最近，原本專精神經科學的Biotech公司Neumora Therapeutics有了向減肥方向發(fā)展的意愿，該公司最近公布了NLRP3 抑制劑NMRA-215在減肥臨床前模型的數據。
公司表示NMRA-215可能是Best-in-Class（同類最佳）的腦滲透NLRP3 抑制劑，NMRA-215作為單藥治療（具有類似司美格魯肽的誘導作用），展現出同類領先的減重效果，減重幅度最高達19%。NMRA-215與司美格魯肽聯用，展現出同類最佳的減重效果，減重幅度最高達26%。
我們早先詳細介紹過NLRP3用于減肥的機理機制，NLRP3最初是個神經炎癥靶點，可惜早期開發(fā)不咋順利，后來隨著NodThera公司和Ventyx Biosciences分別在這一領域進行嘗試，NLRP3最終被帶入了減肥賽道。（機制如下圖所示）
問題是……先行者的Ventyx Biosciences幾天前才證明NLRP3抑制劑VTX3232單藥無減重效果，與司美格魯肽聯用沒有增效，現在Neumora Therapeutics就硬著頭皮強頂上去？是否有點孤注一擲的意味？
還別說，現在Neumora Therapeutics就得抓著這根救命稻草。
我們早先報道過有關于Neumora的種種事件，最初這公司是以并購狂人而著稱的。
先是2024年4月，公司管線M4陽性變構調節(jié)劑之一的NMRA-266 I期臨床試驗因臨床前實驗中發(fā)現兔子有抽搐情況遭到了FDA叫停。結果到了2025年似乎臨床暫停問題仍未解決，公司有說2025年上半年要提交IND，但是現在都沒看到臨床試驗恢復的消息。
甚至于公司研發(fā)日的報告上都看不到這管線，顯然是已經被拋棄了。
在2025年第一季度財報時，這個措辭直接從上半年提交IND換成了2025年中期……
中期大概屬于上半年？
2025年Q2財報倒是確實報道了另外一款M44陽性變構調節(jié)劑NMRA-861在7月啟動了臨床，但是已經看不到NMRA-266的影子了。
至于核心管線Navacaprant（NMRA-140）則是開年放的第一個大煙花，開年報告III期臨床KOASTAL-1 失敗，主要終點和關鍵次要終點均為達到，當日公司股價就暴跌80%。
這事情還不算完，投資者顯然不爽了，之前公司II期臨床數據弄得好好的，改善十分顯著，咋的到了III期就直接炸了？3月時，投資者發(fā)起集體訴訟告公司證券欺詐。
他們表示為推進三期臨床項目，Neumora被迫修改二期試驗的入組標準，納入中重度抑郁癥患者以證明Navacaprant療效顯著；同時，在二期統(tǒng)計分析計劃中新增針對中重度患者的預設分析；此外，二期試驗存在數據缺陷，尤其是患者樣本量不足及性別比例失衡，導致無法準確預測KOASTAL-1研究結果。
這一指控還是有一定合理性的，從KOASTAL-1的數據來看，女性受試者在LSMD的主要終點中似乎確實有更大收益，而男性受試者甚至不如安慰劑。
現在看來就算是祈愿公司的另外兩項III期臨床KOASTAL-2和KOASTAL-3在2026年扳回一城的希望也并不大。
公司目前賬上雖然有2.176億美元，但是考慮到公司頂著III期臨床的資金花費，這些錢也只夠公司撐到2027年……
在KOASTAL-2和KOASTAL-3成功可能性不大的背景下，公司在Q2財報里就表示要主推NMRA-215的減肥適應癥。
可惜計劃趕不上變化，VTX3232的數據出來后，Neumora公司必須硬著頭皮繼續(xù)開發(fā)。VTX3232的數據倒是給了心血管風險管理上一針強心劑，也不清楚NMRA-215是否有開發(fā)心血管相關問題的計劃。
總之，要說NMRA-215臨床前結果的消息發(fā)布后，公司股價確實略有小漲，研發(fā)日時公司也為其列出了時間表。理想情況下，2026年年底能給出數據。
至于，公司認為這NMRA-215是Best-in-Class的說法，源自于NMRA-215的大腦滲透性，NMRA-215的大腦滲透性幾乎是VTX3232的三倍，如下圖所示，同樣在飲食誘導的肥胖（DIO）小鼠模型中，NMRA-215確實做到了最佳。而NodThera的NT-0796因為采用的小鼠模型不同，不能直接比較……
未來就看這救命稻草能否拯救公司吧……
參考來源：
https://ir.neumoratx.com/static-files/c69187db-f71c-4d91-87a3-315f48b0cd77
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