天津醫(yī)科大學(xué)最新Cell子刊：這個基因可增強二甲雙胍對肺癌的抗腫瘤作用

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作者：王聰來源：生物世界

2025-09-03

肺癌是全球癌癥相關(guān)死亡的首要原因，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占肺癌病例總數(shù)的 85%。近年來，已開發(fā)出靶向治療和免疫治療等治療策略，然而，其 5 年總生存率仍然很低，估計在 21%-31% 之間。

肺癌是全球癌癥相關(guān)死亡的首要原因，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占肺癌病例總數(shù)的 85%。近年來，已開發(fā)出靶向治療和免疫治療等治療策略，然而，其 5 年總生存率仍然很低，估計在 21%-31% 之間。因此，迫切需要開發(fā)出更新的治療手段。

近日，天津醫(yī)科大學(xué)姚智/劉冉團(tuán)隊在 Cell 子刊 Cell Reports 上發(fā)表了題為：C19orf12 inhibits mitochondrial function and enhances the antitumor effects of metformin in non-small cell lung cancer 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的 C19orf12 基因在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中高表達(dá)并與預(yù)后不良相關(guān)，高水平的 C19orf12 會抑制線粒體功能，并增強二甲雙胍在非小細(xì)胞肺癌中的抗腫瘤作用。

天津醫(yī)科大學(xué)姚智/劉冉團(tuán)隊在 Cell 子刊 Cell Reports 上發(fā)表了題為：C19orf12 inhibits mitochondrial function and enhances the antitumor effects of metformin in non-small cell lung cancer 的研究論文。

代謝重編程有助于腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移，這為癌癥治療提供了一個潛在的可利用途徑。腫瘤細(xì)胞攝取葡萄糖并產(chǎn)生過量乳酸，即便在充足的氧含量條件下也是如此。這種現(xiàn)象被稱為有氧糖酵解，也叫做瓦伯格效應(yīng)（Warburg effect），被廣泛認(rèn)為是癌癥的一個標(biāo)志。然而，腫瘤中的代謝重編程不僅限于瓦伯格效應(yīng)，因為癌細(xì)胞必須平衡其能量需求與同樣重要的大分子生物合成需求以及氧化還原穩(wěn)態(tài)的維持。新出現(xiàn)的證據(jù)表明，線粒體代謝在滿足這些需求方面發(fā)揮著重要作用，因此，它成為癌癥治療的一個頗具吸引力的靶點。

C19orf12 位于人類 19 號染色體上，其編碼一種跨膜蛋白，在線粒體膜蛋白相關(guān)神經(jīng)退行性疾病（MPAN）中發(fā)生突變，在 MPAN 中，C19orf12 突變會導(dǎo)致線粒體缺陷、鐵過載、脂質(zhì)過氧化和鐵死亡。此外，C19orf12 還被發(fā)現(xiàn)在人類乳腺癌和卵巢癌中存在擴(kuò)增現(xiàn)象，但我們?nèi)圆磺宄鋵Π┌Y的影響，目前也尚未有關(guān)于 C19orf12 誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生的報道。因此，C19orf12 的全部功能仍有待確定。

在這項新研究中，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的 C19orf12 基因在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中表達(dá)上調(diào)，且 C19orf12 表達(dá)水平升高與非小細(xì)胞肺癌預(yù)后不良及轉(zhuǎn)移潛能增強有關(guān)。

高水平的 C19orf12 抑制線粒體呼吸作用，并減少通過三羧酸循環(huán)（TCA）的葡萄通量。從機制上來說，C19orf12 與 LRPPRC 蛋白相互作用并抑制其生物學(xué)功能，從而下調(diào)線粒體電子傳遞鏈（ETC）基因的表達(dá)。

該研究還發(fā)現(xiàn)，C19orf12 通過協(xié)同抑制線粒體呼吸作用，增強非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞對二甲雙胍（metformin）的抗腫瘤效應(yīng)的敏感性。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：