6月14日，在美國糖尿病協(xié)會（ADA）第80屆科學(xué)會議上，諾和諾德公布了旗下在研超長效胰島素Insulin Icodec的Ⅱ期臨床結(jié)果，這款一周皮下注射一次的胰島素獲得重大進(jìn)展。
Ⅱ期臨床主要結(jié)果
此次諾和諾德公布的是一項隨機(jī)、雙盲Ⅱ期臨床試驗，共入組了247例先前沒有接受過胰島素治療、接受****聯(lián)用或不聯(lián)用一種DPP-4抑制劑治療但血糖水平控制不佳的Ⅱ型糖尿病成人患者?；颊唠S機(jī)分配為兩組，試驗組每周接受一次Insulin Icodec治療，對照組每日接受一次甘精胰島素U100治療，研究持續(xù)了26周，設(shè)置的主要臨床終點為從基線檢查到治療第26周糖化血紅蛋白（HbA1c）水平的變化。
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治療26周后，一周一次Icodec實驗組患者的糖化血紅蛋白HbA1c降低1.33%，一天一次甘精胰島素患者降低了1.15%；在次要終點空腹血糖方面，Icodec與甘精胰島素也類似，分別降低58mg/dL和54mg/dL。
總體結(jié)果來看，在Ⅱ型糖尿病成人患者中，Insulin icodec與每日一次甘精胰島素產(chǎn)品來（U100）取得了相似的血糖控制效果并具有相似的安全性。
一周用藥一次胰島素Insulin Icodec的長效機(jī)制
Insulin Icodec是一種新型的胰島素類似物，諾和諾德開發(fā)這款藥物旨在通過皮下注射給藥一次的方式滿足患者為期一周的基礎(chǔ)胰島素需求。
與地特胰島素、德谷胰島素等已經(jīng)成功上市的長效胰島素產(chǎn)品相似，Icodec沿用了諾德諾德一貫以來的化學(xué)修飾技術(shù)，在分子結(jié)構(gòu)中去除了B30，通過引入氨基酸突變A14E、B16H、B25H降低酶切降解幾率及胰島素受體介導(dǎo)的體內(nèi)清除，同時還在B29K處連接了C20的脂肪酸鏈。通過這些精準(zhǔn)的化學(xué)修飾，Icodec獲得了更強的體內(nèi)白蛋白結(jié)合能力，在人體內(nèi)的半衰期達(dá)到196小時，在設(shè)計上初步實現(xiàn)了滿足患者為期一周的體內(nèi)胰島素需求，此次Ⅱ期臨床結(jié)果的主要數(shù)據(jù)也驗證了這種藥物化學(xué)修飾設(shè)計的可行性。
據(jù)報道，按照計劃，今年下半年，諾和諾德將啟動Icodec的Ⅲ期臨床研究，重點針對胰島素初治患者群體，同時也將考察患者對這種給藥頻率更低的胰島素產(chǎn)品的接受程度及堅持治療的持久性。值得一提的是，諾和諾德正在同步開發(fā)Icodec與索馬魯肽的復(fù)方制劑，期待一周給藥一次胰島素Icodec與GLP-1索馬魯肽強強聯(lián)合的研究結(jié)果。
胰島素的長效需求
胰島素的治療窗很窄，過高水平的胰島素會導(dǎo)致患者低血糖風(fēng)險，過低水平的胰島素會導(dǎo)致患者的高血糖。然而，作為人體內(nèi)唯一的降血糖激素，胰島素是中晚期糖尿病患者的唯一治療方式，需求剛性。
基于糖尿病患者巨大的剛性用藥需求及提高患者順應(yīng)性的考慮，全球多家生物技術(shù)公司致力于不斷延長胰島素的半衰期，截至目前，產(chǎn)品已發(fā)展至第四代。
第一代胰島素屬于從豬和牛胰 腺中提取的動物源胰島素，與人胰島素存在1至4個氨基酸的不同，容易發(fā)生免疫反應(yīng)；基于重組技術(shù)的第二代胰島素其結(jié)構(gòu)和人體自身分泌的胰島素相同，較少發(fā)生過敏反應(yīng)或者胰島素抵抗，不過在起效時間、峰值時間、作用持續(xù)時間上不能模擬生理性人胰島素分泌模式；第三代胰島素即重組胰島素類似物，通過基因工程改造使得其在速效與長效都實現(xiàn)了傳統(tǒng)胰島素都無法達(dá)到的新水平；第四代胰島素為超長效胰島素產(chǎn)品，一次用藥能夠滿足體內(nèi)更長時間的胰島素需求。
長效胰島素產(chǎn)品對患者空腹血糖的控制明顯優(yōu)于中效胰島素，同時低血糖的發(fā)生率明顯降低。目前臨床上使用的長效胰島素主要有地特胰島素、甘精胰島素和德谷胰島素。甘精胰島素由賽諾菲公司開發(fā)，于2000年獲美國 FDA 批準(zhǔn)上市；地特胰島素和德谷胰島素均由諾和諾德公司開發(fā)，二者分別于2005 年、2015年經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市。
作者簡介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時代的文字搬運工，專注于制藥圈內(nèi)的陰晴冷暖。
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