大孔樹(shù)脂也被稱(chēng)為大孔吸附樹(shù)脂，是一類(lèi)無(wú)交換基團，結構為大孔狀的新型有機高分子交聯(lián)聚合物。市售大孔樹(shù)脂多為白色、乳白色或淡黃色的球狀顆粒，具有大孔網(wǎng)狀結構，能物理吸附有機物和金屬無(wú)機物。不同極性的樹(shù)脂，對不同種類(lèi)的化合物的選擇性不同，樹(shù)脂的比表面積和孔徑大小則決定了其吸附容量。利用大孔樹(shù)脂提取純化中藥中活性成分是一種綠色、高效的可工業(yè)化操作的工藝，近年來(lái)在中藥領(lǐng)域應用較廣，特別是在純化中藥材、提取中藥復方制劑方面熱度逐年上升。
大孔樹(shù)脂主要以苯乙烯、丙烯酸酯等化合物為基本骨架。不同基本骨架上所帶的功能基不同，使得大孔樹(shù)脂的表面極性不同，一般分為極性、弱極性及非極性樹(shù)脂。大孔樹(shù)脂品種繁多，型號各異，不同型號的樹(shù)脂在性能上也有較大差異。目前，國內市面上流通的大孔樹(shù)脂主要包括：國藥試劑、南開(kāi)大學(xué)化工廠(chǎng)生產(chǎn)的AB、D、H系列，上海醫藥工業(yè)研究院的SIP等系列，美國Rohn&hass公司生產(chǎn)的XAD系列以及日本三菱公司生產(chǎn)的HP系列等。
1.影響大孔樹(shù)脂分離效果的因素
1.1大孔樹(shù)脂的化學(xué)結構
大孔樹(shù)脂是一類(lèi)具有較大比表面積、多孔立體結構的吸附劑，它的吸附能力是由其極性、比表面積、孔容、孔徑，以及能否與被吸附成分形成氫鍵等因素決定的，使用前應對大孔吸附樹(shù)脂型號進(jìn)行篩選，以使吸附效果達到最 佳。根據大孔樹(shù)脂所選用的單體結構和極性不同，可將大孔樹(shù)脂分為由偶極矩很小的單體聚合制得的不帶有任何功能基團的非極性大孔樹(shù)脂如D-101、HPD-100等；由含有酯基的單體聚合而成的中極性大孔樹(shù)脂如AB-8、X-5等；由含有酰胺基、氰基、酚羥基等極性功能基團的單體聚合而成的極性大孔樹(shù)脂如S-8、NKA-9等。
1.2被分離物質(zhì)的性質(zhì)
大孔樹(shù)脂的吸附效果，與被分離物質(zhì)的分子量和極性有直接關(guān)系。在同一種樹(shù)脂中，樹(shù)脂對具有較大分子量的化合物有強吸附作用，且對化合物的吸附力隨著(zhù)其極性的增加而增加，此外，若化合物和樹(shù)脂間產(chǎn)生了氫鍵，則被吸附能力也增強，則較難洗脫。
1.3洗脫溶劑的影響
大孔樹(shù)脂吸附有效成分后，需對其進(jìn)行洗脫并測定其洗脫率。選擇合適的洗脫劑，可以提高樹(shù)脂的洗脫率，且不會(huì )對大孔樹(shù)脂的再次使用產(chǎn)生較大的影響。一般情況，使用極性小的洗脫劑對非極性和弱極性大孔樹(shù)脂進(jìn)行洗脫，用極性較大的洗脫劑對中極性或極性較大的大孔樹(shù)脂進(jìn)行洗脫。
1.4其他因素
樹(shù)脂的粒徑、樹(shù)脂柱的徑高比、上樣流速、洗脫流速等因素，都會(huì )影響大孔樹(shù)脂對有效成分的吸附。對這些因素進(jìn)行調整并優(yōu)化，提高分離效果的同時(shí)還可以節約時(shí)間。
2.大孔樹(shù)脂在中藥分離純化中的應用
2.1黃酮類(lèi)
黃酮類(lèi)化合物有些是脂溶性的，可選擇以苯乙烯為骨架的D101、AB-8、XDA-1、S-8等非極性或弱極性的大孔樹(shù)脂進(jìn)行分離純化。
應用AB-8型大孔樹(shù)脂對玳玳花中的總黃酮進(jìn)行富集純化，結果顯示，AB-8型大孔樹(shù)脂可有效富集玳玳花中總黃酮，使玳玳花總黃酮保留量從9.87%提高到36.75%，且吸附快，解吸能力佳。選擇D-101大孔吸附樹(shù)脂作為藜麥總黃酮的分離材料，純化后藜麥總黃酮的含量由7.09%提高到28.48%，工藝穩定可靠。選用XAD-16樹(shù)脂和SP-825樹(shù)脂，對光果甘草中的黃酮類(lèi)化合物進(jìn)行純化，可使黃酮類(lèi)化合物顯著(zhù)富集，生物活性明顯提高。
2.2生物堿類(lèi)
生物堿類(lèi)化合物可以選擇以苯乙烯為骨架的HPD400、NKA-9弱極性或極性大孔樹(shù)脂，或以二乙烯苯為骨架的HP-20等非極性大孔樹(shù)脂進(jìn)行分離純化。
研究發(fā)現NKA-Ⅱ型樹(shù)脂對6種烏頭生物堿的吸附和解吸能力最好，烏頭草中6種生物堿的含量由5.87%提高到60.3%，回收率為75.8%。研究不同特性的大孔樹(shù)脂對天仙子總生物堿的吸附效果，發(fā)現LS-A5B型大孔吸附樹(shù)脂的吸附能力強，吸附后天仙子中的生物堿含量比富集前提高了18倍。
