Nature子刊：四川大學孫勇/樊渝江開發(fā)抗癌新方法，利用黑磷納米片促進線粒體氧化磷酸化，改善癌癥免疫治療

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作者：王聰來源：生物世界

2025-10-23

2025 年 10 月 22 日，四川大學生物醫(yī)學工程學院孫勇研究員、樊渝江教授團隊在 Nature 子刊 Nature Nanotechnology 上發(fā)表了題為：Black phosphorus nanosheets boost mitochondrial oxidative phosphorylation improving immunotherapy outcomes 的研究論文。

在正常生理條件下，線粒體的氧化磷酸化（OXPHOS）為細胞提供的能量超過 95%。Warburg 效應表明，腫瘤細胞更傾向于糖酵解，消耗更多的葡萄糖，從而快速生成 ATP，盡管這種方式效率較低，但有利于腫瘤細胞快速消耗能量以實現(xiàn)增殖。與此同時，異常的糖酵解代謝會提高乳酸、丙酮酸和活性氧的濃度，使微環(huán)境酸化，從而促進腫瘤的進展、侵襲和免疫逃逸。因此，將腫瘤的能量代謝從糖酵解調整為 OXPHOS，可能是一種克服癌癥免疫治療耐藥性的有效策略。

該研究開發(fā)了聚乙二醇化修飾的黑磷納米片（BPP），其可在腫瘤細胞中被代謝為磷酸鹽，從而促進線粒體的氧化磷酸化（OXPHOS），進而改善癌癥免疫治療效果。

調節(jié)細胞內的磷（phosphorus）可能會影響多種生物合成過程，并影響癌細胞的進展。
在這項最新研究中，研究團隊證明了外源性的聚乙二醇化修飾的黑磷納米片（black phosphorus nanosheet，BPP）在腫瘤細胞中被代謝為磷酸鹽，從而促進線粒體的氧化磷酸化（OXPHOS）這會導致多個信號通路的調控，抑制促存活基因的表達，并降低黑色素瘤細胞中 PD-L1 蛋白的表達，從而抑制癌癥發(fā)展。

該研究還發(fā)現(xiàn)，黑磷納米片（BPP）能夠促進免疫調控的激活，其增加了血清中促炎細胞因子水平、提高了腫瘤和淋巴結中腫瘤浸潤淋巴細胞 CD8⁺ T 細胞水平，降低了抑制性的 CD4⁺ 調節(jié)性 T 細胞（Treg）水平。在脾臟中，BPP 促使效應記憶 CD8⁺ T 細胞比例顯著增加，從而對免疫微環(huán)境產(chǎn)生“正向調節(jié)”。此外，與 PD-1/PD-L1 抑制劑的聯(lián)合使用，進一步促進了免疫增強效果。