雙抗+雙抗ADC！BioNTech開啟BNT327+BNT3212全球I/II期臨床

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作者：凱萊英藥聞來源：凱萊英藥聞

2025-10-23

8月29日，BioNTech在Clinicaltrials.gov網(wǎng)站上，更新了一項(xiàng)PD-L1/VEGF雙抗藥物BNT327和EGFR/HER3 ADC藥物BNT3212相關(guān)臨床研究（登記號(hào)NCT07147348），旨在評(píng)估BNT3212單藥療法和BNT3212聯(lián)合BNT327療法在晚期實(shí)體瘤成人患者中的初步療效、安全性、耐受性、推薦劑量、藥代動(dòng)力學(xué)等內(nèi)容。

BioNTech在Clinicaltrials.gov網(wǎng)站的更新

該試驗(yàn)是一項(xiàng)名為 BNT3212-01 的多中心、非隨機(jī)、開放性的I/II期臨床研究。研究分為四個(gè)部分，A/B為BNT3212單一療法劑量遞增和擴(kuò)展隊(duì)列分組，C/D為BNT3212與BNT327聯(lián)合療法劑量遞增和擴(kuò)展隊(duì)列分組。主要終點(diǎn)指標(biāo)為不良事件發(fā)生率（TEAEs）、因不良反應(yīng)終端獲停止研究治療百分比、劑量限制性毒性發(fā)生率（DLTs）；次要終點(diǎn)為藥代動(dòng)力學(xué)、免疫原性評(píng)估、療效評(píng)估（ORR、DoR、DCR、TTR、PFS、OS）等多項(xiàng)指標(biāo)。目標(biāo)入組患者數(shù)量為國內(nèi)281人、國外375人，預(yù)計(jì)2027年12月初步完成，2028年3月結(jié)束。

研究結(jié)果

本次研究結(jié)果將為BNT3212單藥及聯(lián)合BNT327的后續(xù)臨床開發(fā)提供關(guān)鍵數(shù)據(jù)支持。若研究證實(shí)藥物安全有效，將為晚期實(shí)體瘤患者帶來全新的治療選擇，同時(shí)也將推動(dòng)BioNTech在腫瘤免疫治療和抗體藥物偶聯(lián)物領(lǐng)域的研發(fā)進(jìn)程，為其腫瘤治療領(lǐng)域的發(fā)展注入新動(dòng)力。

BNT3212又稱PM1300，是一款由普米斯研發(fā)的 EGFR×HER3 雙抗 ADC。其通過基于電荷的 HC-HC 和 HC-LC 異二聚化形成不對(duì)稱 1+1 lgG結(jié)構(gòu)。在載荷偶聯(lián)設(shè)計(jì)上，PM1300 以拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑（TOP1i）為細(xì)胞毒性載荷，通過可清除 linker 與雙特異性抗體的內(nèi)源性半胱氨酸位點(diǎn)偶聯(lián)，藥物抗體比率（DAR）達(dá) 8，且該 linker 經(jīng)優(yōu)化后兼顧了載荷在腫瘤微環(huán)境中的高效釋放與在血液循環(huán)中的血清穩(wěn)定性，進(jìn)一步提升藥效與安全性。

憑借對(duì)EGFR和HER3親和力的精準(zhǔn)調(diào)控，BNT3212展現(xiàn)出獨(dú)特的靶向選擇性：優(yōu)先結(jié)合EGFR/HER3雙陽性癌細(xì)胞，顯示出顯著增加的內(nèi)化和抗增殖活性。PM1300在臨床前研究還展現(xiàn)出良好的耐受性，整體呈現(xiàn)出有前景的療效 - 安全性治療窗口，為其進(jìn)入臨床研究階段的進(jìn)一步開發(fā)提供了堅(jiān)實(shí)的臨床前數(shù)據(jù)支持。

關(guān)于EGFR/HER3雙抗ADC

目前在研的靶向EGFR x HER3雙抗ADC已經(jīng)有14款，處于臨床階段的有6款，涉及普米斯、百利天恒、映恩生物、君實(shí)生物、信達(dá)生物等ADC領(lǐng)域知名企業(yè)。

雙抗ADC研發(fā)概況

關(guān)于BNT327

BNT327是一款由普米斯研發(fā)的PD-L1/VEGF-A雙抗藥物，由人源化的抗PD-L1單域抗體（VHH）與一個(gè)含有Fc-沉默突變的抗VEGF-A IgG1抗體融合而成，旨在通過結(jié)合PD-L1恢復(fù)效應(yīng)T細(xì)胞功能，同時(shí)中和腫瘤微環(huán)境中的VEGF-A，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和新生血管的形成，抑制腫瘤生長。目前同賽道研發(fā)速度屬TOP1。另外還有2款PD-L1/VEGF雙抗已進(jìn)入臨床階段，分別是宜明昂科的珀維拉芙普α（II期臨床）和尚健生物的SG1408（I期臨床）。

兩種藥物的對(duì)比

2023年11月，BioNTech與普米斯達(dá)成戰(zhàn)略合作，以10.55億美元的總交易額獲得BNT327（原PM8002）在全球（除大中華區(qū)外）的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利。一年后，BioNTech再度以9.5億美元總額收購普米斯。2025年6月，BMS以111億美元總額于BioNTech處獲得BNT327的全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利。BioNTech和BMS將共同承擔(dān)開發(fā)和制造成本，全球利潤和虧損將由BioNTech和BMS平擔(dān)。

近期，BNT327+ADC一直是BioNTech重點(diǎn)布局項(xiàng)目，此前已有4款A(yù)DC的聯(lián)用療法推進(jìn)至臨床，分別是映恩生物的3款A(yù)DC和宜聯(lián)生物的1款A(yù)DC。

BNT327簡介

BNT327與ADC研究

在BNT327單藥開發(fā)上還有5項(xiàng)臨床進(jìn)入到III期階段，分別覆蓋小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌和三陰乳腺癌適應(yīng)癥。

III期階段概況

在即將開始的WCLC大會(huì)上，BioNTech將展示BNT327治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的II期臨床結(jié)果（NCT06449209），也是BNT327首個(gè)全球II期研究數(shù)據(jù)。

Ⅲ期研究數(shù)據(jù)

截至2025年4月4日，總?cè)虢M人數(shù)為107人，隊(duì)列1（N=43）中，22例患者接受每3周1次20mg/kg BNT327治療，21例接受每3周1次30mg/kg BNT327治療。在38例可評(píng)估療效的患者中，33例達(dá)到部分緩解，5例達(dá)到疾病穩(wěn)定。未確認(rèn)客觀緩解率（uORR）為 86.8%，疾病控制率（DCR，PR+SD）為 100%。20mg/kg和30mg/kg劑量組患者的ORR分別為95.0%和77.8%。在11例完成2次基線后腫瘤評(píng)估且隨訪時(shí)間超過90天的患者中，兩劑量組的整體 cORR為81.8%；進(jìn)一步細(xì)分，20mg/kg劑量組cORR 達(dá)100%（6/6），30mg/kg 劑量組為 60.0%（3/5）。