近日，迪哲（江蘇）醫(yī)藥股份有限公司（以下簡稱“公司”）在第 66 屆美國血液學(xué)會（ASH）大會上，公布了公司自主研發(fā)的全新非共價 LYN/BTK 雙靶點抑制劑 DZD8586 治療 B 細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的療效和安全性匯總分析的最新研究成果，DZD8586 能夠克服經(jīng)典 BTK 耐藥突變（C481X）和 BTK激酶失活突變，治療 B-NHL 表現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤療效，良好的安全性與藥代動力學(xué)（PK）特征。
一、關(guān)于 DZD8586
B-NHL 是一種治療后易復(fù)發(fā)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，在現(xiàn)有 B-NHL 治療藥物中，布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑雖臨床療效顯著，但耐藥性是臨床一大難題。其主要由兩種機制引發(fā)：一種是 C481X 突變阻斷共價抑制劑與 BTK 的結(jié)合位點；另一種則是 BTK 酶失活或活性顯著降低引發(fā)非 BTK 依賴性 BCR 信號傳導(dǎo)途徑激活。當(dāng)前，尚無藥物能同時應(yīng)對這兩種耐藥機制。
DZD8586 是一種 LYN/BTK 雙靶點抑制劑，對其他 TEC 家族激酶（TEC、ITK、TXK 和 BMX）具有高選擇性，可同時阻斷 BTK 依賴性和非依賴性 BCR信號通路，有效抑制多種 B-NHL 亞型細胞的生長，且能夠完全穿透血腦屏障（BBB）。
本次 2024 ASH 大會上，公司公布了 DZD8586 針對既往接受過系統(tǒng)治療后疾病進展或不耐受的 B-NHL 患者的 I/II 期臨床研究最新匯總分析。研究結(jié)果顯示，截至 2024 年 10 月 20 日，DZD8586 治療復(fù)發(fā)難治性（r/r）B-NHL：
1、具有良好的抗腫瘤活性
（1） ≥50 mg QD 劑量下 94.4%的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者出現(xiàn)腫瘤縮小，客觀緩解率（ORR）為 57.9%。其中 50 mg 和 75 mg 劑量下的 ORR 分別為 57.1%和 75%。
（2）在既往接受共價和非共價 BTK 抑制劑及 Bcl-2 抑制劑治療、經(jīng)典 BTK耐藥突變（C481X）及 BTK 激酶失活突變的 CLL/SLL 患者中，均觀察到腫瘤緩解。此外，在接受過 pirtobrutinib 治療的患者中也觀察到初步的抗腫瘤療效，其中包括攜帶 T474I 突變的患者。
（3）在其他類型的 B-NHL 患者中也觀察到顯著的腫瘤緩解，包括彌漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）、濾泡性淋巴瘤（FL）、套細胞淋巴瘤（MCL）、邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（CNSL）。
2、安全性可控，臨床可管理
（1）常見≥3 級不良反應(yīng)為血液學(xué)相關(guān)，在臨床上可以有效監(jiān)測及管理。
3、良好的藥代動力學(xué)（PK）特性
（1）觀察到良好的藥代動力學(xué)特征及劑量相關(guān)性生物標志物抑制作用。
（2）可完全透過血腦屏障，在人體中具有較高的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）穿透能力。
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