全球競爭格局：從 “雙雄并立” 到 “群雄割據(jù)”
在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，TROP2 ADC（抗體偶聯(lián)藥物）賽道近年來熱度不斷攀升。吉利德的戈沙妥珠單抗作為全球首個獲批的 TROP2 ADC，自 2020 年獲批上市以來，迅速在三陰乳腺癌（TNBC）、HR 陽性 / HER2 陰性乳腺癌以及尿路上皮癌等多個癌種的治療中嶄露頭角，成為眾多患者的希望之光。2023 年，其全球銷售額更是首次突破十億美元大關(guān)，同比增長 56%，達到 10.63 億美元 ，成功躋身 “重磅炸彈” 藥物行列，彰顯了其在市場中的強大競爭力。
然而，隨著科倫博泰的蘆康沙妥珠單抗（SKB264）以及第一三共與阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的德達博妥單抗（Dato-DXd/DS-1062）的崛起，TROP2 ADC 領(lǐng)域的競爭格局正悄然發(fā)生改變，逐漸從吉利德一家獨大的局面，演變?yōu)槿缃竦?“群雄割據(jù)” 態(tài)勢。2024 年 11 月，蘆康沙妥珠單抗獲批上市，成為國產(chǎn)首個、全球第二個獲批上市的 TROP2 ADC 藥物，打破了進口藥物在該領(lǐng)域的壟斷局面。而第一三共的德達博妥單抗也已在 2024 年 3 月份于國內(nèi)提交上市申請，用于 HR 陽性、HER2 陰性乳腺癌，預(yù)計 2025 年下半年獲批，其上市后必將進一步加劇市場競爭。
而蘆康沙妥珠單抗作為后來者，其定價備受關(guān)注。雖然目前蘆康沙妥珠單抗的具體定價策略尚未完全明晰，但據(jù)部分信息顯示，其價格或許會成為影響市場競爭格局的重要變量。若蘆康沙妥珠單抗定價親民，將對戈沙妥珠單抗的市場份額構(gòu)成巨大挑戰(zhàn)。畢竟，在療效相當?shù)那闆r下，患者和醫(yī)保支付方往往更傾向于價格更低的藥物。這也可能引發(fā)一場激烈的價格戰(zhàn)，促使藥企在保證藥物質(zhì)量和研發(fā)投入的同時，努力降低成本，以在市場競爭中占據(jù)優(yōu)勢地位。
第一三共的德達博妥單抗（Dato-DXd）采用了該公司獨有的 DXd ADC 技術(shù)設(shè)計，與聲名遠揚的 DS-8201 可謂同門師出。DS-8201 在 HER2 ADC 領(lǐng)域取得了巨大成功，成為了眾多藥企競相模仿和追趕的對象。德達博妥單抗能否復(fù)制 DS-8201 的 “爆款神話”，備受業(yè)界矚目。
從研發(fā)進展來看，德達博妥單抗已展現(xiàn)出強勁的實力。在 2024 年 5 月 27 日，第一三共與阿斯利康聯(lián)合官宣，Dato-DXd 的 III 期 TROPION-Lung01 研究結(jié)果更新：在既往至少接受過一線治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）非鱗癌患者中，Dato-DXd 展現(xiàn)出了總生存期（OS）結(jié)果的臨床意義改善 。此前，該研究已達到了雙主要終點之一的無進展生存期終點，為其上市奠定了堅實基礎(chǔ)。
德達博妥單抗的結(jié)構(gòu)優(yōu)勢也為其成功增添了砝碼。它采用人源化抗 Trop2 IgG1 單克隆抗體，確保能精準、高效地殺傷腫瘤細胞，保障用藥安全性；優(yōu)化藥物抗體比（DAR）約為 4，不僅擴大藥物治療窗，同時平衡了療效與安全性；與德曲妥珠單抗一致，采用基于 GGFG 四肽的連接子，在血液中可保持高度穩(wěn)定，既保證了系統(tǒng)用藥的安全性，又延長了藥物半衰期，助力實現(xiàn)更優(yōu)的給藥方案；有效載荷為 DXd，其抗腫瘤活性是 SN38 的近 10 倍，具有更強的腫瘤殺傷作用 。這些優(yōu)勢使得德達博妥單抗在與其他 TROP2 ADC 藥物的競爭中脫穎而出，有望在上市后迅速占領(lǐng)市場份額，成為 TROP2 ADC 領(lǐng)域的又一重磅產(chǎn)品。
國產(chǎn)力量崛起：復(fù)旦張江、恒瑞的 “彎道超車” 機會
在全球 TROP2 ADC 競爭的大舞臺上，國產(chǎn)力量正迅速崛起，成為不可忽視的重要力量。目前，國內(nèi)已有多款 TROP2 ADC 藥物進入臨床 III 期，展現(xiàn)出強勁的研發(fā)實力和潛力。
