在醫(yī)藥領(lǐng)域的漫長征途中，總有一些藥物如星辰般耀眼奪目。
二甲 雙胍，這個名字在醫(yī)藥界被反復(fù)提及，它不僅在糖尿病治療領(lǐng)域堅守數(shù)十年，還閃耀著心血管保護、抗衰老等多重潛在價值的光芒，堪稱“神藥”典范。
如今，新的希望破土而出，GLP-1類減肥藥正嶄露頭角，沿著二甲 雙胍的軌跡，散發(fā)著獨特魅力。
近期，《Nature》雜志的一篇報道掀起波瀾，一項臨床試驗聚焦于GLP-1類減肥藥利拉魯肽，發(fā)現(xiàn)其對偏頭痛有意想不到的治療潛力。
當(dāng)GLP-1攻向偏頭痛
《Nature》發(fā)表這項關(guān)于偏頭痛的研究，由丹麥南安普敦大學(xué)Lanfranco Pellesi團隊主導(dǎo)，共有38名患者參與，最終納入分析的有31名患者，其中女性占比83.9%。
這些患者均為慢性偏頭痛合并肥胖患者，且此前至少嘗試過兩種預(yù)防性藥物但均告失敗。
在12周的治療期間，患者接受每日一次的利拉魯肽注射。
結(jié)果顯示，治療后患者的平均每月頭痛天數(shù)從基線時的19.8天顯著下降至10.7天，平均減少了9.1天，這一差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
具體而言，48%的患者（15人）每月頭痛頻率減少了50%以上，其中7人的頭痛頻率降低了75%或更多，還有1名患者的頭痛癥狀完全消失。
圖片來源：headachejournal.onlinelibrary
更令人驚喜的是，在觀察周期內(nèi)患者的體重指數(shù)僅從34.0±2.3kg/m2微降至33.9±2.3kg/m2，這種微弱的體重變化并未達到統(tǒng)計學(xué)顯著性，意味著藥物對偏頭痛的改善作用可能獨立于減重效應(yīng)。
研究人員推測，顱內(nèi)壓力的輕微升高可能是偏頭痛發(fā)作的原因之一，而GLP-1受體激動劑可減少腦脊液分泌，已被證明可有效治療特發(fā)性顱內(nèi)高壓。他們假設(shè)利拉魯肽可能通過降低顱內(nèi)壓，抑制導(dǎo)致偏頭痛的皮質(zhì)和三叉神經(jīng)敏化，從而發(fā)揮治療作用。
盡管該研究存在局限性，如未檢測顱內(nèi)壓、空腹血糖水平或血紅蛋白A1c，缺乏隨機分組及安慰劑對照，研究人群限定為肥胖且難治性偏頭痛患者等，但這一發(fā)現(xiàn)無疑為偏頭痛治療領(lǐng)域開辟了新的研究方向。
百億美元市場
偏頭痛是一種常見的慢性神經(jīng)血管性疾病，全球約有超10億患者，其反復(fù)發(fā)作的特性對患者的生活質(zhì)量造成了嚴重影響，也帶來了沉重的經(jīng)濟負擔(dān)。
數(shù)據(jù)顯示，2022年全球偏頭痛市場的整體價值達到96億美元，預(yù)計到2027年將增長至175億美元，期間的復(fù)合年增長率為9.4%。這一增長趨勢主要得益于新型藥物的研發(fā)和應(yīng)用，尤其是靶向降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）的藥物。
圖片來源：小藥說藥
CGRP在偏頭痛的發(fā)病機制中起著關(guān)鍵作用，因此成為藥物研發(fā)的重要靶點。
目前，全球已經(jīng)批準(zhǔn)了多款CGRP受體拮抗劑，包括單克隆抗體和小分子拮抗劑。其中，小分子拮抗劑主要用于急性偏頭痛的治療，而單克隆抗體則主要用于慢性偏頭痛的預(yù)防。2021年，禮來的Galcanezumab以5.77億美元的銷售額成為暢銷的CGRP藥物，Allergan的Ubrogepant以5.52億美元的銷售額緊隨其后。
