文中配圖出自:midjourney
2024年7月,加州大學舊金山分校的研究者發(fā)現了將體內白色脂肪細胞轉化為米色脂肪細胞的路徑。詳細情況是,研究人員已經找到了如何將儲存卡路里的普通白色脂肪細胞轉化為米色脂肪細胞,通過燃燒卡路里來維持體溫。
脂肪細胞的分類與功能
許多哺乳動物有三種“色調”的脂肪細胞:白色、棕色和米色。白色脂肪是身體的能量儲備,而棕色脂肪細胞燃燒能量釋放熱量,這有助于維持體溫。米色脂肪細胞結合了這些特征,它們燃燒能量,而且不像棕色脂肪細胞那樣成簇生長,米色脂肪細胞嵌入整個白色脂肪沉積物中。
人類和許多其他哺乳動物生來就有棕色脂肪沉積,這有助于他們在出生后保持體溫。但是,當人類嬰兒的棕色脂肪在出生后的第一年消失時,米色脂肪仍然存在。人類可以自然地將白色脂肪細胞轉變成米色的,以應對飲食或寒冷的環(huán)境??茖W家們試圖通過誘導干細胞變成成熟的米色脂肪細胞來模仿這一過程。
蛋白質KLF-15為什么能作為新靶點?
本研究中發(fā)現的減肥的新靶點是蛋白質KLF-15(Krüppel-like factor 15),通過調控這種蛋白質,可以將儲存能量的白色脂肪細胞轉化為燃燒能量的米色脂肪細胞。KLF-15是一種含有鋅指結構域的轉錄因子,屬于Krüppel-like factor家族成員之一。這類轉錄因子通過結合特定的DNA序列來調控下游基因的表達。KLF-15在多種生物學過程中發(fā)揮作用,包括細胞增殖、分化和代謝調控。在能量代謝方面,KLF-15特別重要,它參與調節(jié)脂肪細胞的成熟和功能,影響脂肪組織中的能量儲存與消耗。
當前這項研究發(fā)現,白色脂肪細胞中的KLF-15比棕色或米色脂肪細胞中的少得多。小鼠實驗表明,缺乏KLF-15的白色脂肪細胞會轉變?yōu)槊咨炯毎.斞芯咳藛T培育缺乏KLF-15的白色脂肪細胞的小鼠時,這些小鼠將白色脂肪細胞轉變?yōu)槊咨炯毎K麄儼l(fā)現,白色脂肪細胞中的KLF-15比棕色或米色脂肪細胞中的少得多。然后,研究人員觀察了KLF-15是如何發(fā)揮這種影響的。KLF15缺失的小鼠模型顯示增加的能量消耗和更好的體溫維持能力,這表明通過調節(jié)KLF15可能促進能量利用和減少肥胖。因此,通過調控KLF-15,有望開發(fā)出新型減肥藥物,減少副作用并具有長期效果。這項研究為未來的減肥療法提供了新的靶點和方向。
以KLF-5為藥物研發(fā)靶點的潛力如何?
以KLF-15為減肥藥物研發(fā)靶點,可以將儲存能量的白色脂肪細胞轉化為燃燒能量的米色脂肪細胞,提高能量消耗,從而有助于減肥。相比直接作用于中樞神經系統(tǒng)的藥物,KLF-15主要作用于脂肪細胞,可能減少副作用,提高安全性。此外,脂肪細胞的壽命較長,通過調控KLF-15,可能帶來持久的減肥效果。當然,KLF-15作為靶點在臨床試驗中仍面臨諸多挑戰(zhàn),需要進一步研究和驗證其安全性。如果能克服這些挑戰(zhàn),KLF-15有望成為一種有效的減肥藥物靶點。
總結
綜上所述,當前這一發(fā)現可能為開發(fā)一類新的減肥藥物打開了大門,即普通的白色脂肪細胞僅僅通過限制蛋白質的產生就可以轉化為米色脂肪。該新靶點為未來開發(fā)新型減肥藥物提供了新的思路和希望,或許有朝一日,這些發(fā)現可以幫助人們更有效地控制體重,改善健康。
參考文獻:
[1] Li L, Feldman BJ. White adipocytes in subcutaneous fat depots require KLF15 for maintenance in preclinical models. The Journal of Clinical Investigation. 2024;134(13).
[2] Mori T, Sakaue H, Iguchi H, Gomi H, Okada Y, Takashima Y, et al. Role of Krüppel-like factor 15 (KLF15) in transcriptional regulation of adipogenesis. Journal of Biological Chemistry. 2005;280(13):12867-75.
[3] Swamynathan SK. Krüppel-like factors: three fingers in control. Human genomics. 2010;4:1-8.
[4] Gray S, Wang B, Orihuela Y, Hong E-G, Fisch S, Haldar S, et al. Regulation of gluconeogenesis by Krüppel-like factor 15. Cell metabolism. 2007;5(4):305-12.
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