2019ASH：卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療治療PMBCL客觀緩解率高達(dá)74.1%

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作者：SKY 來源：CPhI制藥在線

2019-11-08

最近ASH年會公布的摘要中，報道了中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心韓為東教授發(fā)起的一項單中心、開放性的II期臨床研究結(jié)果。該研究將在當(dāng)?shù)貢r間12月9日下午進(jìn)行口頭報告。

ASH

? 會議介紹

第61屆美國血液學(xué)會年會將于2019年12月7日至10日在美國佛羅里達(dá)州奧蘭多會議中心舉行。ASH年會是由美國血液學(xué)會協(xié)會（ASH）主辦的年度盛會，該組織是關(guān)于血液疾病病因及治療的專業(yè)協(xié)會。2019年11月6日公布的摘要中，收錄了中國人民解放軍總醫(yī)院韓為東教授發(fā)起的一項卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療治療PMBCL的II期單臂臨床研究，摘要編號4072。該研究將在當(dāng)?shù)貢r間12月9日下午進(jìn)行口頭報告。

? 研究背景

NHL又分為侵襲性淋巴瘤和緩慢進(jìn)展淋巴瘤。原發(fā)縱膈大B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）為侵襲性NHL組織學(xué)亞型，約占侵襲性淋巴瘤的5%，全部淋巴瘤的2%。復(fù)發(fā)/難治性原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤患者（R/R PMBCL）的預(yù)后較差，到目前為止都沒有一個明確的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。R/R PMBCL治療通常參考復(fù)發(fā)/難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，對于自體干細(xì)胞移植治療后復(fù)發(fā)或不適合大劑量化療的患者推薦參加臨床試驗或接受二線化療方案、姑息性放療或支持性護(hù)理。目前新療法的探索主要集中在CD30+抗體、免疫檢查點抑制劑和CAR-T療法等。去年，美國FDA批準(zhǔn)帕博麗珠單抗用于治療至少經(jīng)過兩線治療后仍舊復(fù)發(fā)的難治性原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）的患者。卡瑞利珠單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1抗體藥物，目前國內(nèi)已獲批單藥用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的治療。

? 試驗方法

納入既往至少經(jīng)過2線治療的R/R PMBCL患者，病灶長徑≥5cm，每3周使用一次卡瑞利珠單抗和GVD化療直至完全緩解或12周期，然后采用卡瑞利珠單抗繼續(xù)治療1年。采用CTCAE v5.0進(jìn)行安全性評價。采用Lugano2014進(jìn)行療效評價，每2周進(jìn)行一次CT檢查，每4周進(jìn)行一次PET-CT檢查。在每個周期前采集外周血標(biāo)本，在首次給藥前采集腫瘤組織進(jìn)行生物標(biāo)志物分析。主要終點指標(biāo)是客觀緩解率（ORR）、安全性/耐受性，次要終點指標(biāo)是完全緩解率（CRR）、無進(jìn)展生存（PFS）和總生存（OS）。

? 結(jié)果

截止2019年3月31日，納入27例患者，中位年齡30歲，52% (14/27)是女性，既往治療線數(shù)為3，既往平均使用利妥昔單抗6個周期，ORR為74.1% [95%CI 55.3-86.8]),CRR為55.6%[95%CI 37.3-72.4])，起效迅速且療效持續(xù)。20例患者中位起效時間為1.7個月 (95%CI 1.6-1.8)，21例(78.0%[95%CI 59.2-89.4])患者首次評估時腫瘤縮小。中位隨訪12.5個月，中位緩解持續(xù)時間(DOR)和無進(jìn)展生存期(PFS)均未達(dá)到。1年DOR率為80.0%(95%CI 55.1-92·0)，1年P(guān)FS率為59%(95%CI 38.3-74.9)。聯(lián)合未發(fā)現(xiàn)新增與治療相關(guān)的不良事件，所有不良事件發(fā)生率為93%，3級與治療相關(guān)的不良事件發(fā)生率為33%，未發(fā)生4級或5級不良事件。最常見的與治療相關(guān)不良事件是中性粒細(xì)胞減少(70%)、白細(xì)胞減少(52%)、瘙癢(30%)和貧血(26%)。一項探索性分析表明，IFN-γ、IL-10和sFas水平對臨床預(yù)后具有預(yù)測作用。

試驗數(shù)據(jù)