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       近日，博瑞醫(yī)藥發(fā)布2023年財報，總營收11.8億元，同比增長15.9%，創(chuàng)下歷史新高；2024年Q1季度營收3.4億元，同比增長11.5%，同為歷史新高。

       值得一提的是，博瑞醫(yī)藥2023年原料藥合計銷售額8.9億元，同比增長14%，占總營收75%，可謂原料藥強企。

       其實，作為特色原料藥領軍企業(yè)，博瑞醫(yī)藥早已奔波在創(chuàng)新路上，實現(xiàn)華麗轉身。

       01

       原料藥起家，

       制劑突圍

       博瑞醫(yī)藥依托發(fā)酵半合成平臺和多手性藥物平臺，在中間體和原料藥領域風生水起，2016年以來營收一直處于穩(wěn)定增長態(tài)勢。

       向制劑拓展，產品結構不再單一。博瑞醫(yī)藥通過在原料藥領域的優(yōu)勢，一直試圖建立原料藥+制劑一體化來優(yōu)化產品結構，2019年，恩替卡韋片、磺達肝癸鈉注射液和注射用艾司奧美拉唑鈉獲批上市，值得一提的是，恩替卡韋片在美國獲批上市，讓博瑞醫(yī)藥不僅實現(xiàn)了從原料藥向制劑的跨越，也參與了海外市場的競爭。

       圖1 博瑞醫(yī)藥制劑產品獲批情況

       數(shù)據來源：博瑞醫(yī)藥公告、年報

       截至目前，博瑞醫(yī)藥已有卡前列素氨丁三醇注射液、注射用伏立康唑、甲磺酸艾立布林注射液、鹽酸西那卡塞片等13款制劑產品（含磷酸奧司他韋不同劑型）獲批，其中，恩替卡韋片在2019年敲開美國市場“大門”后，2022年3月又通過WHO的PQ認證，成為全球首家該藥通過WHO的PQ認證藥企。

       制劑產品的突圍，打破了博瑞醫(yī)藥單一領域產品收入結構，且形成了原料藥+制劑的上下游全鏈條產業(yè)結構，2020年至2023年，其制劑類產品營收分別為0.36億元、0.50億元、1.0億元和1.38億元，2021年至2023年增速分別達37.08%、102.46%和37.46%，占主營醫(yī)藥制造業(yè)營收比由2020年的4.59%增長至2023年的13.48%。

       持續(xù)輸出，參與國際競爭。博瑞醫(yī)藥主營收入中，境外營收有著舉足輕重的地位，據2023年報顯示，主營收入為11.61億元，其中，境外銷售收入為3.97億元，占主營收入的34.19%。

       圖2 博瑞醫(yī)藥2023年分地區(qū)主營收入情況

       圖片來源：博瑞醫(yī)藥2023年報

       盡管境外銷售收入約為內銷的一半，但值得注意的是，外銷成本遠低于內銷成本，外銷和內銷的毛利率分別為69.07%和49.39%，按毛利率計算，營收額是外銷兩倍的內銷渠道，為博瑞醫(yī)藥帶來的毛利潤僅超外銷渠道的37.96%，因此，境外市場的盈利能力更強，是博瑞醫(yī)藥的必爭之地。

       而博瑞醫(yī)藥的原料藥+制劑一體化全鏈條發(fā)展模式，也讓其明白，要想拿下制劑市場，原料藥必須先行，這也就能解釋其在涉獵制劑領域的同時，為何還在大力推進原料藥的海外拓展，一舉拿下3款原料藥的歐洲CEP證書。

       02

       專屬技能，

       仿制中彎道創(chuàng)新

       其實，博瑞醫(yī)藥早在自有制劑產品獲批之前，就已嶄露頭角，支持下游合作伙伴卡泊芬凈和阿尼芬凈制劑產品先后獲得歐洲上市許可，以及支持正大天晴恩替卡韋制劑在國內首仿上市。

       助力仿制藥企，挑戰(zhàn)原研專利。恩替卡韋制劑于2005年在美國獲批上市，原研藥企通過合成工藝專利，為仿制該藥設置了障礙，原研藥化合物專利美國到期時間為2015年8月，歐洲到期時間為2017年4月。而博瑞醫(yī)藥利用多手性藥物平臺，設計了全新合成路線，規(guī)避原研專利，在2010年2月助力正大天晴實現(xiàn)國內恩替卡韋制劑首仿上市，且在后續(xù)與原研廠家的專利訴訟中勝訴。

       值得一提的是，博瑞醫(yī)藥將恩替卡韋關鍵中間體提供給印度Cipla，Teva利用Cipla轉化成的恩替卡韋原料藥開發(fā)恩替卡韋制劑，并在原研化合物專利在美國到期前的2014年，實現(xiàn)了在美國的首仿上市。

       基于多手性藥物平臺，博瑞醫(yī)藥已開發(fā)出一系列難合成、步驟長的多手性藥物，如磺達肝癸鈉、阿加曲班和艾立布林等，其中，艾立布林擁有19個手性中心結構，合成工藝多達69個步驟。

       猛攻創(chuàng)新藥。早在2016年，博瑞醫(yī)藥將通過從一個多手性藥物中拆分出高活性單體而開發(fā)的1類新藥BR61501，以3500萬元轉讓給貝洛醫(yī)藥。此外，2018年，博瑞醫(yī)藥又將1類新藥BGC0222以6000萬元轉讓給高瑞耀業(yè)，2款創(chuàng)新藥雖然轉讓，但博瑞醫(yī)藥均享有藥品上市后的銷售分成權利。一直靠著原料藥為自己“輸血”的博瑞醫(yī)藥，在2019年首個仿制藥制劑獲批之前，就在創(chuàng)新藥領域斬獲了近億元技術轉讓費。

