國產(chǎn)減脂增肌創(chuàng)新分子LAE102在沖擊Best in class的道路上越走越遠。
9月29日，來凱醫(yī)藥發(fā)布LAE102的I期臨床MAD研究數(shù)據(jù)，在第五周時6mg/kg劑量組患者平均瘦體重增加1.7%，平均脂肪質(zhì)量減少2.2%；經(jīng)安慰劑調(diào)整后的瘦體重增加4.6%，平均脂肪質(zhì)量減少3.6%。
值得注意的是，從禮來19.2億美元收購Versanis Bio（Bimagrumab）到諾和諾德和Septerna達成22億美元交易（口服小分子），再到輝瑞49億美元收購Metsera（GLP-1及胰淀素平臺），全球減重領(lǐng)域授權(quán)交易愈發(fā)火熱的同時也反映了一個重要的趨勢：減重幅度固然重要，用藥依從性、安全性被前所未有的擺到了非常重要的位置。
來凱醫(yī)藥的LAE102完美具備這一交易趨勢的必要條件，結(jié)合SAD研究和最新MAD研究數(shù)據(jù)，其不僅在低劑量就能發(fā)揮減脂增肌療效，同時降低了過往同類藥物胃腸道反應(yīng)大、肌肉痙攣、痤瘡等副作用，為后續(xù)聯(lián)用GLP-1疊Buff打開空間，并且每周一次的皮下給藥對患者十分友好。
或許在未來不遠，我們能夠看到LAE102更成熟并優(yōu)異的減脂增肌數(shù)據(jù)和完成一個令市場驚嘆的出海交易，以佐證其BIC的潛力。
01
LAE102單藥增肌數(shù)據(jù)亮眼
來凱醫(yī)藥的LAE102的增肌數(shù)據(jù)到底是一個什么水平？
盡管目前只披露了第五周的數(shù)據(jù)，LAE102在BMI指數(shù)為29.4kg/m2的超重患者基線下取得 1.7%瘦體重增加和經(jīng)安慰劑調(diào)整4.6%瘦體重增加的數(shù)據(jù)有BIC潛力。
要知道，目前全球減脂增肌藥物開發(fā)有幾條主流線路，包括ActRIIA/B受體抑制劑、肌肉生長抑制素配體抑制劑、胰淀素、口服GLP-1和THR-β激動劑，其中只有ActRIIA/B受體抑制劑這一路徑實現(xiàn)了最大 程度減少肌肉流失甚至增加肌肉的作用，其余路線因脂肪含量下降占體重百分比普遍在70-85%區(qū)間，也就是說仍然有相當程度的瘦體重/肌肉流失。
ActRIIA/B受體抑制劑路線中最具代表性的藥物莫過于禮來的ActRIIA/B抗體Bimagrumab（下稱Bima），其在2025 ADA大會披露的2b期數(shù)據(jù)顯示，接受Bima單藥治療的受試者在72周減重10.8%（減重100%來自脂肪）且瘦體重增加2.5%；而這并不是Bima的最優(yōu)數(shù)據(jù)，另一項更早公布的治療在T2D合并肥胖臨床中（患者基線BMI 32.9kg/m2），第48周Bima單藥治療能夠?qū)崿F(xiàn)經(jīng)安慰劑調(diào)整4.4%的瘦體重增加。
2025 ADA最新披露Bima+司美格魯肽聯(lián)合治療組在第72周實現(xiàn)減重22.1%（92.9%來自于脂肪），肌肉只損失2.9%。
盡管BMI基線有差異，LAE102在更低劑量和更早的隨訪結(jié)果中展現(xiàn)出了更強大的增肌效果，這為后續(xù)更長隨訪期取得更優(yōu)異結(jié)果打下了良好的基礎(chǔ)。
不妨再比較一下兩款靶向肌肉生長抑制素配體的數(shù)據(jù)，分別是Scholar Rock的Apitegromab和再生元的Trevogrumab：
1）在EMBRAZE研究中，第24周Apitegromab聯(lián)合替爾泊肽組患者總體重減輕中14.6%來源于瘦體重減輕，而替爾泊肽單藥組這一數(shù)值為30.2%，聯(lián)用組額外保留了54.9%的瘦體重；
