原代免疫細(xì)胞因其高度生理相關(guān)性，成為免疫研究與細(xì)胞治療開(kāi)發(fā)的核心模型。然而，傳統(tǒng)轉(zhuǎn)染手段（例如病毒、電穿孔、脂質(zhì)體）在這類(lèi)細(xì)胞中普遍面臨高毒性和低效率的難題。
近期，多項(xiàng)發(fā)表在 Nature 系列子刊（包括 Nature Cell Biology、Nature Microbiology、Signal Transduction and Targeted Therapy 和 Nature Communications）的前沿研究，首次報(bào)道并驗(yàn)證了一種由西湖大學(xué)與西湖凝聚體團(tuán)隊(duì)聯(lián)合開(kāi)發(fā)的全球首 創(chuàng)蛋白凝聚體基因遞送平臺(tái)——ProteanFect?。其可在多種原代免疫細(xì)胞中實(shí)現(xiàn)高效、低毒基因遞送，支持包括基因敲除、敲降與過(guò)表達(dá)在內(nèi)的多種基因調(diào)控模式，顯著推動(dòng)了關(guān)鍵信號(hào)通路解析與功能性免疫研究。
該平臺(tái)基于工程化哺乳動(dòng)物蛋白，模擬細(xì)胞天然凝聚體的形成機(jī)制，在溫和條件下構(gòu)建穩(wěn)定的“核酸-蛋白”復(fù)合體，無(wú)需病毒、電擊或脂質(zhì)體參與，兼具卓越的生物相容性與廣泛的細(xì)胞適配性，代表了新一代基因遞送技術(shù)的發(fā)展方向。
頂刊案例分享
案例1：哈爾濱醫(yī)科大學(xué)張學(xué)院士、郝大鵬教授、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院鄭桐森教授等在 Nature Cell Biology 期刊發(fā)表新論文→ CD160? CD8? T 細(xì)胞在維持抗耗竭特性及逆轉(zhuǎn)結(jié)直腸癌抗 PD-1 耐藥中的作用。
核心挑戰(zhàn)：通過(guò)轉(zhuǎn)染 siRNA 精準(zhǔn)敲降原代 CD160? CD8? T 細(xì)胞中的 p85α 或 p110δ 基因，解析 CD160 功能實(shí)現(xiàn)的內(nèi)在機(jī)制。
圖片來(lái)源于原文Extended Data Fig. 9r
關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：ProteanFect? 轉(zhuǎn)染后，顯著敲低了 sp85α 或 p110δ，進(jìn)一步證實(shí)了 CD160 與 PI3K（p85α）的相互作用通過(guò) AKT-NF-κB 信號(hào)通路促進(jìn) FcεR1γ 和 4-1BB 的表達(dá)，進(jìn)而增強(qiáng) CD8? T 細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，有效克服抗 PD-1 耐藥性。
圖片來(lái)源于原文Fig. 8j-l
案例2：同濟(jì)大學(xué)戈寶學(xué)團(tuán)隊(duì)等在 Nature Microbiology 期刊發(fā)表新論文→ 揭秘結(jié)核分枝桿菌（Mtb）通過(guò)代謝物亞油酸操控 Treg 細(xì)胞功能、實(shí)現(xiàn)免疫逃逸的分子機(jī)制。
核心挑戰(zhàn)：精準(zhǔn)調(diào)控 Treg 細(xì)胞中鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)體 ATP2a3 基因表達(dá)，以解析 Ca2? 信號(hào)對(duì) CTLA-4 向 Treg 細(xì)胞表面轉(zhuǎn)運(yùn)的影響。
圖片來(lái)源于原文Extended Data Fig. 9e
關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：轉(zhuǎn)染后在小鼠原代CD4+ Treg細(xì)胞顯著敲降 Atp2a3 表達(dá)，并且觀察到敲低 Atp2a3 會(huì)阻斷亞油酸誘導(dǎo)的 MAM（線(xiàn)粒體-內(nèi)質(zhì)網(wǎng)連接膜）形成，抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到線(xiàn)粒體的 Ca2? 轉(zhuǎn)移，進(jìn)而減少 CTLA-4 向 Treg 細(xì)胞表面轉(zhuǎn)移，最終抑制巨噬細(xì)胞活性氧（ROS）產(chǎn)生，揭示了 Mtb 通過(guò)“Rv1272c-亞油酸-ATP2a3-CTLA4” 逃逸宿主免疫的新機(jī)制。
