2025年3月25日，國家藥監局發(fā)布了2份公告，分別是《國家藥監局國家衛生健康委關(guān)于頒布2025年版<中華人民共和國藥典>的公告》（2025年第29號）和《國家藥監局關(guān)于實(shí)施2025年版<中華人民共和國藥典>有關(guān)事宜的公告》（2025年第32號）。雖然從文本看，這2份公告和過(guò)去歷次實(shí)施公告保持連貫性，并和現行法規保持一致；但是如果仔細閱讀每一條內容，還是可以看出其中某些條款規定是不合理的，甚至是很難實(shí)施的。

　　為了行文順暢，并便于讀者清晰閱讀，本文內容展開(kāi)次序采用和32號公告的內容一致的次序來(lái)展開(kāi)。

　　公告原文：2025年版《中華人民共和國藥典》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《中國藥典》）已由國家藥監局、國家衛生健康委2025年第29號公告頒布，自2025年10月1日起實(shí)施。現就實(shí)施本版《中國藥典》有關(guān)事宜公告如下：

　　分析：

　　---藥典開(kāi)始日期是2025年10月1日，這是毫無(wú)疑問(wèn)的。也就是說(shuō)，從法律意義上講，在2025年10月1日開(kāi)始，MAH簽字放行的藥品（含原料藥），需要符合2025版《中國藥典》；為了實(shí)現這個(gè)目標，MAH需要提前和供應商溝通，在這個(gè)日期之前，采購符合2025版《中國藥典》的原輔包。

　　---對于MAH在庫未使用完畢的物料，應該采用技術(shù)評估手段，確保從2025年10月1日開(kāi)始，投入生產(chǎn)的各類(lèi)物料符合2025版《中國藥典》。

　　公告原文：一、根據《藥品管理法》規定，藥品應當符合國家藥品標準。《中國藥典》是國家藥品標準的重要組成部分，是藥品研制、生產(chǎn)（進(jìn)口）、經(jīng)營(yíng)、使用和監督管理等相關(guān)單位均應當遵循的法定技術(shù)標準。

　　分析：

　　---根據上面這段描述，如果生產(chǎn)環(huán)節也遵守2025版《中國藥典》，是否生產(chǎn)、工程、物料儲存環(huán)節產(chǎn)生的數據修約工作也需要符合“四舍六入五成雙”的原則？

　　---根據上面這段描述，如果進(jìn)口藥品也遵守2025版《中國藥典》，是否國外藥品生產(chǎn)、檢驗產(chǎn)生的數據修約也需要符合中國藥典凡例提到的“四舍六入五成雙”的原則？那些計算機化系統內置函數是否也必須符合這個(gè)修約規則？估計國家藥監局和藥典委沒(méi)有考慮這些細節。

　　公告原文：二、《中國藥典》主要包括凡例、品種正文、通用技術(shù)要求和指導原則。自實(shí)施之日起，所有藥品上市許可持有人及生產(chǎn)上市的藥品應當執行本公告和本版《中國藥典》相關(guān)要求。其中，指導原則相關(guān)要求為推薦技術(shù)要求。

　　分析：這條內容很好，在描述藥典組成部分的同時(shí)，還提醒所有藥典用戶(hù)，中國藥典部分內容不是強制的，是推薦性技術(shù)要求。

　　公告原文：三、自實(shí)施之日起，凡原收載于歷版藥典、局（部）頒標準的品種，本版《中國藥典》收載的，相應歷版藥典、局（部）頒標準同時(shí)廢止；本版《中國藥典》未收載的，仍執行相應歷版藥典、局（部）頒標準，但應當符合本版《中國藥典》的相關(guān)通用技術(shù)要求。經(jīng)上市后評價(jià)撤銷(xiāo)或者注銷(xiāo)的品種，相應歷版藥典、局（部）頒標準廢止。

　　本版《中國藥典》品種正文未收載的制劑規格、中藥的制法，其質(zhì)量標準按本版《中國藥典》同品種相關(guān)要求執行，規格項、制法項分別按原批準證明文件執行。

　　分析：

　　---這條內容很多，爭論也不少。筆者堅持認為：這段第一句部分內容是錯誤的，因為2025版《中國藥典》只能取代2020版中國藥典+2022年第一增補本；而不能簡(jiǎn)單地認為中國藥典生效后，收載相同品種的局（部）頒標準也會(huì )作廢。因為這些局（部）頒標準所收載品種可能和藥典收載品種采用了不同的生產(chǎn)工藝或者不同的處方，因而，2025版《中國藥典》可能不適用于這些品種。

