離子交換樹(shù)脂是一種不溶于水，能與溶液中其它離子發(fā)生離子交換的具有網(wǎng)狀立體結構的高分子交聯(lián)聚合物。按樹(shù)脂交換性離子性質(zhì)的差異，可分為陽(yáng)離子交換樹(shù)脂和陰離子交換樹(shù)脂，根據酸堿性的不同可再分為強酸型、弱酸型、強堿型和弱堿型。因其具有優(yōu)良的離子交換性能，良好的吸收能力，穩定的理化性質(zhì)，能控制藥物釋放速度，減少藥物的苦味，提高藥物的穩定性、促進(jìn)藥物溶出、降低藥物不良反應等優(yōu)點(diǎn)，并可制成多種劑型如片劑、膠囊、凝膠、液體制劑等，其在藥學(xué)領(lǐng)域已有廣泛的研究報道。
1.常見(jiàn)的藥用離子交換樹(shù)脂
目前常用的藥用樹(shù)脂主要有美國陶氏化學(xué)的Dowex系列，德國羅門(mén)哈斯的Amberlite系列，英國漂萊特的Purolite系列，印度特麥仕的Tulsion系列，印度Corel制藥化學(xué)的Kyron系列，日本三菱的離子交換樹(shù)脂等幾大品牌。
2.離子交換樹(shù)脂在藥物制劑中的應用
2.1緩控釋制劑
離子交換樹(shù)脂一般為功能性高分子聚合物帶有可解離的酸性或堿性基團，可與荷正/負電的藥物結合形成水不溶性的樹(shù)脂酸鹽，亦稱(chēng)藥物樹(shù)脂復合物。1956年，藥物樹(shù)脂多單元給藥系統被Raghunathan首次提出，隨后，這項技術(shù)開(kāi)始不斷發(fā)展、成熟，至今有許多產(chǎn)品上市，其中最成熟的是美國Peenwalt公司開(kāi)發(fā)的以離子交換樹(shù)脂為釋藥載體的Peenkinetic系統，即將藥樹(shù)脂用浸漬劑如PEG4000和甘油處理，阻止了樹(shù)脂在水性介質(zhì)中的膨脹，最后采用空氣沸騰床包衣等技術(shù)用水不溶性但可滲透的聚合物，如乙基纖維素對藥樹(shù)脂包衣作為速率控制屏障來(lái)調節藥物釋放，是一種通過(guò)將藥物樹(shù)脂緩釋微囊混懸于液體的緩控釋給藥劑型。藥物樹(shù)脂液體緩釋給藥系統的優(yōu)點(diǎn)有便于分劑量、通過(guò)離子交換樹(shù)脂技術(shù)可掩蓋藥物的不適口味、易于口服，提高兒童和不易吞咽的老年人的用藥順應性。
采用Amberlite IRP69樹(shù)脂制備左旋多巴（LD）/鹽酸芐絲肼（BH）緩釋混懸液，優(yōu)化包衣參數和處方實(shí)現LD和BH的同步持續釋放。體內藥動(dòng)學(xué)表明，LD/BH混懸液的t1/2、MRT、tmax幾乎是市售片劑的2～3倍，混懸液的Cmax遠小于市售片劑，說(shuō)明混懸液可以延長(cháng)藥物作用時(shí)間并同時(shí)降低血漿藥物濃度。
2.2掩味
離子交換樹(shù)脂為高分子交聯(lián)聚合物，含可活化的基團，能與離子性藥物發(fā)生靜電吸附，使藥物進(jìn)入其骨架內部，從而達到掩蓋不良氣味的目的。在pH值為6.8的唾液中，嗅覺(jué)對復合物中的藥物不敏感，而口腔分泌的唾液量較少，離子濃度很低，口服給藥時(shí)樹(shù)脂顆粒在口腔中停留時(shí)間很短，藥物還未來(lái)得及解吸附就已經(jīng)進(jìn)入胃中，因此，可以有效地掩蓋藥物的不良味道，增加患者的用藥順應性。作為改善苦味使用的大孔型離子交換樹(shù)脂的用量可隨藥物品種不同而不同。原則上主藥與離子交換樹(shù)脂的用量比應在0.1～0.75之間為宜，90%的原料藥與離子交換樹(shù)脂的粒徑需要在50μm以下。采用Amberlite IRP69樹(shù)脂制備的一款用于兒童的具有掩味作用的鹽酸克林霉素混懸液，基于志愿者的苦味閾值評價(jià)，以含主藥275mg的鹽酸克林霉素混懸液作為供試品，以含75mg鹽酸克林霉素的30%蔗糖溶液作為對照品，對12名志愿者進(jìn)行了苦味評價(jià)，以1為不喜歡，10為非常喜歡作為評分標準，結果顯示鹽酸克林霉素混懸液的評分在8～10，而鹽酸克林霉素蔗糖溶液的評分在1～3，表明以離子交換樹(shù)脂為載體制備的鹽酸克林霉素混懸液的掩味效果較好。
