恒瑞醫(yī)藥「HR17031」、「HRS9531」最新研究成果公布

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來(lái)源：恒瑞醫(yī)藥

2024-06-26

美國(guó)東部時(shí)間2024年6月21至24日，第84屆ADA（AmericanDiabetesAssociation，美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)）年會(huì)在美國(guó)奧蘭多舉辦。作為糖尿病領(lǐng)域頂級(jí)學(xué)術(shù)盛宴之一，來(lái)自世界各地的眾多專家學(xué)者共赴盛會(huì)，發(fā)布最新進(jìn)展，探討熱點(diǎn)話題。恒瑞醫(yī)藥在糖尿病領(lǐng)域布局多年，已有恒格列凈、瑞格列汀兩款1類創(chuàng)新藥及恒格列凈****緩釋片(I)(II)一款2類新藥獲批上市。此次大會(huì)，公司兩款在研創(chuàng)新藥——基礎(chǔ)胰島素類似物/GLP-1受體激動(dòng)劑固定復(fù)方制劑HR17031和GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑HRS9531最新研究成果精彩亮相^1、2。

在接受口服降糖藥（OADs）治療仍血糖控制不佳的2型糖尿?。═2D）患者中，評(píng)估HR17031（INS068/SHR20004固定復(fù)方制劑）相比兩單藥組分的有效性和安全性

摘要號(hào)：751-P

背景：HR17031是基礎(chǔ)胰島素類似物（INS068）和GLP-1受體激動(dòng)劑（SHR20004）的固定復(fù)方制劑，每日給藥一次。該研究評(píng)估了在應(yīng)用OADs血糖控制不佳的T2D患者中，應(yīng)用HR17031相比兩單藥組分的有效性和安全性。

方法：在這項(xiàng)II期臨床中，455名中國(guó)成年T2D患者（HbA1c7.5%-11.0%，既往服用****聯(lián)合或不聯(lián)合另一種OAD），以2:2:1比例被隨機(jī)分配至HR17031 （n=183）、INS068（n=182）或SHR20004（0.12mg/d；N=90）三治療組。主要終點(diǎn)是第26周時(shí)HbA1c較基線的變化。

結(jié)果：第26周時(shí)，與INS068組和SHR20004組的受試者相比，HR17031組HbA1c較基線降低幅度更大（-2.4%vs-1.5%、-1.7%；如下圖），表明HR17031降糖效果優(yōu)于INS068（差值[D]=-0.9%）和SHR20004（D=-0.7%）。HR17031組可使更多患者達(dá)到HbA1c＜7%和＜6.5%的目標(biāo)（＜7%，81.4%；＜6.5%，74.3%），高于INS068（47.8%；26.4%）和SHR20004（55.6%；41.1%）。與INS068相比，應(yīng)用HR17031可減輕體重（-0.1kgvs2.0kg）。應(yīng)用HR17031的胰島素日劑量低于INS068（30.3U/dvs38.1U/d）。以上結(jié)果均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。安全性方面，發(fā)生＜3.0mmol/L的低血糖事件，HR17031（5.5%）和INS068（4.4%）相似，未發(fā)生預(yù)期外的安全問(wèn)題。

結(jié)論：HR17031對(duì)OAD（s）治療血糖控制不佳的T2D患者有效且耐受性良好。

圖.HbA1c較基線變化

圖片來(lái)源：恒瑞醫(yī)藥官微

評(píng)估GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑HRS9531在成人肥胖人群中應(yīng)用的有效性和安全性——一項(xiàng)II期研究

摘要號(hào)：1861-LB

背景：HRS9531是一種GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑，在I期臨床研究中顯示出顯著的血糖控制和減重效果3。這項(xiàng)II期研究評(píng)估了HRS9531在成人無(wú)糖尿病肥胖人群中的有效性和安全性。

方法：在這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的II期研究中，249名BMI在28-40kg/m2之間的中國(guó)成年人以1:1:1:1:1的比例被隨機(jī)分為5組，按所在組別依次對(duì)應(yīng)接受每周一次的HRS9531皮下注射（1.0mg、3.0mg、4.5mg和6.0mg）或安慰劑，持續(xù)治療24周。主要終點(diǎn)是第24周時(shí)體重較基線變化的百分比。