　　---這段內容的第二句，也存在邏輯問(wèn)題。試問(wèn)，如果《中國藥典》品種正文收載了某些中藥制劑的制法，難道生產(chǎn)這些品種的MAH就必須放棄自己工藝，采用藥典上面的制法嗎？2025年1月1日生效的《中藥標準管理專(zhuān)門(mén)規定》第四十條已經(jīng)提到，中藥標準中的制法是概括性表述，不是生產(chǎn)工藝。國家局實(shí)施公告，應該對這個(gè)問(wèn)題補充說(shuō)明，避免歧義。

　　公告原文：四、本版《中國藥典》頒布后，執行藥品注冊標準的，藥品上市許可持有人應當及時(shí)開(kāi)展相關(guān)對比研究工作，評估藥品注冊標準是否符合新頒布的藥典標準有關(guān)要求。

　　對于需要變更藥品注冊標準的，藥品上市許可持有人應當在本版《中國藥典》實(shí)施之日前，按照藥品上市后變更管理相關(guān)規定提出補充申請、備案或者報告，并按要求執行。

　　藥品注冊標準中收載檢驗項目多于或者異于藥典規定的，或者質(zhì)量指標嚴于藥典要求的，應當在執行藥典要求的基礎上，同時(shí)執行注冊標準的相應項目和指標。藥品注冊標準收載檢驗項目少于藥典規定或者質(zhì)量指標低于藥典要求的，應當執行藥典規定。

　　分析：

　　---這段第一句，內容很好，MAH要評估藥典標準的適用性。這個(gè)要求和2024年1月1日生效的《藥品標準管理辦法》的原則是一致的。

　　---這段第二句，內容雖然和2024年1月1日生效的《藥品標準管理辦法》的原則是一致的，但是寫(xiě)得不好。簡(jiǎn)單說(shuō)，在現實(shí)中，很難執行。如果讀者稍微認真讀過(guò)2021年發(fā)布的已上市中藥、化藥、生物制品藥學(xué)變更指導原則，都應該知道，在目前變更管控體系下，涉及質(zhì)量標準的變更沒(méi)有微小變更這個(gè)等級；因此質(zhì)量標準變更采取的途徑或者是補充申請，或者是備案。

　　那么問(wèn)題就來(lái)了，大部分省局估計沒(méi)有能力和擔當來(lái)對企業(yè)提出涉及質(zhì)量標準備案的申請進(jìn)行處理。這樣一來(lái)，大部分企業(yè)只能采用補充申請方式，試問(wèn)，國家局審評中心做好這樣的工作準備了嗎？

　　---這段第二句的不合理之處還在于，如果輔料和包材企業(yè)要變更自己的產(chǎn)品質(zhì)量標準，因為輔料和包材在目前中國法規體系下是非藥品身份，沒(méi)有合適提交途徑。

　　---針對這段第三句，猛地一看很合理，仔細思考還是存在漏洞和歧義。參見(jiàn)下面表格：

　　按照這段第三句的表面要求，企業(yè)在2025年10月1日執行的質(zhì)量標準，就應該是12項檢測內容。這樣要求合理科學(xué)嗎？

　　正確理解應該是這樣的：MAH必須充分、全面、科學(xué)評估藥典內容對自己標準是否適用（這個(gè)單詞非常重要）；如果適用，MAH自然要采用藥典內容；如果評估結果是藥典某些項目不適用于企業(yè)產(chǎn)品（由于不同的生產(chǎn)工藝/不同的處方等原因），企業(yè)不應該執行這些不適用的項目。

　　不能逼著(zhù)企業(yè)做簡(jiǎn)單數學(xué)加法，這是錯誤邏輯！

　　MAH必須規范管理這些變更評估報告，在自己體系內供官方隨時(shí)檢查。

　　公告原文：五、為符合本版《中國藥典》要求，如涉及藥品處方、生產(chǎn)工藝和原料、輔料、直接接觸藥品的包裝材料和容器等變更的，藥品上市許可持有人、生產(chǎn)企業(yè)應當按照《藥品注冊管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》以及有關(guān)變更研究技術(shù)指導原則和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范等要求進(jìn)行充分研究和驗證，按相應變更類(lèi)別批準、備案后實(shí)施或者報告。

