7月7日，CDE官方網站最新公示，諾華在研TIM-3單克隆抗體MBG453獲得臨床試驗默示許可，擬開發(fā)適應癥為聯(lián)合阿扎胞苷治療IPSS-R分層中危、高?；驑O高危骨髓增生異常綜合征（MDS）或慢性粒單核細胞白血病-2（CMML-2）患者。
截至目前，全球范圍內尚無TIM-3單抗獲批上市，諾華的MBG453是同類藥物中研究進展最快的產品之一，即將開啟中國的新征程。
數(shù)據來源：CDE
熱門新靶點 無法獲益于PD-1抗體的癌癥新療法
作為免疫調節(jié)蛋白TIM家族的一員，TIM-3于2002年首次被發(fā)現(xiàn)。在體內，TIM-3是一種負調控的免疫檢查點，存在于多種不同類型的免疫細胞中，包括了T細胞、調節(jié)性T細胞、樹突狀細胞、B細胞、巨噬細胞、自然殺傷細胞和肥大細胞，其表達水平與急性髓系白血病和骨髓增生異常綜合征的嚴重程度相關。
從理論上講，靶向TIM-3的治療策略可能通過作用于上述的多種細胞類型來調節(jié)免疫反應，抑制TIM-3可增強PD-1阻斷的抗腫瘤作用。
基于目前的研究結果，作為單藥使用的TIM-3抗體可能并沒有實質性的臨床益處，當這種抗體與其它檢查點抑制劑結合時，會引起更強的免疫反應，尤其是TIM-3抗體與PD-1抗體的聯(lián)用。
選擇性激活TIM-3從而導致免疫逃逸是PD-1抗體免疫治療過程中耐藥發(fā)生的主要機制，以TIM-3阻斷抗體為代表的新藥前沿領域，正在探索可用于無法獲益于PD-1抗體的癌癥新療法。
諾華MBG453單抗 全球開發(fā)進度驚人的TIM-3單抗
諾華MBG453是一款靶向TIM-3受體的單克隆抗體。MBG453通過抑制TIM-3受體的功能，可以起到同時靶向髓系白血病細胞和免疫細胞的作用，不但可以殺傷癌細胞，而且可能增強免疫細胞的活力。
圍繞TIM-3抗體領域，諾華先后在全球布局了十余項專利申請，覆蓋了從單克隆抗體、雙特異性抗體到TIM-3抗體與PD-1抗體等的聯(lián)合用藥、與藥物化合物聯(lián)合用藥等各個方面。
今年6月初，諾華啟動了MBG453的隨機、雙盲、空白對照的全球多中心Ⅲ期臨床試驗，擬在全球的16個臨床研究中心招募500名受試者，與阿扎胞苷聯(lián)用治療骨髓增生異常綜合征或慢性粒細胞白血病的成年患者，設置的主要臨床終點為總體生存期，這項試驗預計將在2027年完成。
截至目前，全球范圍內尚無TIM-3單抗獲批，諾華MBG453是目前開發(fā)進展最快的TIM-3單抗。與諾華MBG453同屬與TIM-3單抗第一梯隊的還有葛蘭素史克的TSR-022和百時美施貴寶的BMS-986258，后兩者均處于II期臨床階段。
多種在研適應癥
目前，全球已經有多項臨床試驗正在癌癥患者中評估TIM-3抗體，大部分試驗都是基于TIM-3抗體與PD-1抗體的聯(lián)合治療策略。
截至目前，諾華就MBG453在全球開展了9項臨床試驗，適應癥覆蓋了急性髓系白血病、骨髓增生異常綜合征、慢性粒細胞白血病、骨髓纖維變性等。
資料來源：Clinicaltrials
在已經完成的Ⅰ期臨床試驗中，MBG453在治療骨髓增生異常綜合征(MDS)和急性髓細胞白血病(AML)患者時已經表現(xiàn)出良好的安全性和抗癌活性，諾華對這款創(chuàng)新療法寄予厚望，擬加快推動這款新藥的全球開發(fā)進程。
恒瑞領銜國產同類在研TIM-3單抗的開發(fā)
截至目前，已經有多家本土制藥企業(yè)布局了TIM-3單抗，包括恒瑞醫(yī)藥、科倫藥業(yè)、智康弘義生物、百濟神州等公司的在研TIM-3抗體都已獲批臨床。
其中，恒瑞制藥TIM-3抗體的進度國內最快，于去年4月啟動了SHR1702單藥或聯(lián)合PD-1抗體卡瑞利珠單抗治療晚期實體瘤的I期藥動學和藥效學研究，計劃入組54-78例晚期實體瘤患者。未來，針對SHR1702與其他藥物的聯(lián)用將是恒瑞就TIM-3單抗領域開發(fā)的重點。
早在2018年2月，恒瑞制藥通過PCT途徑提交的專利申請公開了高活性和高穩(wěn)定性的TIM-3單克隆抗體，恒瑞醫(yī)藥對單克隆抗體進行了人源化改造獲得了重組嵌合抗體和重組人源化抗體，解決了在鼠源單克隆抗體的異源性問題。
作者簡介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時代的文字搬運工，專注于制藥圈內的陰晴冷暖。
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