2.3皂苷類(lèi)
皂苷類(lèi)化合物可以選擇以苯乙烯為骨架的HPD300、XDA-5、DM130等非極性或弱極性的大孔樹(shù)脂進(jìn)行分離純化。
用XAD-7HP樹(shù)脂柱從麥冬須根中富集總甾體皂甙，在優(yōu)化的動(dòng)態(tài)條件下，樹(shù)脂富集部分的皂苷含量由粗提物中的1.83%提高到13.86%，回收率為82.68%。采用D101大孔樹(shù)脂富集純化竹節參總皂苷，通過(guò)優(yōu)化提取條件，使竹節參總皂苷提取率達到85%以上。使用SP-700型大孔樹(shù)脂分離純化苦蕎總皂苷，在動(dòng)態(tài)洗脫實(shí)驗中，使用體積分數分別為50%和70%的乙醇溶液進(jìn)行分段洗脫時(shí)，洗脫率最高可達88.9%。洗脫液旋干后得到的皂苷含量較提取液中的皂苷含量提高了2倍。
2.4多糖類(lèi)
利用大孔樹(shù)脂去除中藥多糖提取物中的非多糖組分，不僅能最 大 程 度保留中藥多糖的有效成分，而且可達到脫色、脫蛋白的目的，大大縮短了工藝時(shí)間，更加適于工業(yè)化的連續生產(chǎn)。
采用FL-3型樹(shù)脂分離純化龍膽草多糖，結果表明，龍膽草多糖的含量從26.42%提高到71.29%。有研究通過(guò)靜態(tài)和動(dòng)態(tài)吸附實(shí)驗，建立了一種簡(jiǎn)單有效的NKA-9型樹(shù)脂同時(shí)脫色、脫蛋白的方法，并與傳統的兩步法進(jìn)行了比較。結果表明，經(jīng)NKA-9樹(shù)脂吸附后，蛹蟲(chóng)草多糖的脫色率為80.69%，脫蛋白率為62.51%，多糖回收率為78.08%。
2.5其他
大孔吸附樹(shù)脂對鞣質(zhì)、色素、醌類(lèi)、有機酸、苯丙素類(lèi)等其他天然產(chǎn)物的活性成分，也有一定的分離純化效果。
3.相關(guān)法規及標準
大孔樹(shù)脂種類(lèi)繁多，應用范圍廣泛。考慮到大孔樹(shù)脂的合成原料及制備工藝，可能會(huì )存在苯系有毒物質(zhì)殘留情況，特別是在大孔樹(shù)脂預處理不充分的情況下，有毒物質(zhì)可能會(huì )浸入到提取純化的樣品中，造成安全風(fēng)險。
原國家食品藥品監督管理局和藥品審評中心在2000年發(fā)布了"大孔吸附樹(shù)脂分離純化中藥提取液的技術(shù)要求（暫行）"（藥管注[2000]56號）及補充說(shuō)明，規定了大孔樹(shù)脂殘留檢測指標及限度。在中國藥典2020年版一部中應用大孔樹(shù)脂的品種有132個(gè)，檢驗項目147個(gè)（其中鑒別127個(gè)，含量測定20個(gè)），明確使用型號的有6種（D101、AB-8、DA-201、ADS-8、HP-20、GDX-201）均以苯乙烯為基本骨架；使用大孔樹(shù)脂提取制備的品種有11個(gè)（7個(gè)提取物，4個(gè)成方制劑），明確有樹(shù)脂殘留檢測的品種僅4個(gè)（三七三醇皂苷、三七總皂苷、燈盞花素、復脈定膠囊），這在與中藥要求的把控中藥整體質(zhì)量、安全上有所欠缺。美國、歐洲、日本等國家關(guān)于大孔樹(shù)脂殘留檢測未見(jiàn)明確規定，在各國"RESIDUAL SOLVENTS"項下可查詢(xún)到溶劑殘留相關(guān)指標。
大孔樹(shù)脂作為分離純化有機物質(zhì)的材料，具有價(jià)格低廉、選擇性高、操作便捷、可重復利用等特點(diǎn)，被廣泛應用在各個(gè)領(lǐng)域，特別是在提取純化中藥材及中藥復方化合物上并呈逐年上升狀態(tài)。為了提高中藥活性成分的分離純化效果，往往將一種大孔樹(shù)脂與其他不同類(lèi)型的樹(shù)脂混用，或將大孔樹(shù)脂與一些現代分析技術(shù)聯(lián)用，如大孔樹(shù)脂與亞臨界水萃取法、高速逆流色譜法、超聲波輔助法、制備型高效液相色譜法等聯(lián)用，這些方法拓寬了大孔樹(shù)脂在中藥分離純化方面的應用范圍，也使得分離純化的效果更好。
參考文獻：
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作者簡(jiǎn)介：沙羅，中藥研發(fā)工作者，現就職于國內某大型藥物研發(fā)公司，致力于中藥新藥的研究開(kāi)發(fā)。
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