Paxlovid是一種口服抗新冠病毒 藥物，可以在家服用，幫助高危患者避免病情加重甚至降低住院率。當前，Paxlovid（中文譯名：帕克斯洛維德；又名：帕克洛維；為了表述方便，后均表述為：帕克洛維）在國外已經可以用于治療成年人和大齡兒童的輕度至中度新冠狀病毒感染。鑒于近期國內防控的寬松態(tài)勢，很多人都尋求這類藥品的購買渠道，想通過儲備此類藥品，避免感染加重后遺癥等。本文對帕克洛維的居家使用的安全性風險做一分析。
▲帕克洛維不是單一成分，也不是唯一選擇
帕克洛維是一種輝瑞公司出品的口服抗病毒 藥物，是第一個針對這種病毒的有效口服抗病毒 藥物，可以在家服用并幫助高危患者避免病情加重。帕克洛維是奈瑪特韋（一種SARS-CoV-2蛋白酶抑制劑）和利托那韋（一種HIV-1蛋白酶抑制劑以及CYP3A4和P-g抑制劑）的混合制劑組合。迄今為止，帕克洛維并不是美國FDA唯一認可的可用于治療新冠的藥物。還有一款默克公司生產的一種名為莫諾匹拉韋(molnupiravir)的口服藥物，也能降低患者住院和死亡風險。
▲帕克洛維中的兩種成分，是如何起作用的？
帕克洛維是一種混合藥物，但它并不是已經混合好的包裝。實際上，它是兩個單獨的藥物打包放在一起，服用的時候是單獨服用的。例如，當你服用帕克洛維時，實際上有三片藥。其中兩片是奈瑪特韋（nirmatrelvir），另一片是利托那韋。為什么要將兩者聯(lián)合使用？奈瑪特韋與利托那韋聯(lián)合給藥作為藥代動力學增強劑。用利托那韋抑制CYP3A通過抑制其代謝來增加奈瑪特韋的生物利用度，從而增加治療水平的持續(xù)時間。簡言之，利托那韋實際上關閉了奈瑪特韋在肝 臟中的新陳代謝過程，這樣奈瑪特韋就不會很快被人體代謝掉。結果，奈瑪特韋可以在人體中更長的時間對付病毒，幫助抵抗感染。
▲帕克洛維需腎 臟清除，具有肝腎毒 性
帕克洛維的毒 性與其兩種單獨的成分對人體的不利影響，密切相關。由于帕克洛維中的主要成分是被腎 臟清除的，這也給腎 臟帶來了極大的負擔。例如，其藥品說明書中就明確標示：輕度至中度腎 臟疾病患者需要調整劑量。對于患有嚴重腎 臟疾病(或正在進行透析)或患有嚴重肝 臟疾病的患者，不建議使用。
另外，帕克洛維也是一種肝 臟酶的不可逆抑制劑。其中，利托那韋是肝酶CYP3A4的不可逆抑制劑，可能會增加某些藥物的血漿濃度。例如，同時使用帕克洛維，可能會引起移植患者同時使用的他克莫司毒 性增加。利托那韋還可以抑制藥物轉運蛋白--P-糖蛋白，可能會影響某些藥物的生物利用度，增加毒 性反應和不良反應。還有，利托那韋是CYP1A2、CYP2C19和CYP2C9的弱誘導劑，是CYP2B6的中度誘導劑，也是UGT1A4的誘導劑。
▲帕克洛維存在特殊的"彈簧起跳"效應
有研究顯示，部分新冠患者在接受了帕克洛維為期5天的治療療程以后，隨后的2-8天內出現(xiàn)"反彈"，部分患者會再度呈陽性反應或再度出現(xiàn)病征。這種情況一般被稱作帕克洛維的彈簧效應或病毒反彈效應。病毒的反彈并不意味著病毒對帕克洛維產生了抗藥性，也不代表該患者再次感染了病毒。事實上，這種反彈效應是可以理解的，因為帕克洛維早期快速抑制了病毒的復制，人體的免疫系統(tǒng)可能還來不及反應起來，導致5天停藥以后，迎來的病毒的反撲。不過總體而言，反彈癥狀不需要住院治療，而且比初次感染期間經歷的癥狀要輕，延緩了病毒的發(fā)病過程。
▲生殖毒 性尚不清楚，但不可忽視
在帕克洛維主要成分的非臨床研究中，其在大鼠和實驗兔中均會誘導胎兒畸形。其實，本文中提到的所有抗新冠的藥物，都是某種核苷類似物。其基本原理類似，都是在代謝成類似于胞苷的核糖核苷類似物后誘導致命的誘變，然后將其摻入新制造的RNA中以代替胞苷。含有有害突變的RNA的持續(xù)復制會導致病毒基因組中錯誤的積累，從而導致復制抑制，從而抑制病毒復制。這類藥物的經典古老藥物是利巴韋林，其已經明確具有胚胎致畸作用。
▲小結
現(xiàn)有信息表明，帕克洛維是一種有效的新冠病毒抑制劑，但是其安全性仍然值得我們警惕，尤其是生殖毒 性等。像所有的抗病毒 藥物一樣，帕洛韋在新冠感染的疾病早期效果最好。按照臨床試驗的研究，一般患者在感染新冠病毒后，必須在出現(xiàn)癥狀的五天內服用帕克洛維，才能達到最 佳療效。
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