盡管基于免疫檢查點抑制劑（ICI）的免疫檢查點阻斷療法，顯著提高了部分癌癥患者的生存率，但大多數(shù)癌癥患者并未從這些療法中獲益，這可能歸因于患者體內(nèi)的免疫抑制性腫瘤微環(huán)境。然而，目前尚無臨床上可用的方法通過改變患者的腫瘤微環(huán)境來提高其對免疫檢查點抑制劑的響應(yīng)。
最近的多項研究顯示，全身性給予高免疫原性的 mRNA 納米顆?？烧T導(dǎo)類似病毒血癥的細胞因子/趨化因子反應(yīng)，從而重置全身及腫瘤內(nèi)的免疫微環(huán)境，使耐藥腫瘤對免疫檢查點抑制劑（ICI）敏感。此外，SARS-CoV-2 mRNA 疫苗也能顯著刺激細胞因子分泌，目前已有多個病例報道顯示，癌癥患者在接種 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗后，腫瘤自行消退。
然而，SARS-CoV-2 mRNA 疫苗對癌癥免疫療法的影響，目前尚不清楚。
2025 年 10 月 22 日，德克薩斯大學(xué)MD 安德森癌癥中心林詩勝（Steven H. Lin）作為共同通訊作者，李楠作為共同第一作者，在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Nature 上發(fā)表了題為：SARS-CoV-2 mRNA vaccines sensitize tumors to immune checkpoint blockade 的研究論文。
該研究首次揭示了 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗作為廣譜免疫激活劑，激活免疫反應(yīng)，顯著提高晚期癌癥患者對免疫檢查點抑制劑（ICI）的敏感性，從而延長了患者的生存期。
這項研究還表明，或許我們已經(jīng)擁有了癌癥疫苗——SARS-CoV-2mRNA 疫苗。
以 抗 PD-1/PD-L1 單抗為代表的免疫檢查點抑制劑（ICI），能夠激活免疫系統(tǒng)以攻擊癌細胞。它們已改變了多種癌癥的治療方式，但大多數(shù)癌癥患者對這類療法無響應(yīng)。
為彌補這一不足，研究人員一直在研發(fā)個性化“癌癥疫苗”。這些疫苗可與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合使用，幫助患者的免疫系統(tǒng)識別并殺傷癌細胞。盡管早期結(jié)果令人鼓舞，但這些療法仍處于試驗階段，而且，可預(yù)見它們在獲批上市后，也會因高昂的價格而難以獲取。
在這項研究中，研究團隊團隊分析了 2019-2023 年間在 MD 安德森癌癥中心接受治療的超過 1000 名晚期肺癌和黑色素瘤患者的數(shù)據(jù)，他們發(fā)現(xiàn)，在開始免疫檢查點抑制劑（ICI）治療的 100 天以內(nèi)接種了 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗的晚期癌癥患者，他們的總生存期顯著延長，非小細胞肺癌患者的中位生存期從 20.6 個月提高到了 37.3 個月，轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的中位生存期從 26.7 個月提高到了超過 36 個月（在數(shù)據(jù)收集結(jié)束時，部分患者仍在存活）。那些預(yù)計對免疫檢查點抑制劑響應(yīng)不佳的患者，接種 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗后，生存期延長最為顯著。而接種肺炎或流感疫苗的癌癥患者的生存期并沒有得到改善，那些使用其他癌癥療法的患者的生存期也未得到改善。
這些結(jié)果表明，SARS-CoV-2 mRNA 疫苗能夠使腫瘤對免疫檢查點抑制劑（ICI）敏感，從而延長患者生存期。
研究團隊進一步構(gòu)建了肺癌和黑色素瘤小鼠模型，結(jié)果顯示，SARS-CoV-2 mRNA 疫苗導(dǎo)致 I 型干擾素（IFN-I）顯著增加，SARS-CoV-2 mRNA 疫苗能夠顯著激活小鼠體內(nèi)的樹突狀細胞，巨噬細胞等抗原呈遞細胞，從而啟動 CD8+ T細胞以對抗腫瘤，同時還能夠提高腫瘤中 PD-L1 蛋白表達、促進腫瘤微環(huán)境中 T 淋巴細胞的激活。
研究團隊在人類中也發(fā)現(xiàn)了類似的疫苗響應(yīng)相關(guān)因素，例如，健康志愿者在接種 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗后，他們體內(nèi)的 IFN-I 水平顯著增加，T 細胞和 NK 細胞被顯著激活。
研究團隊還發(fā)現(xiàn)，在開始免疫檢查點抑制劑（ICI）治療后的 100 天內(nèi)接種 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗，與多個大型回顧性隊列研究中顯著改善的中位生存期和三年總生存率相關(guān)。這種益處對于免疫冷腫瘤患者來說也是類似的。
這些結(jié)果共同表明，臨床上可用的針對非腫瘤相關(guān)抗原的 mRNA 疫苗，是強大的免疫調(diào)節(jié)劑，能夠使腫瘤對免疫檢查點抑制劑（ICI）敏感。盡管腫瘤細胞會通過上調(diào) PD-L1 的表達來逃逸 T 細胞攻擊，但 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗與免疫檢查點抑制劑（ICI）聯(lián)合使用，能夠維持 T 細胞響應(yīng)，從而抑制腫瘤生長、提高癌癥患者生存率、延長癌癥患者生存期。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41586-025-09655-y
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