2）COURAGE研究顯示，在第26周再生元Trevogrumab聯(lián)用司美格魯肽組患者總體重減輕中16.8%來源于瘦體重減輕，而司美格魯肽單藥組這一數(shù)值為33%。
從當前來看，來凱醫(yī)藥LAE102和禮來Bima的增肌和減少肌肉流失的數(shù)據(jù)都充分支持了ActRIIA/B受體抑制路線是全球減脂增肌創(chuàng)新藥物開發(fā)潛在BIC路線，目前全球臨床階段資產(chǎn)較少，隨著更多人體驗證性數(shù)據(jù)讀出，資產(chǎn)價格必將水漲船高。
此外，含Bima治療組別在48周時的握力測試數(shù)據(jù)較基線水平顯著增強，這不僅打消了過往市場對ActRIIA/B受體抑制劑長出來的肌肉沒有功能的擔憂，同時還進一步證明了ActRIIA/B受體抑制劑聯(lián)用GLP-1能夠幫助患者實現(xiàn)更健康的減脂增肌，可能是GLP-1類藥物的最佳聯(lián)用伴侶。
02
安全性打開空間
GLP-1減脂增肌伴侶藥物的安全性一直是市場關(guān)注的焦點，再生元的GLP-1+Trevogrumab+Garetosmab（activin A抗體）三聯(lián)療法致使30%患者停藥，以致前景暗淡。
來凱醫(yī)藥本次報告MAD研究的LAE102安全性數(shù)據(jù)，延續(xù)了早前報告SAD研究的良好安全性和耐受性，大多數(shù)治療期間出現(xiàn)的不良事件為輕度（1級）實驗室檢查異常，暫未報告任何的腹瀉、肌肉痙攣或痤瘡的不良反應(yīng)。
LAE102這一出色的安全性數(shù)據(jù)顯然有著BIC的潛質(zhì)，雖說是第五周的隨訪數(shù)據(jù)，其風頭隱隱蓋過了Bima。
從Bima在2025 ADA大會公布的BELIEVE研究安全性看，與Bima相關(guān)的主要安全性是肌肉痙攣、腹瀉和痤瘡，而與司美相關(guān)的則是惡心、腹瀉、便秘和疲勞，在聯(lián)合治療組中惡心、腹瀉、痤瘡等不良反應(yīng)率有顯著提升，這也使得該研究中有9%的受試者因不良事件在72周期間內(nèi)停止了治療。
嚴重不良事件發(fā)生率層面，在Bima單藥治療和司美單藥治療組分別為12.5%和10.7%（均為發(fā)生率最高劑量組的數(shù)據(jù)），Bima和司美聯(lián)用組的嚴重不良事件發(fā)生率為9.1%。較高的嚴重不良事件發(fā)生率，可能會影響后續(xù)Bima在原本就對GLP-1反應(yīng)較大的患者群體或者健康患者群體中的市場前景。
為什么來凱醫(yī)藥LAE102能夠做到如此安全？猜測原因可能有兩個：
1）劑量優(yōu)勢：可以看到Bima在臨床使用中劑量較大（30mg/kg），而且在針對糖尿病、肥胖患者的研究中觀察到了安全性問題，包括高胃腸道事件發(fā)生率和高肌肉痙攣的發(fā)生率，可以從禮來撤回海外Bima二期糖尿病臨床中看出端倪；而來凱醫(yī)藥LAE102在MAD研究中以較低的劑量（6mg/kg）就達到了出色的增肌效果，同時在SAD研究中采用8mg/kg皮下注射和16mg/kg靜脈注射便看到了持續(xù)的通路阻斷作用，這可能是LAE102安全性優(yōu)異的法寶之一；
2）強A弱B的機制：禮來的Bima作為雙受體抑制劑是強B弱A的代表，而來凱醫(yī)藥LAE102是強A的代表；盡管通路機制并非蓋棺定論，但臨床前動物模型數(shù)據(jù)和最新研究表明ActRIIA抑制劑相較ActRIIB抑制劑能帶來更多的增肌效果，這可能也能解釋Bima和LAE102達到增肌類似效果的劑量差異。
