)糖尿病性黃斑水腫、新生血管（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性等有出色療效，成為第一大眼科藥物，助力公司市值躍入 500 億區(qū)間；基于 VelocImmune 技術(shù)平臺(tái)推出的自身免疫病藥物度普利尤單抗（Dupixent），適應(yīng)癥不斷拓展，成長(zhǎng)為百億銷售額級(jí)別的重磅藥物，使再生元晉升為大型制藥企業(yè)。如今，再生元持續(xù)投入高額研發(fā)資金（2023 年達(dá) 44 億美元），多元化布局研發(fā)管線，在炎癥與免疫學(xué)、眼科、腫瘤學(xué)、肥胖等領(lǐng)域均有進(jìn)展，已在美國(guó)等國(guó)家獲批 14 種藥物，近 100% 的候選產(chǎn)品內(nèi)部研發(fā)，產(chǎn)品覆蓋超 100 個(gè)國(guó)家，始終以科學(xué)探索為核心驅(qū)動(dòng)力，致力于攻克復(fù)雜疾病，為全球患者帶來(lái)創(chuàng)新治療方案 。
資料來(lái)源：1.醫(yī)藥魔方
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