2.3提高藥物的穩定性
有些藥物的穩定性通常受到環(huán)境因素，如水分、光照、pH等的影響，而制成藥物樹(shù)脂復合物后通常會(huì )比藥物本身更穩定。因為藥物被吸附分散在離子交換樹(shù)脂的高分子骨架體系內，避免了環(huán)境因素對它的影響。譬如，維生素B12具有較強的引濕性，在酸堿中不大穩定，遇光時(shí)亦會(huì )降解。同時(shí)，它也是唯一含有主要礦物質(zhì)的維生素，很難被人體吸收。但將其制成藥物樹(shù)脂復合物后，其穩定性大大改善，維生素B12原料藥的保存期約為3個(gè)月，而其樹(shù)脂酸鹽的保存期可達到2年以上。維生素B12的樹(shù)脂酸鹽在口服時(shí)還可避免被胃酸破壞從而提高藥物的生物利用度。
2.4促進(jìn)藥物溶出
利用離子交換樹(shù)脂促進(jìn)藥物溶出的機制與微粉化技術(shù)相似，雖不能直接增加藥物的溶解度，但可以使溶出的速率快于原料藥本身的溶出速率，進(jìn)而促進(jìn)藥物的溶出。藥物溶解實(shí)際是藥物分子與溶劑分子相互作用的結果，藥物分子克服晶格能，在晶體周?chē)纬扇廴趯樱倬徛龜U散進(jìn)入溶劑分子中，從而溶解。當藥物與樹(shù)脂形成藥物樹(shù)脂復合物后，藥物已轉化為非晶態(tài)形式，其溶出時(shí)無(wú)需克服晶格能，而是直接與溶劑中的離子交換，立即釋放藥物，從而使藥物溶出度提高
2.5降低不良反應
將刺激性藥物交換到離子交換樹(shù)脂高分子骨架內，避免了藥物與消化道大面積直接接觸，從而減輕口服制劑在胃腸道上部如口腔、咽、食道，及與藥物接觸的胃潰瘍部分的不良反應。
2.6作為治療藥物
離子交換樹(shù)脂還被特別地發(fā)現于用于各種病理狀態(tài)的治療，如胃酸過(guò)多、潰瘍、鈉鉀補充耗盡、腎病、胰 腺和心臟水腫。陰離子交換樹(shù)脂已經(jīng)應用于治療高血糖癥，而陽(yáng)離子交換樹(shù)脂則已被報道用于無(wú)尿或少尿的二次急性腎衰竭病人的輔助治療。消膽胺即考來(lái)烯胺散屬于苯乙烯-二乙烯基苯共聚物，是氯化季胺鹽強堿性陰離子交換樹(shù)脂，最初用于控制血漿膽酸鹽濃度偏高病人的瘙癢，現已廣泛用于血清膽固醇偏高患者的輔助治療，已被歐美藥典收載。
離子交換樹(shù)脂這一新型輔料的出現為新型給藥系統的研制提供了新的思路與發(fā)展契機，其獨特的釋藥機理，良好的掩味作用，尤其適于兒童病人的臨床應用，使其有廣闊的發(fā)展前景。同時(shí)離子交換樹(shù)脂也有其局限性如適用藥物有限，僅適用于可解離型藥物，交換容量不大。藥物與離子交換樹(shù)脂形成的藥物樹(shù)脂復合物的釋放主要與體內的內源性離子有關(guān)，人們對于長(cháng)期服用以離子交換樹(shù)脂為載體制備的制劑是否會(huì )造成體內消化道離子環(huán)境紊亂有比較大的爭議，但目前上市的以離子交換樹(shù)脂為載體的制劑暫未發(fā)現體內消化道離子環(huán)境紊亂的病例，時(shí)間正在佐證離子交換樹(shù)脂在藥用領(lǐng)域的安全性。
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作者簡(jiǎn)介：沙羅，中藥研發(fā)工作者，現就職于國內某大型藥物研發(fā)公司，致力于中藥新藥的研究開(kāi)發(fā)。
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