結(jié)果：與基線相比，第24周時(shí)接受HRS9531皮下注射1.0mg、3.0mg、4.5mg和6.0mg組體重的最小二乘平均值（LSmean）百分比變化分別為-5.4%(95%CI：-7.3%，-3.5%)、-13.4%(95%CI：-15.2%，-11.5%)、-14.0%(95%CI：-15.9%，-12.1%)和-16.8%(95%CI：-18.8%，-14.9%)，而安慰劑組為-0.1%(95%CI：-2.1%，1.8%)(與安慰劑相比，所有比較P＜0.0001)。體重減輕≥5%的受試者比例分別為52.0%、88.2%、92.0%、91.8%和10.2%。此外，HRS9531在降低血壓、改善血糖控制和降低甘油三酯水平方面優(yōu)于安慰劑。HRS9531組收縮壓從基線到第24周的LSmean變化范圍為-4.46至-8.33mmHg（安慰劑組：-0.41mmHg），HRS9531組腰圍變化范圍為-5.14至-12.73cm（安慰劑組：-1.82cm）。未發(fā)生與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，未因治療相關(guān)的不良事件而停止治療。

結(jié)論：HRS9531可有效降低體重、血壓、血糖和甘油三酯，且具有良好的安全性。這些數(shù)據(jù)將支持HRS9531用于肥胖治療的進(jìn)一步臨床開(kāi)發(fā)。

HR17031、HRS9531在本次ADA年會(huì)上展示的最新研究結(jié)果令人鼓舞，期待二者未來(lái)有更多數(shù)據(jù)發(fā)布，為基礎(chǔ)胰島素類似物/GLP-1受體激動(dòng)劑固定復(fù)方制劑、GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑在代謝領(lǐng)域血糖控制和減重方向的應(yīng)用積累更多中國(guó)人群數(shù)據(jù)。

作為創(chuàng)新型國(guó)際化制藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥堅(jiān)定實(shí)施科技創(chuàng)新和國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略，致力于推動(dòng)醫(yī)藥創(chuàng)新成果惠及全球患者。目前，公司累計(jì)研發(fā)投入近400億元，已在國(guó)內(nèi)上市16款創(chuàng)新藥、4款2類新藥，另有90多個(gè)自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開(kāi)發(fā)，近300項(xiàng)臨床試驗(yàn)在國(guó)內(nèi)外開(kāi)展。

在內(nèi)分泌代謝領(lǐng)域，恒瑞醫(yī)藥近年來(lái)不斷探索創(chuàng)新。2021年底，創(chuàng)新藥恒格列凈（瑞沁®）獲批上市，2023年6月，創(chuàng)新藥瑞格列?。ㄈ饾商?reg;）獲批上市，分別是中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的SGLT2抑制劑、DPP-4抑制劑。2023年底，中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)SGLT2i/MET復(fù)方制劑恒格列凈****緩釋片（瑞沁達(dá)®）獲批上市。目前，公司在代謝性疾病領(lǐng)域有10余款產(chǎn)品在研，兩款糖尿病復(fù)方制劑申報(bào)上市獲得受理。今年5月，HRS9531作為公司具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的GLP-1類創(chuàng)新藥組合之一，除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利被有償許可給設(shè)立在美國(guó)，由頭部投資人貝恩資本生命科學(xué)基金、AtlasVentures、RTW資本等組建的新公司，恒瑞將持有該公司19.9%的股權(quán)，此次GLP-1產(chǎn)品組合對(duì)外許可首付款加里程碑付款累計(jì)可高達(dá)60億美元。

未來(lái)，恒瑞醫(yī)藥將繼續(xù)立足民生需求，爭(zhēng)分奪秒推進(jìn)創(chuàng)新藥研發(fā)，力爭(zhēng)研制出更多的新藥好藥，服務(wù)健康中國(guó)，造福全球患者。