       值得一提的是，BGC0222與ADC藥物有著異曲同工之妙，由博瑞醫(yī)藥基于ADC藥物類似概念，創(chuàng)新設計的靶向高分子偶聯(lián)藥物，以高分子靶頭取代抗體，分子量比ADC藥物更小，從而能夠順利滲透腫瘤細胞。

       03

       羽翼漸豐，

       新藥研發(fā)自由飛翔

       創(chuàng)新藥研發(fā)是對時間和資金的雙重考驗，博瑞醫(yī)藥在初涉創(chuàng)新藥領域時，將已取得進展的創(chuàng)新藥項目均以技術轉讓形式獲利，畢竟在2018年，其營收僅為4.08億元，無力負擔高額的新藥研發(fā)投入，且彼時的博瑞醫(yī)藥正在試圖通過仿制藥制劑打破原料藥的單一領域產品結構。

       新藥管線已具雛形，三大熱點均涉足。如今的博瑞醫(yī)藥，在原料藥+制劑一體化全鏈條戰(zhàn)略的發(fā)展下羽翼豐滿，2023年營收已接近12億元，在創(chuàng)新藥領域已具備自由飛翔的空間，據2023年報顯示，博瑞醫(yī)藥推進的創(chuàng)新藥項目有4個，分別為BGM0504、BGC0228、PSMA-0057和BGC1201，且涉及時下最火的ADC、GLP-1和核藥三大熱點。

       圖3 博瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥項目

       圖片來源：博瑞醫(yī)藥2023年報

       BGC0228與之前轉讓的BGC0222一樣，是靶向高分子偶聯(lián)藥物，能靶向腫瘤組織高度表達的CD44，使藥物在腫瘤部位富集，高分子載體也可延長藥物作用時間，臨床擬開發(fā)用于小細胞肺癌，胰腺癌，結直腸癌，乳腺癌等實體瘤治療，目前處于1期臨床階段，125mg/㎡劑量擴展研究已完成13例受試者入組給藥。

       BGM0504是博瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的GLP-1/GIP雙重激動劑，屬境內外均未上市且有自主知識產權的化學1類創(chuàng)新藥，與禮來的專利并無沖突，目前減重和2型糖尿病兩項適應癥均處于2期臨床階段，據Ia期臨床試驗數(shù)據顯示，安全性和耐受性良好，在2.5-15mg劑量遞增范圍內所有不良反應均為1-2級，暴露量高于等劑量Tirzepatide，期末隨訪（第8/15天）平均體重較基線期下降3.24%-8.30%。

       PSMA-0057為放射性藥物，盡管目前處于臨床前研究階段，但博瑞醫(yī)藥的偶聯(lián)藥物技術平臺正在向放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC）延伸，隨著PSMA-0057的研發(fā)進展，博瑞醫(yī)藥將在RDC領域成長起來。

       產品結構持續(xù)優(yōu)化，轉戰(zhàn)創(chuàng)新藥信心十足。在制劑產品突圍之后，博瑞醫(yī)藥又建立了藥械組合平臺，重點開發(fā)經口吸入、眼科噴霧、經鼻入腦三種類型吸入制劑，據2023年報顯示，其研發(fā)的吸入用布地奈德混懸液已在國內申報，噻托溴銨奧達特羅吸入噴霧劑、噻托溴銨吸入噴霧劑處于穩(wěn)定性階段，沙美特羅替卡松吸入粉霧劑處于中試階段，噻托溴銨吸入粉霧劑已經完成小試。

       此外，博瑞醫(yī)藥在研發(fā)吸入制劑產品的同時，以高達6.15億元的投資額進行相關生產基地建設，截至目前，一期和二期項目投入資金已分別達92.34%和9.27%，其中，一期項目預計在2024年12月可使用。

       圖4 博瑞醫(yī)藥吸入藥物項目建設

       圖片來源：博瑞醫(yī)藥2023年報

       產品領域結構的改善，為博瑞醫(yī)藥帶來營收增長的同時，也讓其在研發(fā)投入上更加大方，據2023年報顯示，研發(fā)投入達2.49億元，同比增長20.08%，博瑞醫(yī)藥也在2023年業(yè)績快報中明確表示，在營收同比增長的情況下，凈利潤卻同比減少，主要是創(chuàng)新藥及吸入制劑研發(fā)投入加大所致，其中，創(chuàng)新藥投入同比增長32.37%，吸入劑同比增長40.12%，均大幅跑贏研發(fā)投入的總體增長率。

       值得一提的是，博瑞醫(yī)藥對創(chuàng)新藥BGM0504信心十足，在尚處2期臨床階段的情況下，已著手生產線建設，據蘇州工業(yè)園區(qū)管委會2023年12月公示的《博瑞制藥（蘇州）有限公司化學藥品制劑改建項目環(huán)境影響報告》顯示，博瑞醫(yī)藥擬新增BGM0504注射液3.5億支/年的3條生產線，用途為降糖和減肥。

       04

       結語

       創(chuàng)新藥是制藥企業(yè)的終極追求，靠原料藥起家的博瑞醫(yī)藥正親歷這一華麗轉身。