　　分析：這條內容邏輯上、法理上沒(méi)有問(wèn)題，但是現實(shí)執行上存在很大難度。2025版《中國藥典》實(shí)施會(huì )影響很多企業(yè)和很多品種，在短短六個(gè)月內完成這些變更，估計藥監系統會(huì )承受巨大壓力，真的可以按照這個(gè)公告要求規范執行嗎？

　　另外，如果輔料企業(yè)為了符合藥典四部最新標準，變更工藝如何辦？

　　公告原文：六、由于溶出度、釋放度等項目在質(zhì)量控制中的特殊性，按照仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)要求核準的仿制藥注冊標準中有別于《中國藥典》的，按經(jīng)核準的藥品注冊標準執行。

　　分析：這條內容很好，和2020版藥典實(shí)施公告基本保持一致，也和基本事實(shí)保持一致。這條也提醒所有企業(yè)和藥監局：即使都生產(chǎn)同一品種，由于處方和工藝的差異，不同企業(yè)的產(chǎn)品會(huì )執行不同的質(zhì)量標準。

　　公告原文：七、本版《中國藥典》已進(jìn)行通用名稱(chēng)修訂的藥品，應當使用本版《中國藥典》中載明的名稱(chēng)，其原名稱(chēng)可作為曾用名過(guò)渡使用。在下一版藥典實(shí)施之日前，曾用名可與本版《中國藥典》中載明的名稱(chēng)同時(shí)使用。

　　分析：這條內容清晰，無(wú)歧義，不需要解釋。

　　公告原文：八、自本版《中國藥典》實(shí)施之日起，提出的藥品注冊申請，相應申報資料應當符合本版《中國藥典》相關(guān)要求。

　　在本版《中國藥典》實(shí)施之日前已受理，并且尚未完成技術(shù)審評的注冊申請，自本版《中國藥典》實(shí)施之日起藥品監督管理部門(mén)應當按照本版《中國藥典》相關(guān)要求開(kāi)展相應審評審批，申請人需要補充技術(shù)資料的，應當一次性完成提交。

　　在本版《中國藥典》頒布之日后、實(shí)施之日前按原藥典標準相關(guān)要求批準上市的藥品，批準后6個(gè)月內應當符合本版《中國藥典》相關(guān)要求。

　　分析：這條內容很好，邏輯清晰，滴水不漏。然而現實(shí)中執行情況，就看工作人員理解能力和企業(yè)配合態(tài)度了。

　　公告原文：九、藥品上市許可持有人、生產(chǎn)企業(yè)和藥品注冊申請人應當積極做好執行本版《中國藥典》的準備工作，對在《中國藥典》執行過(guò)程中發(fā)現的問(wèn)題及時(shí)向國家藥典委員會(huì )報告，同時(shí)應當持續研究完善藥品質(zhì)量標準，不斷提升藥品質(zhì)量控制水平。

　　分析：藥典委需要盡快公布電話(huà)和郵箱，不然MAH如何反饋自己發(fā)現的問(wèn)題？

　　公告原文：十、各省級藥品監督管理部門(mén)應當配合做好本版《中國藥典》的宣傳貫徹，加強本版藥典執行中的監督與指導，及時(shí)收集和反饋相關(guān)問(wèn)題和意見(jiàn)。

　　分析:希望各省局和各市局、區局積極收集問(wèn)題，及時(shí)反饋。

　　公告原文：十一、國家藥典委員會(huì )負責組織和協(xié)調本版《中國藥典》的宣貫培訓和技術(shù)指導工作，在官方網(wǎng)站開(kāi)設“《中國藥典》執行專(zhuān)欄”，及時(shí)答復執行中反映的問(wèn)題。

　　分析：這條內容很好。希望藥典委在官網(wǎng)專(zhuān)欄信息更新速度更快，內容更全面。

      作者簡(jiǎn)介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì )員、ISPE會(huì )員、ECA會(huì )員、PQRI會(huì )員、資深無(wú)菌GMP專(zhuān)家，在無(wú)菌工藝開(kāi)發(fā)和驗證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫(xiě)和審核、法規審計、國際認證、國際注冊、質(zhì)量體系建設與維護領(lǐng)域，以及無(wú)菌檢驗、環(huán)境監控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開(kāi)始著(zhù)力關(guān)注制藥宏觀(guān)領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項目的風(fēng)險管理工作。