Ⅲ期臨床獲批恒瑞重磅靶點CDK4/6抑制劑新進展

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作者：小藥丸來源：CPhI制藥在線

2019-11-12

11月5日，恒瑞醫(yī)藥公告收到了國家藥監(jiān)局核準簽發(fā)的《臨床試驗通知書》，旗下在研新藥SHR6390片擬與來曲唑或阿那曲唑聯(lián)合使用治療HR 陽性、HER2 陰性晚期乳腺癌，并將于近期開展臨床試驗。

SHR6390片新獲準的臨床申請

重磅靶點藥物 CDK4/6選擇性抑制劑

CDK蛋白激酶家族在細胞內(nèi)外信號的調(diào)節(jié)下對細胞周期和轉(zhuǎn)錄過程發(fā)揮著重要的調(diào)控作用，是近年來腫瘤靶向治療藥物研究的熱門靶點領(lǐng)域。在體內(nèi)，CDK4/6 抑制劑可以有效減少Rb蛋白的磷酸化，下調(diào)E2F的表達，造成細胞周期阻滯，抑制細胞增殖。

全球首個上市的CDK4/6 抑制劑為輝瑞公司研發(fā)的Palbociclib，商品名Ibrance，于2015年2月通過加快審評途徑經(jīng) FDA 批準上市，適用于治療激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。目前，Ibrance已在歐盟、日本和中國等多個國家和地區(qū)上市。

全球已上市的三款CDK4/6抑制劑

除了輝瑞的Ibrance之外，另外兩款已上市的 CDK4/6 抑制劑為諾華的Kisqali和禮來的Verzenio，Ibrance在目前的CDK4/6抑制劑市場中處于優(yōu)勢地位。

近日，輝披露了2019年前三季度的業(yè)績，Ibrance已實現(xiàn)的全球營收達到了36.77億美元，同比增長27%，預(yù)計2019財年該產(chǎn)品將突破50億美元大關(guān)，已經(jīng)成為超級重磅炸彈。

2018年7月，輝瑞Ibrance經(jīng)CFDA批準在我國上市，成為過去10年來國內(nèi)晚期乳腺癌治療領(lǐng)域的唯一突破性創(chuàng)新療法，備受關(guān)注。截至目前，諾華公司的Kisqali以及禮來公司的Verzenio尚未在我國上市。

恒瑞領(lǐng)銜的國產(chǎn)CDK4/6抑制劑

SHR6390 是一種CDK4/6選擇性抑制劑，擬用于惡性腫瘤的治療。目前，在國產(chǎn)CDK4/6抑制劑的開發(fā)備戰(zhàn)中，恒瑞醫(yī)藥憑借SHR6390片的進度領(lǐng)先于其他企業(yè)。

在藥物臨床登記與信息公示平臺公共的信息中，SHR6390片公示的臨床試驗共計7項，包括了2項Ⅲ期臨床、1項Ⅱ期臨床及4項Ⅰ期臨床，臨床適應(yīng)癥涉及到乳腺癌、黑色素瘤及實體瘤等。

臨床試驗

早在乳腺癌 MCF-7/ARO 移植瘤模型中，SHR6390與來曲唑聯(lián)用能夠明顯增強單藥的抗腫瘤療效。從臨床試驗的治療方案來看，SHR6390片多通過與其他藥物聯(lián)合使用進行治療，聯(lián)用的基礎(chǔ)之一在于CDK4/6抑制劑體內(nèi)功能的多樣性，除了可以使細胞復(fù)制周期停滯之外，這類藥物還具有改變細胞代謝、影響T細胞擴增和免疫系統(tǒng)的功能。

11月5日，在新獲準的雙盲、多中心、隨機 III 期臨床研究中，SHR6390片擬與來曲唑或阿那曲唑聯(lián)合使用治療HR 陽性、HER2陰性的晚期乳腺癌患者。

其他進入臨床階段的國產(chǎn)CDK4/6抑制劑1類新藥

除了恒瑞的SHR6390片，備戰(zhàn)CDK4/6抑制劑1類新藥開發(fā)的國內(nèi)本土制藥企業(yè)還有4家已經(jīng)進入了臨床階段，分別為益方生物的D-0316膠囊、吉林四環(huán)制藥的吡羅西尼片、貝達藥業(yè)的BPI-16350膠囊及復(fù)星醫(yī)藥的FCN-437c膠囊。

進入臨床階段的國產(chǎn)CDK4/6抑制劑1類新藥