復(fù)旦張江的 FDA018 便是其中的佼佼者。它是基于自己的 Linker-Drug（BB05）平臺研發(fā)的新一代針對 TROP2 靶點的抗腫瘤 ADC 藥物。2024 年 8 月，復(fù)旦張江登記啟動了 FDA018 國內(nèi) III 期臨床試驗，針對在紫杉類治療中失敗的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者 。在此之前，2021 年 9 月，復(fù)旦張江就已啟動了 FDA018 在晚期實體瘤患者中的 I 期臨床研究，研究對象涉及肺癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌、食管癌以及 TNBC 等多種類型癌癥。2024 ASCO 大會公布了這項研究的數(shù)據(jù)結(jié)果，顯示該藥物耐受性良好，安全性可控，至 12.0mg/kg 劑量時尚未達到最大耐受劑量（MTD） 。在 TNBC 患者隊列中，29 例接受了 10.0mg/kg 劑量治療且療效可評估的患者顯示出治療效果，客觀緩解率（ORR）為 37.9%，疾病控制率（DCR）為 79.3% 。這些數(shù)據(jù)展示了 FDA018 在 TNBC 治療中的初步抗腫瘤活性，也為其 III 期臨床研究奠定了堅實基礎(chǔ)。
恒瑞醫(yī)藥的 SHR-A1921 同樣進展迅速。2024 年 3 月，SHR-A1921 獲得美國食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）授予快速通道資格，這無疑是對其研發(fā)前景的高度認可。SHR-A1921 是首個布局卵巢癌 III 期的 TROP2 ADC，其研發(fā)進展備受關(guān)注。目前，恒瑞醫(yī)藥正在積極推進 SHR-A1921 的臨床研究，有望在卵巢癌治療領(lǐng)域取得重大突破。
適應(yīng)癥卡位賽：乳腺癌、肺癌、尿路上皮癌，誰才是 TROP2 的終極戰(zhàn)場？
TROP2 ADC 在乳腺癌、肺癌、尿路上皮癌等主要適應(yīng)癥上的競爭異常激烈，每個癌種都具有巨大的市場潛力和獨特的競爭優(yōu)勢。
在乳腺癌領(lǐng)域，TROP2 ADC 可謂大放異彩。三陰乳腺癌（TNBC）作為乳腺癌中最 具侵襲性的亞型，Trop2 在大約 90% 的 TNBC 患者中過度表達 。HR+/HER2 - 乳腺癌則是最普遍的亞型，占所有乳腺癌的 70% 左右 。戈沙妥珠單抗已在 TNBC 和 HR+/HER2 - 乳腺癌中獲批，展現(xiàn)出良好的療效。蘆康沙妥珠單抗也在 TNBC 治療中獲得批準，為患者提供了更多選擇。此外，第一三共的德達博妥單抗在 HR 陽性、HER2 陰性乳腺癌的 III 期試驗中，也顯示出無進展生存期的顯著改善 。眾多國產(chǎn) TROP2 ADC 如復(fù)旦張江的 FDA018、詩健生物的 ESG401 等也在積極布局乳腺癌適應(yīng)癥，競爭激烈程度可見一斑。乳腺癌患者群體龐大，對新型治療藥物的需求迫切，使得乳腺癌成為 TROP2 ADC 的重要戰(zhàn)場。
肺癌同樣是 TROP2 ADC 的重要角逐領(lǐng)域。肺癌是全球第二大常見癌癥，也是全球死亡率最高的癌癥，其中非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見亞型，占全球全部肺癌病例的 85% 以上 。TROP2 在大約 64%-75% 的 NSCLC 患者中過度表達 。阿斯利康與第一三共聯(lián)合開發(fā)的德達博妥單抗在非小細胞肺癌的研究中取得了積極成果，其 III 期 TROPION-Lung01 研究達到了無進展生存期終點，總生存期也有臨床意義的改善 ?？苽惒┨┑奶J康沙妥珠單抗也在 EGFR 突變的 NSCLC 患者中獲批新適應(yīng)癥，基于 OptiTROP-Lung03 研究，在客觀緩釋率和無進展生存期方面優(yōu)于多西他賽 。肺癌的高發(fā)病率和高死亡率，以及 TROP2 在肺癌患者中的高表達率，使得肺癌成為 TROP2 ADC 研發(fā)的重點方向之一。
尿路上皮癌方面，TROP2 在大約 83% 的尿路上皮癌患者中高表達 。戈沙妥珠單抗已獲批用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌成人患者 。雖然目前在尿路上皮癌領(lǐng)域布局的 TROP2 ADC 相對較少，但該領(lǐng)域仍具有一定的市場潛力，隨著研發(fā)的不斷推進，未來可能會有更多的 TROP2 ADC 在尿路上皮癌治療中嶄露頭角。
乳腺癌、肺癌和尿路上皮癌都具有各自的特點和優(yōu)勢，很難簡單地判定誰才是 TROP2 的終極戰(zhàn)場。不同的 TROP2 ADC 藥物在不同癌種中的表現(xiàn)也不盡相同，未來的市場格局將取決于各藥物在臨床試驗中的療效、安全性以及市場推廣等多方面因素。
結(jié)語
未來，TROP2 ADC 領(lǐng)域的發(fā)展前景依然廣闊，但也充滿挑戰(zhàn)。持續(xù)創(chuàng)新將是藥企在競爭中脫穎而出的關(guān)鍵，通過優(yōu)化藥物結(jié)構(gòu)、探索新的作用機制和聯(lián)合治療方案，有望進一步提高藥物的療效和安全性 。同時，關(guān)注患者需求，降低藥物成本，提高藥物可及性，也是行業(yè)發(fā)展的重要方向 。只有這樣，TROP2 ADC 藥物才能真正實現(xiàn)其治療癌癥的潛力，為廣大患者帶來更多的希望和福祉 。
參考來源：
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