同時，CGRP拮抗劑的使用增加也將推動預(yù)防偏頭痛領(lǐng)域的發(fā)展，預(yù)計到2027年，預(yù)防性偏頭痛市場的價值將達到101億美元，復(fù)合年增長率為11.3%。
急性偏頭痛市場則主要受到Nurtec、Ubrelvy和Zavzpret等藥物臨床應(yīng)用增加的推動，預(yù)計將以7.2%的復(fù)合年增長率增長。
除了CGRP靶向藥物，曲坦類藥物作為傳統(tǒng)的偏頭痛治療藥物，仍然在市場上占據(jù)重要地位。這類藥物通過增加大腦中的血清素水平，減少炎癥并收縮血管，從而有效緩解偏頭痛癥狀。
多領(lǐng)域潛力挖掘
GLP-1受體激動劑是一類具有多重作用的藥物，最初用于2型糖尿病的治療。
在血糖控制方面，其通過刺激胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌以及延緩胃排空等機制來降低血糖水平，度拉糖肽、司美格魯肽等在臨床上廣泛應(yīng)用。
隨著研究深入，這類藥物的心血管獲益逐漸被發(fā)現(xiàn)，例如利拉魯肽于2017年8月獲FDA批準(zhǔn)用于降低2型糖尿病患者的心血管風(fēng)險，司美格魯肽和度拉糖肽也分別在2020年1月和2月獲批類似適應(yīng)癥。
2025年1月，司美格魯肽更是首次進入糖尿病腎病綜合管理領(lǐng)域，獲批用于降低合并慢性腎病的2型糖尿病患者腎臟功能惡化、終末期腎病及心血管死亡風(fēng)險，進一步拓展了其在糖尿病并發(fā)癥防治方面的作用。
除了在糖尿病領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，GLP-1受體激動劑在體重管理方面也展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。利拉魯肽、司美格魯肽、替爾泊肽等藥物獲批用于肥胖癥治療，其通過減少食物攝入和降低食欲來幫助患者減輕體重，為肥胖患者帶來了新的治療選擇。
在其他疾病領(lǐng)域，GLP-1受體激動劑的研究也在不斷拓展。
雖然目前尚未被FDA批準(zhǔn)用于治療1型糖尿病，但有研究顯示其在降低HbA1c和減輕體重方面具有一定潛力，部分醫(yī)療提供者會根據(jù)患者情況超說明書使用。
在阿爾茨海默癥治療方面，司美格魯肽等藥物正在開展相關(guān)適應(yīng)癥的臨床試驗，有望為這一疑難病癥帶來新的希望。
此外，利司那肽與利拉魯肽已進入帕金森病治療的II期臨床，為帕金森病患者提供了潛在的新療法。
部分GLP-1藥物也已完成射血分數(shù)保持的心力衰竭適應(yīng)癥的III期臨床，如司美格魯肽，或?qū)樾牧λソ呋颊邘硇碌闹委熯x擇。
結(jié)語
GLP-1受體激動劑的發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用，為眾多疾病領(lǐng)域的治療帶來了新希望。從2型糖尿病的血糖控制與心血管保護，到體重管理、肥胖癥治療以及偏頭痛防治，其展現(xiàn)出的潛力令人矚目。
隨著研究的不斷深入，GLP-1受體激動劑將在更多疾病的治療中發(fā)揮關(guān)鍵作用，為人類健康福祉添磚加瓦。
參考來源：
1.https://mp.weixin.qq.com/s/DfDm6DtcjOuqq4M6_-WQMQ
2.https://mp.weixin.qq.com/s/z2lwt98xFecOYuPuVYllcw
3.https://mp.weixin.qq.com/s/6nf40x5VrWkMENTeSg6Q9w
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