2025年9月1日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告稱，其自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥HRS9531注射液的上市許可申請(qǐng)獲正式受理。該藥擬用于在控制飲食和增加運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，對(duì)初始體重指數(shù)（BMI）≥28 kg/m2（肥胖）、或≥24 kg/m2（超重）并伴有至少一種體重相關(guān)合并癥（如高血糖、高血壓、血脂異常等）的成人患者進(jìn)行長(zhǎng)期體重管理。
此舉標(biāo)志著國(guó)產(chǎn)GLP-1類減重藥物研發(fā)迎來(lái)關(guān)鍵里程碑，有望為國(guó)內(nèi)龐大的超重/肥胖人群提供新的治療選擇。
圖1. HRS9531的上市許可申請(qǐng)獲受理，來(lái)源：恒瑞醫(yī)藥官方公告
慢性代謝性疾病 肥胖與超重
肥胖是一種由遺傳、環(huán)境、行為等多因素交互作用導(dǎo)致的慢性代謝性疾病，它遠(yuǎn)非簡(jiǎn)單的體型問(wèn)題，而是糖尿病、心血管疾病、某些癌癥、肌肉骨骼疾病、阻塞性睡眠呼吸暫停乃至心理健康問(wèn)題的重要危險(xiǎn)因素。近年來(lái)，中國(guó)各年齡段人群的超重率和肥胖率均呈顯著上升趨勢(shì)，相關(guān)慢性病的疾病負(fù)擔(dān)日益加劇，給國(guó)家醫(yī)療衛(wèi)生體系帶來(lái)嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。
肥胖的防治遵循疾病三級(jí)預(yù)防原則，主要手段包括生活方式干預(yù)、藥物治療和代謝手術(shù)。根據(jù)國(guó)內(nèi)相關(guān)指南，對(duì)于BMI≥28 kg/m2的肥胖者，或BMI≥24 kg/m2且伴有合并癥的超重者，若經(jīng)過(guò)3個(gè)月的生活方式干預(yù)后體重下降未達(dá)5%，即應(yīng)考慮啟動(dòng)藥物治療。然而，長(zhǎng)期以來(lái)，國(guó)內(nèi)獲批的有效且安全的減重藥物選擇極為有限，存在巨大的未滿足臨床需求。
關(guān)于HRS9531
HRS9531注射液是恒瑞醫(yī)藥利用其自主研發(fā)平臺(tái)開(kāi)發(fā)的一款靶向胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽受體（GIPR）的雙重激動(dòng)劑。GLP-1和GIP均是人體內(nèi)重要的腸促胰素，GLP-1可通過(guò)抑制食欲、延緩胃排空、促進(jìn)胰島素分泌來(lái)降低血糖和體重；GIP則能增強(qiáng)胰島素分泌、促進(jìn)脂肪沉積，并可能與GLP-1協(xié)同作用，進(jìn)一步增強(qiáng)減重效果并改善脂代謝。HRS9531通過(guò)同時(shí)激活這兩個(gè)受體，旨在實(shí)現(xiàn)協(xié)同增效，有望獲得比單靶點(diǎn)GLP-1激動(dòng)劑更優(yōu)的減重和代謝改善效果。
值得一提的是，恒瑞已于2024年5月將HRS9531除大中華區(qū)外的全球開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利以首付款加里程碑款累計(jì)高達(dá)60億美元的條件授權(quán)給美國(guó)Kailera Therapeutics公司（恒瑞同時(shí)獲得其19.9%的股權(quán)），該產(chǎn)品海外代號(hào)為KAI-9531。這不僅是一筆巨額交易，更意味著HRS9531的全球價(jià)值和潛力獲得了國(guó)際認(rèn)可，其國(guó)際化征程已然開(kāi)啟。
相關(guān)臨床數(shù)據(jù)
此次上市申請(qǐng)基于一項(xiàng)名為HRS9531-301的關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn)。該研究是一項(xiàng)在多中心開(kāi)展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照研究，由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院李小英教授擔(dān)任主要研究者，共入組了567例肥胖或超重（伴有至少一種合并癥）的成人患者，平均基線體重高達(dá)93公斤。2025年7月公布的研究結(jié)果顯示，該試驗(yàn)取得了圓滿成功：與安慰劑相比，HRS9531的所有三個(gè)劑量組（2mg, 4mg, 6mg）在共同主要終點(diǎn)及全部關(guān)鍵次要終點(diǎn)上均達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)效性。尤為引人注目的是，高劑量6mg組患者的平均體重降低幅度達(dá)到了19.2%，并且減重趨勢(shì)未達(dá)平臺(tái)期，顯示出持續(xù)獲益的潛力。在6mg組中，有44.4%的受試者體重降低達(dá)到了≥20%這一更嚴(yán)格的指標(biāo)，預(yù)示著大量患者有望獲得接近代謝手術(shù)的減重效果。
