近日,Tubulis公司宣布成功完成3.08億歐元的C輪融資。
據(jù)該公司在新聞稿中稱,該輪融資是歐洲Biotech公司中金額最大的C輪融資,也是全球非上市ADC公司中最大一筆融資。
本輪融資由Venrock Healthcare Capital Partners領(lǐng)投,Wellington Management和Ascenta Capital新投資者參投。融資所得資金將用于以加速公司首發(fā)管線TUB-040的臨床開發(fā),以及公司管線的拓展。
Tubulis的技術(shù)特色
Tubulis成立于2019年,從德國(guó)萊布尼茨研究所和路德維希-馬克西米利安-慕尼黑大學(xué)分離出來,專注于ADC藥物開發(fā)。
在2020年和2022年分別完成了1070萬歐元的A輪融資和6000萬歐元的B輪融資。2024年3月,再次獲得1.28億歐元B輪擴(kuò)展融資。
目前搭建了三個(gè)技術(shù)平臺(tái):P5 conjugation、Tubutecan 、Alco5。這些平臺(tái)主要由兩個(gè)核心技術(shù)構(gòu)成:
第一個(gè)是基于“乙炔基膦酰胺”的化學(xué)偶聯(lián)技術(shù)。

目前,上市的ADC大部分是馬來酰亞胺作為接頭,但其與巰基(抗體還原后的半胱氨酸)形成的加合物—硫代琥珀酰亞胺結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定,在體內(nèi)(尤其是血漿中)容易發(fā)生逆micheal反應(yīng)(即重新斷裂為巰基和馬來酰亞胺),導(dǎo)致藥物提前釋放,增加ADC的脫靶毒性。
而相較于馬來酰亞胺而言,乙炔基膦酸酯與巰基形成的加合物(烯基膦酸酯–硫醇)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,不具備可逆性,難以發(fā)生逆micheal反應(yīng)。此外,乙炔基膦酸酯結(jié)構(gòu)易于引入親水性基團(tuán)(如PEG12和PEG24),進(jìn)一步提升其水溶性和生物相容性,減少聚集和非特異性反應(yīng)。
第二個(gè)關(guān)鍵技術(shù)是“基于微管蛋白酪氨酸連接酶(TTL)”的酶催化定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)。該技術(shù)通過基因重組將底物肽Tub-tag融合到抗體輕鏈C端,再利用TTL酶催化將酪氨酸衍生物添加到這個(gè)Tub-tag的末端,最終通過點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)定點(diǎn)地偶聯(lián)linker-payload,生成均一、穩(wěn)定的ADC。

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