近日，2020年第13屆阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)大會(huì)在線會(huì)議閉幕。值得注意的是，來自中國的阿爾茨海默病治療（AD）治療新藥甘露特鈉膠囊（九期一）亮相大會(huì)，獲得關(guān)注。
據(jù)會(huì)議披露，目前，甘露特鈉膠囊國際多中心III期臨床試驗(yàn)已在紐約州的克拉里蒂臨床研究中心順利完成了首例患者篩查。
海外III期臨床時(shí)間線
2019年11月2日，上海綠谷制藥阿爾茨海默病治療新藥甘露特鈉膠囊（代號(hào)：GV-971）的上市申請(qǐng)獲得了國家藥品監(jiān)督管理局的有條件批準(zhǔn)，用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認(rèn)知功能，這是我國自主研發(fā)并擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥，曾獲得了國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)支持。
繼國內(nèi)有條件獲批之后，2020年4月，甘露特鈉的國際多中心III期臨床試驗(yàn)經(jīng)FDA批準(zhǔn)，允許該藥物在北美、歐洲和亞洲招募多名輕度至中度阿爾茨海默氏癥患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)。由此，甘露特鈉開啟了由中國本土走向國際舞臺(tái)的新階段。
需要關(guān)注的是，F(xiàn)DA針對(duì)甘露特鈉國際多中心III期臨床試驗(yàn)的批準(zhǔn)直接跳過小樣本群體研究的早期臨床階段。
2020年8月中旬，綠谷制藥在Clinicaltrials上正式登記了甘露特鈉的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。公開信息顯示，美國登記的Ⅲ期臨床仍以安慰劑為對(duì)照，主要終點(diǎn)為認(rèn)知功能量表（ADAS-Cog）評(píng)分和臨床總體印象變化量表（ADCS-CGIC）評(píng)分，擬招募2046名中到重度阿爾茨海默癥患者，臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)將在今年10月正式開始，2026年第四季度最終完成。
這項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)將涉及到14個(gè)國家、200個(gè)臨床中心的輕度至中度阿爾茨海默病患者，其中中國的患者人數(shù)占比為40%，北美和歐洲的患者數(shù)量各自占比為30%。
海外臨床的最新信息
在此次剛閉幕的第13屆阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)大會(huì)中，亮相的甘露特鈉公開了最新的海外臨床信息：擬入組患者將進(jìn)行為期52周的多中心隨機(jī)、雙盲雙臂、平行組安慰劑對(duì)照、單藥療法臨床試驗(yàn)，雙盲期之后將開展為期26周的開放試驗(yàn)。根據(jù)計(jì)劃，未來6個(gè)月將招募五分之一的臨床試驗(yàn)患者。
海外III期臨床的差異
甘露特鈉在國內(nèi)有條件批準(zhǔn)主要基于中國進(jìn)行的III期臨床試驗(yàn)，這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心III期試驗(yàn)入組患者為818例，治療周期為36周，受試者每日兩次接受甘露特鈉 450 mg或安慰劑治療。
36周后，在完成試驗(yàn)的患者中（n = 678），甘露特鈉給藥組（n = 334）受試者的阿爾茲海默癥12項(xiàng)認(rèn)知功能量表（ADAS-Cog）評(píng)分優(yōu)于安慰劑組（n = 344），兩者相差2.54分，具有顯著性差異。臨床結(jié)論為，甘露特鈉改善了輕度至中度AD患者的認(rèn)知能力。
然而，從第4周開始，甘露特鈉治療組的ADAS-cog12評(píng)分開始出現(xiàn)改善；同時(shí)，甘露特鈉治療或安慰劑組患者間的阿爾茲海默癥日常生活活動(dòng)合作研究評(píng)分或神經(jīng)**科問卷評(píng)分無顯著性差異。
除了上述不足之外，圍繞甘露特鈉用于AD患者治療的主要質(zhì)疑還包括：臨床試驗(yàn)所用的評(píng)價(jià)量表過于單一，且主要是主觀評(píng)價(jià)體系，缺乏令人信服的可量化的客觀指標(biāo)；36 周的研究周期過短；患者的臨床獲益看起來并沒有比目前市場(chǎng)已有的治療藥物更好。
資料來源：公開資料整理
海外III期臨床試驗(yàn)與國內(nèi)的III期臨床設(shè)計(jì)不同，除了擬招募的受試者人數(shù)有了大幅度提升之外，此次海外III期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)將雙盲試驗(yàn)的周期由9個(gè)月延長到了12個(gè)月，旨在進(jìn)一步驗(yàn)證甘露特鈉膠囊對(duì)于患者認(rèn)知功能改善的藥效持續(xù)性；另外，兩項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)設(shè)置的主要療效指標(biāo)不同，海外Ⅲ期臨床試驗(yàn)除了在獲取認(rèn)知功能量表（ADAS-Cog）評(píng)分的同時(shí)，還將臨床總體印象變化量表（ADCS-CGIC）評(píng)分作為主要療效指標(biāo)；同時(shí)，海外Ⅲ期臨床試驗(yàn)還增加了**狀態(tài)檢查簡表（MMSC）得分、神經(jīng)**問卷（NPI）得分、日常生活活動(dòng)能力量表（ACS）得分等次要療效指標(biāo)。
作者簡介：小藥丸，制藥行業(yè)從業(yè)者，自媒體時(shí)代的文字搬運(yùn)工，專注于制藥圈內(nèi)的陰晴冷暖。
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