哪家最快？一文概覽非酒精性脂肪性肝炎在研新藥進度

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作者：小藥丸來源：CPhI制藥在線

2018-10-12

在國內的藥物開發(fā)領域中，在研 1類新藥ZSP1601片于2018年1月開始臨床試驗，是國內首個獲批臨床的用于NASH治療的小分子化學創(chuàng)新藥物，由廣東眾生藥業(yè)與藥明康德合作共同開發(fā)。

在肝病治療藥物領域，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）被預見是丙肝之后的藥物市場之一，未來預期被普遍看好，屬于潛在的價值高地。根據(jù)德意志銀行分析師的預測，2025年全球NASH治療藥物的市場規(guī)模將達到350~400億美元。

全球范圍內尚無特效藥

通常，NASH與諸如糖尿病、血脂異常等代謝紊亂有關，治療藥物主要包括了胰島素增敏劑、調脂與減肥藥及抗炎保肝藥等。從全球范圍來看，目前尚未有任何一款可用于NASH治療的藥品獲批上市，這一領域尚屬空白。

鑒于NASH治療藥物的市場潛力，布局這一領域新藥開發(fā)的制藥公司不在少數(shù)。不同作用機制的NASH在研新藥正在路上，已進入Ⅲ期臨床的在研新藥共有4個，Intercept公司的Obeticholic Acid及Genfit公司的Elafibranor首先進入Ⅲ期臨床，其中化學合成的PPAR ɑ/δ雙重激動劑Elafibranor在進度上似乎更勝一籌；Obeticholic Acid于2016年5月經FDA批準用于原發(fā)性膽汁性膽管炎的治療，此次用于NASH的臨床試驗屬于新適應癥的開發(fā)階段。樂觀預計，這兩款在研藥物很可能在2019年獲批，成為NASH治療的全球首批特效新藥。

全球進入Ⅲ期臨床的NASH在研新藥

國內NASH藥物領域的First-In-Class潛力品種

ZSP1601具有全新的作用機制，在臨床前研究中表現(xiàn)出了顯著的抗炎及抗肝纖維化作用，尤其在抗肝纖維化方面的強效作用表現(xiàn)出色。

此前，眾生藥業(yè)的ZSP1601片被業(yè)內看做是國內NASH領域具備成為First-In-Class的藥物品種。不過從目前的備戰(zhàn)情況來看，這種領先的節(jié)奏已經被諾華在研NASH新藥LMB763膠囊超越了。

諾華正在開展LMB763膠囊的國際多中心試驗，于2018年05月在國內登記了Ⅱ期臨床試驗，擬招募10名中國受試者，旨在評估表型非酒精性脂肪肝炎（NASH）患者接受LMB763膠囊給藥12周時的安全性、耐受性、藥代動力學（PK）和早期肝臟應答，這是目前國內進展最快的NASH在研新藥項目。

NASH在研新藥項目

2018年3月17日，CFDA官網(wǎng)公布了《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于調整進口藥品注冊管理有關事項的決定(征求意見稿)》，新藥在國內上市再次被加速，其中涉及到"對于在中國進行的國際多中心藥物臨床試驗，完成國際多中心藥物臨床試驗后，可以直接提出藥品上市注冊申請"等相關內容。

在CDE發(fā)布的第十七批擬納入優(yōu)先審評程序藥物注冊申請公示名單中，包括諾華賽瑞替尼膠囊、武田Ixazomib膠囊、安斯泰來恩扎盧胺軟膠囊、吉利德索磷布韋維帕他韋片的5個新藥進口品種首次按照"以國際多中心臨床試驗結果申請進口"。從目前的情形來看，如果諾華LMB763膠囊的國際多中心臨床試驗率先完成，在國內申報上市將是一個大概率事件，屆時LMB763膠囊將替代眾生藥業(yè)的ZSP1601片成為國內NASH藥物領域中的First-In-Class藥物品種。

協(xié)同用藥是未來趨勢

在國內市場中，廣東眾生藥業(yè)的ZSP1601片與諾華LMB763 膠囊都是針對單個靶點的治療方案，考慮到NASH是一種需要長期治療的慢性疾病，不同作用機制藥物間的協(xié)同使用將是未來的主流治療策略。針對這一趨勢，已經有制藥企業(yè)進行了早期的布局。

2016年成立的拓臻生物專注于用于NASH治療的小分子藥物開發(fā)，擬針對NASH的不同發(fā)病階段構建系列藥物管線。通過License-in的方式，拓臻生物從禮來引進了3款NASH候選藥物的全球開發(fā)權益，包括法尼醇X受體（FXR）激動劑TERN-101、氨基脲敏感型胺氧化酶（SSAO）抑制劑TERN-201及另外一款尚未披露靶點的NASH候選藥物。這些在研產品在未來有望以組合用藥的方式用于NASH的治療，協(xié)同使用不同作用機制的藥物預計比只針對單一靶點的藥物具有更大的臨床優(yōu)勢。

作者簡介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時代的文字搬運工，專注于制藥圈內的陰晴冷暖。