案例3：四川大學(xué)華西醫(yī)院張敦房/仝愛(ài)平團(tuán)隊(duì)聯(lián)合美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院陳萬(wàn)軍團(tuán)隊(duì)在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊發(fā)表新論文→高果糖攝入通過(guò)調(diào)控 T 細(xì)胞代謝，促進(jìn) Th1 和 Th17 細(xì)胞分化，從而加劇炎癥性腸?。↖BD）的機(jī)制。
核心挑戰(zhàn)：需在小鼠原代 CD4? T細(xì)胞中實(shí)現(xiàn) Gls 基因（谷氨酰胺酶編碼基因）的高效敲除，驗(yàn)證谷氨酰胺代謝的作用。
關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：使用 ProteanFect? 將靶向 Gls 基因的 sgRNA 與 Cas9 mRNA 共轉(zhuǎn)染至小鼠原代 CD4? T 細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)了 Gls 基因的高效敲除。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在谷氨酰胺酶缺陷的T細(xì)胞中，果糖誘導(dǎo)的 Th1 和 Th17 細(xì)胞生成受到顯著抑制。進(jìn)一步研究表明，高果糖通過(guò)上調(diào)谷氨酰胺代謝激活 mTORC1 信號(hào)通路，進(jìn)而促進(jìn) Th1 和 Th17 細(xì)胞的分化，這一發(fā)現(xiàn)為理解高果糖攝入與 IBD 之間的聯(lián)系提供了新的視角。
圖片來(lái)源于原文Fig. 5h-k
案例4：中國(guó)科學(xué)院微生物研究所朱明昭團(tuán)隊(duì)在 Nature Communications 期刊發(fā)表新論文→揭示組蛋白變體 H2A.Z 通過(guò)建立“預(yù)激活”的染色質(zhì)狀態(tài)，表觀遺傳調(diào)控記憶 CD8? T 細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)。
核心挑戰(zhàn)：在人 CD8? T 細(xì)胞中同時(shí)敲除表達(dá) H2A.Z 的兩個(gè)基因。
關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：使用 ProteanFect? 將靶向 H2A.Z.1 和 H2A.Z.2 基因的 sgRNA、Cas9 mRNA 和用于分選富集的 GFP mRNA 共轉(zhuǎn)染至人原代 CD8? T 細(xì)胞中，以實(shí)現(xiàn) H2A.Z 的敲除。敲除 H2A.Z 后，CD8? T 記憶細(xì)胞在再次受到刺激時(shí)，IFN-γ 的表達(dá)量顯著降低。這一關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)有力證實(shí)了 H2A.Z 在人 CD8? T 記憶細(xì)胞的回憶性免疫應(yīng)答過(guò)程中扮演著不可或缺的重要角色。
圖片來(lái)源于原文Supplementary Fig. 6
為什么選擇ProteanFect?？核心優(yōu)勢(shì)直擊痛點(diǎn)！
原代免疫細(xì)胞的脆弱性要求轉(zhuǎn)染試劑必須兼顧“高效”與“溫和，ProteanFect? 實(shí)現(xiàn)了三大核心優(yōu)勢(shì)：
1、高適配性：可高效轉(zhuǎn)染 siRNA、mRNA、CRISPR/Cas9 mRNA、RNP 等多種載體，適配人和鼠源 CD4? T 細(xì)胞、Treg 細(xì)胞、CD8? T 細(xì)胞等多種原代免疫細(xì)胞；
2、低細(xì)胞毒性：轉(zhuǎn)染后細(xì)胞活性保持在 85% 以上，不影響 T 細(xì)胞分化、細(xì)胞毒性等核心功能；
3、高轉(zhuǎn)染效率：原代 T 細(xì)胞轉(zhuǎn)染效率可達(dá) 70% 以上，滿(mǎn)足基因敲降、基因敲除、過(guò)表達(dá)等精準(zhǔn)調(diào)控需求。
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