近日，一家專門(mén)治療脫發(fā)的公司Pelage Pharmaceuticals斬獲了1.2億美元B輪融資。這家在2024年才通過(guò)A輪融資現(xiàn)身的公司，如今已經(jīng)走到臺(tái)前，正式成為脫發(fā)領(lǐng)域的有力競(jìng)爭(zhēng)者。
Pelage Pharmaceuticals的技術(shù)機(jī)制
Pelage Pharmaceuticals的技術(shù)起源于加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）的William Lowry團(tuán)隊(duì)，2017年該團(tuán)隊(duì)在Nature子刊 Nature Cell Biology上發(fā)表了一篇研究相關(guān)的起源性論文。
通常而言，毛囊干細(xì)胞通常處于休眠（靜止）狀態(tài)，但在新的毛發(fā)生長(zhǎng)周期中會(huì)迅速被激活并分裂增殖。
而這一過(guò)程中，毛囊干細(xì)胞會(huì)依賴于線粒體氧化磷酸化而處于休眠狀態(tài)，抑制線粒體丙酮酸載體（MPC）可迫使細(xì)胞進(jìn)入糖酵解狀態(tài)，增加乳酸脫氫酶活性，從而激活毛囊干細(xì)胞并促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)。
而該公司的管線PP405是一款外用小分子MPC抑制劑。通過(guò)抑制MPC，就能增強(qiáng)細(xì)胞糖酵解，激活毛囊干細(xì)胞，從而促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)。
市場(chǎng)應(yīng)用廣闊
PP405瞄準(zhǔn)的適應(yīng)癥是雄激素性脫發(fā)，藥物性脫發(fā)和休止期脫發(fā)，目前已在雄激素性脫發(fā)患者中進(jìn)行了數(shù)據(jù)優(yōu)異的II期臨床。該試驗(yàn)評(píng)估了78名接受PP405治療的雄激素性脫發(fā)男女。八周后，31%接受PP405的患者的頭發(fā)密度增加了20%，相比之下，安慰劑組的患者為0%。
通常，而使用米諾地爾等藥物進(jìn)行頭發(fā)再生則通常需要6-12個(gè)月的連續(xù)治療，這表明PP405可能比當(dāng)前的治療產(chǎn)生更快的臨床反應(yīng)。
在試驗(yàn)中，由于PP405顯示出能夠在之前沒(méi)有頭發(fā)的毛囊中誘導(dǎo)新頭發(fā)的生長(zhǎng)，這意味著它可能對(duì)晚期脫發(fā)患者也有一定效果。而相對(duì)的，米諾地爾等藥物主要作用于尚存的毛囊，對(duì)已經(jīng)完全萎縮或消失的毛囊效果有限。
另外一個(gè)優(yōu)勢(shì)是PP405的安全性有可能讓其適用于更多本不能接受米諾地爾等療法的患者。
因?yàn)槊字Z地爾本身是一種鉀離子通道開(kāi)放劑，主要作用是直接松弛血管平滑肌，擴(kuò)張小動(dòng)脈，降低外周阻力，從而促進(jìn)頭皮血液循環(huán)，為毛囊提供更多營(yíng)養(yǎng)。因此一部分血壓過(guò)低或不穩(wěn)定者需要慎用。
外用的PP405就沒(méi)有這個(gè)問(wèn)題。II期臨床數(shù)據(jù)還顯示，患者的血液中并未檢測(cè)到PP405，這說(shuō)明該藥物可能不具有肝代謝問(wèn)題和其他風(fēng)險(xiǎn)。
這對(duì)于藥物性脫發(fā)領(lǐng)域可能也是個(gè)好消息。除了化療導(dǎo)致脫發(fā)的患者之外，一些濫用類固醇的健美運(yùn)動(dòng)員就會(huì)出現(xiàn)脫發(fā)的困擾，類固醇會(huì)促進(jìn)體內(nèi)睪 酮向雙氫 睪 酮（DHT）的轉(zhuǎn)化，而DHT是雄激素性脫發(fā)的核心誘因，而這類患者常常伴有嚴(yán)重的肝損傷和心血管疾病等風(fēng)險(xiǎn)，而PP405為外用藥物，無(wú)全身性副作用，可能更適合此類患者。
公司預(yù)計(jì)這輪融資將幫助推動(dòng)PP405在2026年進(jìn)入III期臨床。
參考來(lái)源：
Flores, A., Schell, J., Krall, A. et al. Lactate dehydrogenase activity drives hair follicle stem cell activation. Nat Cell Biol 19, 1017–1026 (2017). https://doi.org/10.1038/ncb3575
https://pelagepharma.com/press-releases/pelage-pharmaceuticals-announces-120-million-series-b-financing-to-advance-regenerative-medicine-treatments-for-hair-loss/
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06393452
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