安全性方面，HRS9531的整體安全性和耐受性良好，觀察到的不良事件特征與其他GLP-1類藥物相似，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)，為其長(zhǎng)期應(yīng)用提供了保障。
全球與國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)格局 雙靶點(diǎn)賽道風(fēng)起云涌
在全球范圍內(nèi)，減重藥物市場(chǎng)正經(jīng)歷前所未有的變革。目前，禮來(lái)（Eli Lilly）的替爾泊肽（Tirzepatide）是唯一一款已上市的GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，其減重適應(yīng)癥商品名為ZEPBOUND（美國(guó)，2023年11月獲批）和穆峰達(dá)?（中國(guó)，2024年7月獲批），以其卓越的療效（SURMOUNT系列研究顯示減重超20%）成為了當(dāng)前減重領(lǐng)域的標(biāo)桿。
在國(guó)內(nèi)，減重藥物研發(fā)競(jìng)爭(zhēng)激烈但同質(zhì)化較高。
GLP-1單靶點(diǎn)仿制/改良藥：諾和諾德的司美格魯肽（Wegovy?）已在華獲批，但其專利即將到期，國(guó)內(nèi)已有華東醫(yī)藥、麗珠集團(tuán)、九源基因、石藥集團(tuán)等超過(guò)10家企業(yè)申報(bào)司美格魯肽生物類似藥或改良新藥，首仿之爭(zhēng)趨于白熱化。
GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)創(chuàng)新藥：在此賽道，恒瑞醫(yī)藥的HRS9531是國(guó)內(nèi)首個(gè)提交上市申請(qǐng)的原研GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑，進(jìn)度處于絕 對(duì)領(lǐng)先地位。其他國(guó)內(nèi)藥企如信達(dá)生物的GLP-1R/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑瑪仕度肽（IBI362）也處于晚期開(kāi)發(fā)階段。
HRS9531的直接對(duì)標(biāo)對(duì)象是禮來(lái)的替爾泊肽。其III期數(shù)據(jù)（19.2%的減重幅度）已初步展現(xiàn)出與替爾泊肽（SURMOUNT-1研究中15mg劑量組減重20.9%）同等級(jí)別的強(qiáng)大療效潛力。未來(lái)上市后，將形成“進(jìn)口原研”與“國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新”雙雄并立的競(jìng)爭(zhēng)局面。
結(jié) 語(yǔ)
恒瑞醫(yī)藥HRS9531注射液的上市申請(qǐng)獲受理，是中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)在GLP-1賽道上的一次重磅發(fā)聲。它不僅是簡(jiǎn)單的“me-too”或“me-better”，更是國(guó)產(chǎn)藥企向全球第一梯隊(duì)發(fā)起的強(qiáng)力沖擊，更是為億萬(wàn)中國(guó)超重/肥胖患者提供了一個(gè)高效、可能更具可及性的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新治療選擇。
其卓越的III期臨床數(shù)據(jù)讓我們有理由期待，一款能夠比肩國(guó)際前沿水平的國(guó)產(chǎn)減重重磅新藥正加速走來(lái)。未來(lái)，隨著HRS9531的最終獲批上市，它不僅將惠及無(wú)數(shù)中國(guó)患者，減輕社會(huì)疾病負(fù)擔(dān)，更將有力提升中國(guó)制藥工業(yè)在全球創(chuàng)新格局中的地位。中國(guó)減重治療市場(chǎng)的“雙靶點(diǎn)”時(shí)代，正由國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新力量強(qiáng)勢(shì)開(kāi)啟。
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