另外從患者依從性來看，來凱醫(yī)藥的LAE102和禮來的Bima均在進行皮下注射劑型，但目前為止Bima并未公布皮下注射的數(shù)據(jù)，并且由于劑量差異，其開發(fā)皮下劑型需要更多考慮劑量和安全性的平衡問題；而LAE102在MAD研究中已展現(xiàn)初步優(yōu)異安全性數(shù)據(jù)，一定程度打消了后續(xù)開發(fā)和商業(yè)化的不確定性。
安全性對于一款藥物在慢病領(lǐng)域成就重磅炸彈至關(guān)重要，最典型的例子莫過于IL-4Rα度普利尤單抗，其憑借優(yōu)良的長期安全性在自免皮膚病市場力壓JAK家族抑制劑，成為自免領(lǐng)域的藥王。同理，來凱醫(yī)藥LAE102同樣有望憑借自身過硬的安全性數(shù)據(jù)，全覆蓋GLP-1耐受及不耐受廣大人群，并成為GLP-1藥物最佳增肌減脂的伴侶，市場空間廣闊。
03
聯(lián)用GLP-1才是終極殺器
對于ActRII通路藥物而言，最 大的殺器莫過于聯(lián)用GLP-1對比單藥數(shù)據(jù)能否最大 程度保留肌肉流失甚至延續(xù)瘦體重的增加。
顯然，Bima在2b期BELIEVE研究中有了比較好的完成度，第72周Bima 30mg/kg + 司美2.4mg的聯(lián)合用藥組患者減重幅度較司美單藥有大幅度提升（-22.1% vs -15.7%），去脂體重流失大幅減少（-2.9% vs -7.4%），并且體重減輕≥20%的患者比例和脂肪量減少≥30%患者比例較司美單藥顯著提升。
另外在代謝指標方面，Bima+司美的組合能夠顯著改善患者多項心臟代謝指標，包括炎癥蛋白hsCRP、甘油三酯、HDL-C等。
基于Bima+司美聯(lián)用的療效數(shù)據(jù)，有理由對未來禮來替爾泊肽+LAE102的聯(lián)合用藥做出潛在BIC抱有更大的期待。
一是基于LAE102目前在一期研究兌現(xiàn)的數(shù)據(jù)在一一驗證臨床前的結(jié)果，包括抑制ActRIIA在促進脂肪減少方面的效果明顯優(yōu)于抑制ActRIIB帶來的劑量優(yōu)化等效的結(jié)果，另外便是相比ActRIIB抑制劑聯(lián)用GLP-1，LAE102在聯(lián)用GLP-1時能夠顯著降脂和防止肌肉減少。
二是有信息顯示了部分禮來海外I期研究的盲態(tài)數(shù)據(jù)情況，在西方人群中顯示的PK/PD數(shù)據(jù)與國內(nèi)SAD研究數(shù)據(jù)較為一致，這也意味著海外臨床有望復現(xiàn)國內(nèi)I期優(yōu)異的有效及安全性數(shù)據(jù)。另外，不得不提的是替爾泊肽曾頭對頭戰(zhàn)勝司美格魯肽，LAE102+替爾泊肽“雙強”聯(lián)用組合，將會創(chuàng)造更多的可能性。
更重要的是，禮來與來凱醫(yī)藥合作的I期臨床已經(jīng)在8月底完成，目前處于隨訪階段，屆時我們期待LAE102在西方人群延續(xù)中國數(shù)據(jù)優(yōu)異表現(xiàn)的同時，進而看到LAE102+替爾泊肽的一些更積極的增肌減脂療效信號。
結(jié)語：來凱醫(yī)藥的LAE102正在用扎實而有力的療效及有效性數(shù)據(jù)一步步兌現(xiàn)自己過去立下的Flag，GLP-1減重市場趨于內(nèi)卷，而ActRIIA/B所代表的增肌減脂賽道恰恰是減重大市場中難得的藍海，競爭格局良好恰恰代表了資產(chǎn)價格的溢價，若LAE102真能后續(xù)兌現(xiàn)BIC潛力，成就一個宏大的交易，是水到渠成的。
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