成本和風(fēng)險(xiǎn)，只能降低一項(xiàng)
我剛進(jìn)藥企時(shí)，就對(duì)于來(lái)料檢驗(yàn)非常抵觸，"這些原輔料都有出廠報(bào)告，也都是按照藥典生產(chǎn)的，拿來(lái)用不就行了，為啥還非得重新檢驗(yàn)一遍？"
當(dāng)然，后面查過(guò)幾次不合格后，也就理解這種操作了，完全屬于自保機(jī)制的一種。而近期FDA公布了一則483警告信，里面藥企的思路同當(dāng)年的我差不多。
圖源FDA
這家藥企對(duì)于原輔料，沒(méi)做或者做的項(xiàng)目不全，完全依賴出廠報(bào)告，而且還使用已經(jīng)過(guò)期的原料進(jìn)行生產(chǎn)。
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對(duì)于藥品生產(chǎn)企業(yè)而言，你采購(gòu)的原輔料到貨后，很多是有鑒別項(xiàng)目以及檢查的。之所以這樣分類(lèi)，而且還把項(xiàng)目以"性狀"、"鑒別"、"檢查"、"含量測(cè)定"的順序來(lái)排列。個(gè)人覺(jué)得是有一定的理論支持的，性狀嘛，更多的是肉眼看，或者相對(duì)簡(jiǎn)單的在一些水或者其他試劑中看下溶解度。如果性狀這一個(gè)肉眼看的項(xiàng)目無(wú)法過(guò)關(guān)，那后續(xù)的根本不用做，就可以判定不合格然后退貨。
而鑒別則是看其是不是以目標(biāo)組分作為主要成分，或者說(shuō)，這個(gè)試劑中是不是含有目標(biāo)組分，更多的是一些特征反應(yīng)的化學(xué)屬性。比如尿素有三個(gè)鑒別實(shí)驗(yàn)，第一個(gè)是取樣后加熱，后續(xù)還有加氫氧化鈉試液以及硫酸銅試液，看有無(wú)顯示紫紅色。第二個(gè)是與硝酸反應(yīng)，看能不能生成白色結(jié)晶性沉淀。這兩個(gè)依賴的器具是較為常見(jiàn)的，一般實(shí)驗(yàn)室都能滿足。第三個(gè)鑒別實(shí)驗(yàn)則是紅外吸收?qǐng)D譜對(duì)比，這就依賴專(zhuān)業(yè)的設(shè)備。
而含量測(cè)定是上面的外觀性狀過(guò)關(guān)了，也鑒別出確實(shí)含有主要組分后，再開(kāi)展的。含量測(cè)定要測(cè)的是純度，如果前面的鑒別都不合格，含量測(cè)定可以直接放棄。所有的都是依據(jù)實(shí)驗(yàn)難易程度、對(duì)專(zhuān)用設(shè)備的依賴性等等階梯設(shè)計(jì)的。
你要是不自己做全項(xiàng)目檢測(cè)，然后如果產(chǎn)品到了成品階段，發(fā)現(xiàn)某個(gè)指標(biāo)不對(duì)。是不好分析問(wèn)題原因的，就像鹽酸在藥典的含量要求是36.0-38.0%（g/g）。理論上36.1%和37.9%都是合格的，但當(dāng)用來(lái)調(diào)節(jié)大體積溶液的酸度時(shí)，投料量會(huì)差別很大。很容易發(fā)現(xiàn)不同批次間的投料量忽高忽低，但鹽酸的出廠報(bào)告上，遇到不負(fù)責(zé)的企業(yè)，有可能給你標(biāo)注的是同一個(gè)數(shù)值。此時(shí)就不能依賴出廠報(bào)告的數(shù)據(jù)，必須有自己的入廠檢測(cè)結(jié)果。
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入廠檢，一方面是怕供應(yīng)商造假，一方面也怕有了偏差，調(diào)查起來(lái)太折騰。一個(gè)藥品即使同一個(gè)項(xiàng)目不合格，也可能對(duì)應(yīng)著多種原因。你肯定要保證所有的物料都是合格的，且有真實(shí)的數(shù)據(jù)，才能一一分析出來(lái)原因。
不做入廠檢測(cè)，確實(shí)能節(jié)省人力物力，甚至還可以縮短工時(shí)，但這種檢測(cè)成本的降低，必然會(huì)以提高產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)作為代價(jià)的。當(dāng)然，既然企業(yè)已經(jīng)直接使用過(guò)期的原料投產(chǎn)了，那各種不合理的操作，也就情理之中了。
關(guān)于藥品原輔料的保質(zhì)期，國(guó)內(nèi)一般有個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)，而進(jìn)口的一些試劑則是以復(fù)驗(yàn)期作為節(jié)點(diǎn)。也就是說(shuō)，我只負(fù)責(zé)這個(gè)時(shí)間段內(nèi)的質(zhì)量問(wèn)題，過(guò)了這個(gè)節(jié)點(diǎn)，你自己去檢測(cè)然后評(píng)估，出了問(wèn)題與我無(wú)關(guān)。這其實(shí)是一個(gè)較為環(huán)保或者說(shuō)經(jīng)驗(yàn)化的問(wèn)題，因?yàn)楹芏嘣噭┑挠行?，并不是說(shuō)到了這個(gè)時(shí)間就不行了，而是大家都這樣約定俗成一年，我也沒(méi)必要以身犯險(xiǎn)多搞出半年來(lái)。你經(jīng)過(guò)一年又一個(gè)月的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，給試劑定了12個(gè)月的保質(zhì)期。但到底是14個(gè)月過(guò)期，還是24個(gè)月過(guò)期，并不好說(shuō)。這種不確定性，就依賴使用方自己去評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。沒(méi)有足夠的數(shù)據(jù)積累，直接上手全部臨期試劑，都有可能有問(wèn)題，更不要說(shuō)直接是過(guò)期的原料了。
值得一提的是，在警告信里沒(méi)提人員結(jié)構(gòu)不足以支撐體系運(yùn)行。那既然人員充足，為何主動(dòng)放棄來(lái)料檢？這就百思不得其解了。
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